Распад (катаболизм) гемоглобина

Время жизни эритроцитов составляет 110-120 дней. Состарившиеся эритроциты фагоцитируются макрофагами, главным образом в селезенке, а также в печени и костном мозге. Освобождающийся из гемоглобина гем повторно не используется: он распадается с образованием железа и желчных пигментов. Железо реутилизируется, а желчные пигменты выводятся из организма.

Первая реакция распада гема катализируется гем-оксигеназой. В реакции используются НАДФН·Н⁺ и О₂. Один из метеновых мостиков тетрапиррольной структуры гема окисляется. При этом от гема отщепляется железо, глобин и образуется биливердин – пигмент зеленого цвета. Биливердин затем восстанавливается до билирубина биливердинредуктазой. Билирубин – пигмент краснокоричневого цвета. Основная часть билирубина образуется в клетках РЭС селезенки и костного мозга. Из этих органов билирубин в комплексе с альбумином транспортируется кровью в печень, где происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой. Глюкуроновая кислота присоединяется к карбоксильным группам пропионильных остатков, образуя глюкурониды: моноглюкуронид (20%) и диглюкуронид (80%) билирубина. Конъюгация с глюкуроновой кислотой происходит при участии фермента УДФ-глюкуронизил-трансферазы и существенно изменяет свойства билирубина. Билирубин нерастворим в воде и поэтому транспортируется кровью в соединении с альбумином. Билирубинглюкурониды растворимы в воде и легко выводятся с желчью в кишечник. Билирубин токсичен, особенно для мозга; глюкурониды билирубина не токсичны. Таким образом, в результате конъюгации билирубина происходит его детоксикация и облегчается выведение из организма.

В кишечнике от билирубинглюкуронидов под действием бактериальных ферментов отщепляется глюкуроновая кислота, а вновь образовавшийся билирубин восстанавливается по некоторым двойным связям, образуя в конечном итоге уробилиногены и стеркобилиногены. Основная часть этих веществ выводится с калом (95%). Остальная часть всасывается из кишечника в кровь. При этом, если всасывание происходит в нижней трети прямой кишки, то всосавшиеся пигменты по анастомозам минуют печень и выводятся из организма через почки. Уробилиногены и стеркобилиногены – бесцветные вещества. В кале и выпущенной моче они окисляются кислородом воздуха и превращаются в уробилин и стеркобилин, имеющие желтую окраску. Определение концентрации желчных пигментов в крови и моче применяют при выяснении происхождения желтух.

Дата добавления: 2015-08-18