Желтухи

Концентрация билирубина в крови здорового человека составляет 8-20 мкмоль/л. При этом в крови содержится как неконъюгированный билирубин (~75%), так и глюкурониды. Билирубин образует с диазохлорсульфоновой кислотой азосоединение розово-фиолетового цвета. Эта реакция используется для определения билирубиа в крови и моче. Неконъюгированный билирубин, связанный с альбумином, реагирует лишь после добавления спирта, который освобождает его из соединения с альбумином (непрямой билирубин). Глюкурониды билирубина определяются без добавления спирта (прямо билирубин). При целом ряде патологических состояний концентрация билирубина в крови увеличивается, в результате чего кожа, слизистые оболочки и склера глаз окрашиваются в желтый цвет (желтуха). В зависимости от механизма развития различают: 1) гемолитическую 2) обтурационную или механическую и 3) паренхиматозную желтухи.

Гемолитическая желтуха развивается вследствие усиленного распада эритроцитов, когда скорость образования билирубина превышает способность печени извлекать его из крови. Поэтому при гемолитической желтухе в крови повышается концентрация непрямого билирубина. Другие биохимические признаки: кал интенсивно окрашен, т.к. печень выделяет в кишечник большие количества глюкуронидов билирубина; увеличивается выделение стеркобилиногенов и уробилиногенов с мочой.

Обтурационная желтуха развивается вследствие закупорки желчных протоков (желчно-каменная болезнь) или сдавлении их извне (рак головки поджелудочной железы), когда желчь перестает поступать в кишечник, но гепатоциты продолжают ее вырабатывать. В этих условиях желчные пигменты попадают в кровь, поэтому в крови повышается концентрация преимущественно прямого билирубина. Прямой билирубин как вещество водорастворимое и низкомолекулярное фильтруется в почках и выводится с мочой. Поскольку билирубин в кишечник не поступает, кал имеет светлое окрашивание.

Паренхиматозная желтуха развивается при гепатитах различного происхождения (токсических, инфекционных). При гепатитах повреждаются клетки печени, что сопровождается снижением активности фермента УДФ-глюкуронозилтрансферазы (т.е. нарушается конъюгация билирубина), а также нарушением транспорта образовавшихся глюкуронидов билирубина из гепатоцитов в желчевыводящие пути, т.к. этот процесс осуществляется против градиента концентрации и требует затрат энергии АТФ. Отсюда можно заключить, что при паренхиматозной желтухе в крови увеличивается концентрация как непрямого, так и прямого билирубина. В моче обнаруживается прямой билирубин.

Желтуха новорожденных. В первые дни в крови новорожденных концентрация билирубина увеличена, причем у части новорожденных (~20%) увеличение значительно. Желтуха новорожденных может быть связана с запаздыванием включения генов, кодирующих УДФ-глюкуронозилтрансферазу, а также низкой способностью печени извлекать билирубин из крови. В тяжелых случаях желтухи новорожденных наблюдаются повреждения функций мозга, что обусловлено высокой проницаемостью у новорожденных гемато-энцефалического барьера.

Дата добавления: 2015-08-18