Клиническое наблюдение поздней диагностики синдрома «двойной коры» у 36-летней пациентки с резистентными атоническими приступами

Шнайдер Н.А.¹, Дмитренко Д.В.¹, Говорина Ю.Б.¹, Кантимирова Е.А.¹, Алексеева О.В.¹, Молгачев А.А.², Макаркин А.А.²

¹Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации, неврологический центр эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники, Красноярск

²Лечебно-диагностический центр Медико-информационных биологических систем, Красноярск

Резюме: Подкорковая ламинарная гетеротопия (синдром «двойной коры») является орфанным заболеванием с частотой встречаемости 1 на 200000 человек в популяции. Причина – мутация гена DCX (синонимы: DBCN, XLIS) на хромосоме Xq22.3-q23. Тип наследования – Х-сцепленный доминантный. Правильный диагноз требует высокой степени мастерства невролога-эпилептолога и радиолога. Авторами представлен клинический случай поздней диагностики синдрома «двойной коры» у 36-летней пациентки с длительным анамнезом резистентных атонических приступов и умственной отсталостью.

Ключевые слова: эпилепсия, атонические приступы, дифференциальная диагностика, синдром двойной коры, подкорковая ламинарная гетеротопия

Шнайдер Наталья Алексеевна, электронная почта: [e-mail]

CLINICAL CASE REPORT OF DOUBLE CORTEX SYNDROME IN 36-YEAR-OLD WOMAN WITH INTRACTABLE ATONIC SEIZURES Shnayder N.A.¹, Dmitrenko D.V.¹, Govorina Yu.B.¹, Kantimirova E.A.¹, Alekseeva O.V.¹, Molgachev A.A.², Makarkin A.A.²

¹V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University of Ministry of Health of RF, Neurological Centre of Epileptology, Neurogenetics and Brain Research of the University Clinic, Krasnoyarsk

Medical-Diagnostic Centre of Medical-Information Biological Systems, Krasnoyarsk

Abstract: Subcortical laminar heterotopia (double cortex syndrome) is an orphan disease with incidence of 1 to 200,000 people in the population. The reason is mutation of gene DCX (synonyms: DBCN, XLIS) on chromosome Xq22.3-q23. Type inheritance is an X-linked dominant. The correct diagnosis requires a high degree of skill of the neurologist-epileptologist and radiologist. The authors present a clinical case report of late diagnosis of double cortex syndrome in the 36-year-old woman with a long history of antiepileptic drug resistant atonic seizures and mental retardation.

Keywords: epilepsy, atonic seizures, differential diagnosis, double cortex syndrome, subcortical laminar heterotopia

Shnayder Natalia Alekseevna, e-mail: [e-mail]

Неокортекс относительно недавно стал частью коры головного мозга. Его развитие изучено довольно хорошо, частично из-за его четкой организации в виде 6 отдельных нейрональных слоев и частично из-за того что его развитие нарушено при некоторых заболеваниях у человека. В последние годы достигнуты определенные успехи в понимании молекулярных механизмов, предопределяющих развитие неокортекса, в основном благодаря генетическим исследованиям заболеваний человека, которые затрагивают развитие коры, и благодаря мышиным мутациям, вызывающим дефекты образования слоев кортекса. Показано, что формирование коры головного мозга является результатом серии асинхронных во времени процессов, которые составляют три основные стадии: пролиферация недифференцированных клеток, миграция нейробластов и клеточная дифференцировка [14]. Нарушение этих процессов в результате генетических дефектов и/или воздействия факторов внешней среды в эмбриональном периоде обычно приводит к порокам развития коры головного мозга. Кортикальные дисплазии (КД) составляют группу разнообразных аномалий развития неокортекса, сопровождающиеся развитием неврологического дефицита, который зависит от локализации и объема поражения, и часто дебютируют с эпилептических приступов [3, 4-6, 9, 10]. Наиболее часто встречаемые КД: фокальная кортикальная дисплазия, пахигирия, голопрозэнцефалия, шизэнцефалия, нейронные гетеротопии.

Согласно данным литературы, в 5-25% случаях эпилепсии у детей выявляют нейронные гетеротопии [1]. Это нарушения нейрональной миграции с образованием эктопированных участков нодулярной или ламинарной формы в больших полушариях головного мозга. В настоящее время описаны следующие варианты гетеротопии [8, 12]: субэпендимальная нодулярная (узелковая) гетеротопия; изолированная (одиночная) гетеротопия; ленточная (слоистая, ламинарная) гетеротопия.

Для ленточной (ламинарной) гетеротопии (OMIM 300067) характерно скопление гетеротопированных нейронов в глубоких и субкортикальных отделах головного мозга параллельно коре. Данный вариант гетеротопии получил название синдрома «двойной коры», является наиболее редкой генетически детерминированной аномалией развития центральной нервной системы (ЦНС) группы церебральных гетеротопий вследствие мутации гена DCX ( синонимы: DBCN, XLIS) на хромосоме Xq22.3-q23 (рис. 1). Установлено, что ген DCX насчитывает более 100 кб ДНК и содержит 9 экзонов с 6-тью кодирующими экзонами. Экспрессия гена DCX в коре головного мозга человека резко повышается в сроке гестации 21 неделя. Ген DCX связан с продукцией аномального белка даблкортина (молекулярный вес 40 кДа), что приводит к образованию характерных субкортикальных полос нейрональных гетеротопий [3, 9, 11], вследствие чего создается иллюзия дублирования коры – «двойной коры». Тип наследования Х-сцепленный доминантный. Гетерозиготные носительницы (женщины) мутации гена DCX имеют фенотип преимущественно передней билатеральной «двойной коры», а гемизиготные носители (мужчины) – лиссэнцефалию.

Рисунок 1 – Молекулярная локализация гена DCX на длинном плече хромосомы Х между позициями 22.3 и 23 [http://ghr.nlm.nih.gov/gene/DCX].

Подкорковая ламинарная гетеротопия (синдром «двойной коры») впервые описана H. Jakob в 1936 г. и в дальнейшем выявлена S. Ricci и A Palmini у больных с эпилептическими синдромами [2, 7, 13]. Морфологические изменения характеризуются криволинейными лентами серого вещества, разделенными с конвекситальной корой больших полушарий головного мозга «прослойкой» белого вещества; гетеротопия может быть односторонней (унилатеральной) или двухсторонней (билатеральной), возможны региональные различия в толщине полосы, возможно, связанные с генотипом; поверхность коры может оказаться нормальной или пахигиричной (комбинированная SBH-пахигирия), вышележащая конвекситальная кора может быть нормальной, за исключением SBH-пахигирии. В клинической картине наиболее часто наблюдаются задержка психомоторного развития, фармакорезистентная эпилепсия с преобладанием фокальных/атонических приступов и дебютом припадков преимущественно после 5 лет (могут также встречаться инфантильные спазмы в анамнезе), фокальной или диффузной эпилептиформной активностью на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Течение заболевания у женщин мягче чем у мужчин и может варьировать от легкой и умеренной степени тяжести до выраженной, в то время как у мужчин заболевание крайне редкое (казуистические случаи), течение заболевания, как правило, тяжелое и в ряде случаев летальное. Тип эпилептических приступов вариабелен, включая комплексные фокальные приступы с вторичной генерализацией, атонические приступы, атипичную абсансную эпилепсию с фокальным (региональным) началом. Лечение этого синдрома симптоматическое, основой которого является противоэпилептическая терапия [1, 7].

Представляем собственное клиническое наблюдение поздней диагностики синдрома «двойной коры» у 36-летней пациентки.

Дата добавления: 2015-08-13