Алкаптонурия

Причина заболевания — дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты (рис. 1).

При алкаптонурни этот фермент не синтезируется, и гомогентизиновая кислота выделяется с мочой в больших количествах. При стоянии мочи кислота, особенно в присутствии щелочи, присоединяет кислород и образует алкаптон (что означает «жадно поглощающий щелочь»). Признаки недостаточности фермента могут наблюдаться вскоре после рождения. Так как ферментативный дефект находится ниже того уровня, на котором тирозин утилизируется для синтеза белка и превращения, например, в нейромедиаторы, то недостаточность оксидазы не оказывает быстропроявляющегося влияния на обмен.

Клинические проявления.

В детском возрасте потемнение мочи - единственное проявление дефекта (клинически он не обнаруживается). Позднее, в связи с накоплением в тканях продукта полимеризации гомогентизиновой кислоты - алкаптона - развивается охроноз.

Охроноз - пигментация соединительной ткани. Пигмент темного цвета откладывается в хрящах носа, ушных раковинах, эндокарде, крупных кровеносных сосудах, почках, легких. При значительных отложениях пигмента в суставах наблюдается нарушение их подвижности.

Предполагают, что механизм охроноза обусловлен окислением гомогентизината полифенолоксидазой в результате чего образуется бензохиноацетат, который далее полимеризуется и связывается с макромолекулами соединительной ткани.

Гомогентизиновая кислота и ее окисленные полимеры связываются коллагеном. Алкаптонурии часто сопутствует почечно-каменная болезнь.

Диагностика.

Моча больных темнеет на воздухе, особенно, при добавлении щелочи. Желчь, порфирины, миоглобин также делают мочу темной, поэтому необходимы дополнительные исследования:

1. Реакция Бенедикта (с водным раствором СuSO₄, Na₂СО₃ и цитратом натрия) - коричневая окраска с оранжевым осадком.

2. Реакция с хлоридом железа - фиолетово-черная окраска.

3. Реакция с нитратом серебра - черная окраска.

Лечение.

У мужчин заболевание встречается в два раза чаще, чем у женщин. Радикальных способов лечения пока не разработано. Рекомендуется диета с ограничением фенилаланина и тирозина, но на короткие периоды времени, т.к. фенилаланин и тирозин незаменимая и условно-заменимая аминокислоты. Имеются данные, что большие дозы витамина С предупреждают отложение темного пигмента.

Тирозинемии

К нарушениям катаболизма тирозина относятся:

Тирозинемия I тина (тирозиноз);

Тирозинемия II типа (синдром Рихнера- Ханхарта);

Дата добавления: 2015-08-05