Фенилкетонурия

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ

По теме «Нарушение катаболизма отдельных аминокислот»

Авторы: д.б.н., профессор Муравлева Л.Е.,

Преподаватель кафедры биохимии

Колесникова Е.А.

КАРАГАНДА 2009

Рассмотрено на заседании кафедры

Протокол № _____ от _______________2009 г.

Зав. кафедрой _____________________проф. Л.Е. Муравлева

Нарушение катаболизма отдельных аминокислот

План

1.Нарушение обмена фенилаланина

1.1 Фенилкетонурия

2. Нарушение обмена тирозина

2.1 Алкаптонурия («чёрная моча»)

2.2 Тирозинемии

2.3 Альбинизм

2.4 Болезнь Паркинсона

Рис 1. Пути превращения фенилаланина и тирозина в разных тканях

(Н4БП – тетрагидробиоптерин, Н2БП – дигидробиоптерин,

SАМ – S-аденозметионин)

Нарушение обмена фенилаланина

Фенилкетонурия

Болезнь была открыта в 1934 году норвежским врачом и биохимиком Феллингом (частота 1:10000). Присутствие фенилпировиноградной кислоты в моче больных детей он связал с обменом фенилаланина и развивающимся у таких пациентов слабоумием. Через 20 лет Джервес доказал, что при болезни Феллинга выпадает фенилаланингидроксилазная реакция. В результате из фенилаланина не образуется тирозин (рис. 1).

В норме 90 % фенилаланина расходуется на синтез белка и на превращение в тирозин. Превращение фенилаланина в тирозин прежде всего необходимо для удаления избытка фенилаланина, так как высокие концентрации его токсичны для клеток.

В печени здоровых людей небольшая часть фенилаланина (~10%) превращается в фениллактат и фенилацетилглутамин (рис. 2).

Рис. 2. Альтернативные пути катаболизма фенилаланина

Этот путь катаболизма фенилаланина становится главным при нарушении основного пути — превращения в тирозин, катализируемого фенилаланингидроксилазой. Такое нарушение сопровождается гиперфенилаланинемией и повышением в крови и моче содержания метаболитов альтернативного пути: фенилпирувата, фенилацетата, фениллактата и фенилацетилглутамина. Дефект фенилаланингидроксилазы приводит к заболеванию фенилкетонурия (ФКУ).

Выделяют 2 формы ФКУ:

Классическая ФКУ — наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы, которые приводят к снижению активности фермента или полной его инактивации. При этом концентрация фенилаланина повышается в крови в 20—30 раз (в норме — 1,0-2,0 мг/дл), в моче — в 100-300 раз по сравнению с нормой (30 мг/дл). Концентрация фенилпирувата и фениллактата в моче достигает 300-600 мг/дл при полном отсутствии в норме.

Дата добавления: 2015-08-05