Фармакодинамика препаратов, применяемых для лечения замедленной аллергической реакции (иммунодепрессанты).

Вещества, избирательно подавляющие функцию иммунокомпетентных клеток. ЦИКЛОСПОРИН - А

Вырабатывается некоторыми видами плесени. Субстанцию подвергают очистке и используют в клинике. ЦИКЛОСПОРИН - А - препарат нового поколения. Подавляет клеточный иммунитет, не вызывая при этом гибели Т -лимфоцитов. Важнейшей особенностью его является избирательность действия по отношению к Т -лимфоцитам, блокируя их функцию. Он угнетает образование и действие Интерлейкина II. При отмене этого препарата лимфоциты восстанавливают свои функции.

Щадящие свойства Циклоспорина особенно проявляются при пересадке печени, почек, поджелудочной железы, костного мозга. Из побочных явлений преобладает поражение почек.

В печати появились сообщения о препарате ФК - 506, который в отличии от Циклоспорина, менее токсичен и способен остановить уже начавшееся отторжение трансплантанта (США).

Антилимфоцитарный глобулин и Антилимфоцитарная сыворотка т акже оказывают избирательное действие на иммунокомпетентные клетки. Антилимфоцитарный глобулин (АЛГ)- фракция сыворотки, получаемая из крови иммунизированных человеческими лимфоцитами животных (лошадей, овец, собак), специфически направленная против В - и Т - лимфоцитов. При оседании гетеролитических антител на мембранах лимфоцитов нарушается их функция: они утрачивают способность вызывать иммунные реакции.

Цитостатические препараты.

Для иммунодепрессивной терапии можно использовать любые гистостатики, однако, в клинике нашли широкое применение лишь метаболиты, алкиляторы и алкалоиды.

Антиметаболиты (АЗАТИОПРИН - син. ИМУРАН). Ввиду структурного сходства с физиологическими субстратами или коферментами тормозят синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), так как включаются в их синтез как "ложные" нуклеотиды.

Они активны по отношению к пролиферирующим клеткам, особенно к иммунобластам. Механизм действия алкилирующих соединений (ЦИКЛОФОСФАН) заключается в фиксации алкилирующих групп важными биологическими структурами, в частности нуклеиновыми кислотами. Например, в молекуле ДНК алкилирующие группы связываются с гуанином, что приводит к разрушению молекулы или ее деспирилизации. В результате прерывается необходимая для клеточного деления репликация ДНК.

В отличии от других цитостатиков, алкиляторы действуют в любой фазе клеточного цикла, а также на клетку, находящуюся в состоянии покоя.

Антибиотики (актиномицин С и D). Обладают выраженным цитостатическим эффектом благодаря влиянию на ДНК и РНК. Например, Актиномицин- D является хромопротеидом, который образует комплекс с удвоенной спиралью ДНК и тормозит таким образом деление клеток, а также угнетает зависящий от ДНК синтез РНК. В результате нарушается синтез Т -лимфоцитов в первую очередь.

Алкалоиды (Винбластин, Винкристин). Растительного происхождения используются для цитостатической терапии как митотические яды. Они блокируют митоз в стадии метафазы. Кроме того алкалоиды способны тормозить реакции синтеза белка зависящие от ДНК - РНК - полимераз. свое действие они оказывают в основном на лимфоциты.

Ненаркотические анальгетики (Ацетилсалициловая кислота, Вольтарен и др.) оказывают тормозящее действие на реакцию антиген-антитело, а также на транспорт антигена.

D - пенициламин - соединение с биологически активной тиоловой группой используется как комплексообразователь. Действие этого вещества обусловлено реакцией с дисульфидными мостиками макроглобулинов. Как полагают на основании этого он изменяет структуру иммуноглобулина- М (Ig - M) и подавляет гуморальные иммунные реакции.

Дата добавления: 2015-07-24