Ингибиторы циклооксигеназы

Для приема внутрь используются такие ингиби­торы циклооксигеназы, как салицилаты, ацетами-нофен и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (табл. 18-12). Ингибируя цик-лооксигеназу, эти препараты подавляют синтез простагландинов, что дает аналитический, жаро­понижающий и противовоспалительный эффект. А цетаминофен не обладает выраженной противо­воспалительной активностью. Аналитический эффект является следствием блокады синтеза простагландинов, которые вызывают сенситиза-цию и усиление ноцицептивной импульсации (см. ранее). Ингибиторы циклооксигеназы очень эффективно устраняют некоторые виды боли, особенно после ортопедических и гинекологичес­ких вмешательств, что указывает на важную роль простагландинов в их генезе. Ингибиторы цикло-

ТАБЛИЦА 18-12. Неопиоидные анальгетики для приема внутрь

Анальгетик	Период полужизни (ч)	Начало действия (ч)	Разовая доза (мг)	Интервалы между приемом (ч)	Максимальная суточная доза (мг)
Салицилаты
Ацетисалициловая кислота (АСА, аспирин)	2-3	0,5-1	500-1000		3600-6000
Дифлунизал (долобид)	8-12	1-2	500-1000	8-12
Трисалицилат холина магния (трилисат)	8-12	1-2	500-1000		2000-3000
р-Аминофенолы
Ацетаминофен (тайленол, др.)	1-4	0,5	500-1000		1200-4000
Производные пропионовой кислоты
Ибупрофен (мотрин, др.)	1,8-2,5	0,5		4-6
Напроксен (напросин)	12-15		250-500
Напроксен натрия (анапрокс)		1-2	275-550	6-8
Индолы
Индометацин (индоцин)		0,5	25-50	8-12	150-200
Кеторолак (торадол)	4-6	0,5-1		4-6

оксигеназы также оказывают важное влияние на периферическую и центральную нервную систе­му. Их аналгетический эффект несколько ограни­чивается побочными эффектами и токсичностью при применении в высоких дозах.

Ингибиторы циклооксигеназы хорошо всасы­ваются в желудочно-кишечном тракте. Принятая пища замедляет абсорбцию, но не влияет на био­доступность. В значительной степени связываясь с белками плазмы (> 80 %), они могут вытесняться из этой связи другими препаратами с подобными свойствами, например варфарином. Все препараты подвергаются метаболизму в печени и выводятся через почки, поэтому при заболеваниях печени и почек их дозы следует уменьшать.

Из всех ингибиторов циклооксигеназы самые незначительные побочные эффекты присущи аце-таминофену, но и он гепатотоксичен в высоких до­зах. Наиболее часто встречаются такие побочные эффекты аспирина и нестероидных противовоспа­лительных средств, как расстройство желудка, из­жога, тошнота и диспепсия. У некоторых больных возникают язвы слизистой оболочки желудка, что обусловлено ингибированием простагландинзави-симого механизма секреции желудочной слизи и бикарбоната. К прочим побочным эффектам отно­сятся головокружение, головная боль и сонливость. За исключением ацетаминофена, все ингибиторы циклооксигеназы вызывают нарушение агрегации тромбоцитов. Аспирин необратимо ацетилирует тромбоциты, угнетая их адгезию и агрегацию на 1-2 нед, тогда как антиагрегантный эффект НПВС обратим и соответствует приблизительно пяти периодам полусуществования (полувыведения), а именно 24-96 ч. Вместе с тем, этот побочный эф­фект достоверно не увеличивает риск послеопера­ционного кровотечения после подавляющего боль­шинства амбулаторных вмешательств. Аспирин и НПВС могут провоцировать бронхоспазм, если у больного полипы в носу сочетаются с ринитом и астмой (так называемая триада). Наконец, НПВС могут провоцировать развитие острой почечной не­достаточности и папиллярные некрозы почек, осо­бенно при сопутствующей дисфункции почек.

Дата добавления: 2015-07-15