Читайте также:
|
Дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД) — наиболее распространенная наследственная аномалия эритроцитов, приводящая к гемолитическим кризам (обострение в результате интенсивного разрушения эритроцитов), связанная с приемом ряда лекарств. Вне криза (обострения) самочувствие и состояние человека с данным заболеванием полностью компенсировано. Известно, что ряд лекарств, прежде всего противомалярийные средства, могут вызывать у некоторых лиц острую гемолитическую анемию. Непереносимость лекарств нередко наблюдается у членов одной семьи. Установлено, что после гемолитического криза у людей в эритроцитах появляются крупные включения, которые носят название телец Гейнца. После помещения эритроцитов лиц, перенесших острый гемолитический криз, обусловленный приемом какого-либо лекарства, в пробирку с веществом ацетилфенилгидразин, в эритроцитах появляется много телец Гейнца (намного больше, чем у здоровых людей). Первое описание дефицита активности фермента Г-6-ФД относится к 1956 г. Низкая активность фермента была обнаружена у лиц, принимавших с профилактической целью противомалярийный препарат примахин. При этом развивался острый гемолитический криз. Независимо от этих исследований, другой ученый в 1957 г. обнаружил дефицит этого же фермента в эритроцитах молодого человека из Ирана, у которого периодически бывали гемолитические кризы без приема каких-либо лекарств.
Передается дефицит активности этого фермента всегда сцепленно с Х-хромосомой. Сцепленность мутантного гена с полом дает значительное преобладание мужчин среди лиц с данным заболеванием. Она проявляется у мужчин, унаследовавших данную патологию от матери с ее Х-хромосомой, у женщин, унаследовавших болезнь от обоих родителей, и у части женщин, унаследовавших заболевание от одного из родителей.
Наиболее часто дефицит Г-6-ФД встречается в странах Европы, находящихся на побережье Средиземного моря — в Греции, в Италии. Широко распространен дефицит активности фермента в некоторых странах Латинской Америки и Африки.
В нашей стране дефицит активности Г-6-ФД распространен неравномерно. Высокая концентрация патологического гена обнаружена в Азербайджане, среди различных народностей Дагестана, в Узбекистане, в Армении и в Грузии. Возможно, высокому накоплению аномального гена в данных населенных пунктах способствует сохранившийся до наших дней обычай родственных браков. Это приводит к накоплению в популяции женщин с двумя мутантными Х-хромосомами, у которых распад эритроцитов после приема лекарств проявляется тяжелее, чем у носительниц одной мутантной Х-хромосомы. Кроме того, увеличивается вероятность рождения мужчин с мутантной Х-хромосомой. Этому также способствовало большое распространение в прошлом в этих местах тропической малярии.
Существует гипотеза, что дефицит Г-6-ФД дает некоторые преимущества в борьбе с тропической малярией, и лица, имеющие такой дефицит, реже умирали от этого заболевания. В пользу данной гипотезы говорит неодинаковое распространение паразита среди эритроцитов гетерозиготной женщины: в нормальных клетках паразитов намного больше, чем в патологически измененных.
Первый этап обмена лекарственного препарата в организме заключается в его переходе в активную форму, которая может вызвать изменения в структуре мембраны эритроцита. Активная форма лекарства вступает во взаимодействие с гемоглобином. При этом образуется некоторое количество перекиси водорода. У здоровых людей острый гемолитический криз развивается при введении значительного количества лекарства (токсическая доза). Криз может возникнуть тогда, когда системы восстановления не в состоянии справиться с избытком перекиси водорода, образующейся в эритроцитах. При этом в красных клетках крови появляются тельца Гейнца. Селезенка освобождает эритроциты от этих телец, при этом теряется часть поверхности эритроцитов, что приводит к их преждевременной гибели.
Эксперты Всемирной организации здравоохранения подразделяют варианты дефицита фермента Г-6-ФД на 4 класса в соответствии с возникающими проявлениями и уровнем активности фермента в эритроцитах.
1-й класс — варианты, которые сопровождаются хронической гемолитической анемией.
2-й класс — варианты с уровнем активности фермента в эритроцитах 0—10% от нормы, носительство которых обусловливает отсутствие гемолитической анемии вне обострения, а обострения связаны с приемом лекарств или употреблением в пищу конских бобов.
3-й класс — варианты с уровнем активности фермента в эритроцитах 10—60% от нормы, при которых могут быть легкие признаки гемолитической анемии, связанные с приемом лекарств.
4-й класс — варианты с нормальным или близким к норме уровнем активности фермента без каких-либо проявлений.
Гемолитическая анемия при рождении ребенка бывает при дефиците фермента Г-6-ФД как 1-го, так и 2-го класса. Активность Г-6-ФД в эритроцитах не всегда соответствует тяжести возникающих проявлений болезни. При многих вариантах 1-го класса определяется 20—30%-ная активность фермента, а при нулевой активности у некоторых носителей не наблюдается никаких проявлений болезни. Это связано, во-первых, со свойствами самих мутантных ферментов, а во-вторых, со скоростью обезвреживания лекарств в печени.
Чаще всего дефицит активности фермента Г-6-ФД не дает никаких проявлений без провокации. В большинстве случаев гемолитические кризы начинаются после приема некоторых лекарств, в первую очередь сульфаниламидных препаратов (норсульфазол, стрептоцид, сульфадиметоксин, альбуцид натрий, этазол, бисептол), противомалярийных средств (примахин, хинин, акрихин), нитрофурановых производных (фуразалидон, фурадонин, фурагин, 5-НОК, неграм, невиграмон), препаратов для лечения туберкулеза(тубазид, фтивазид), противоглистного препарата ниридазола (амбилхар). При дефиците активности фермента Г-6-ФД можно использовать противомалярийный препарат делагил, а из сульфаниламидных препаратов — только фталазол.
Некоторые препараты в больших дозах вызывают гемолитические кризы, а в малых могут быть использованы при дефиците активности фермента Г-6-ФД. К таким лекарствам относятся ацетилсалициловая кислота (аспирин), амидопирин, фенацетин, левомицетин, стрептомицин, артан, противодиабетические сульфаниламидные препараты.
Проявления болезни могут возникать на 2—3-й сутки от начала приема лекарства. Вначале появляются легкое желтое окрашивание глаз, моча становится темной. Если в этот период прекратить прием лекарства, то тяжелый гемолитический криз не развивается, в противном случае на 4-е или 5-е сутки может возникнуть гемолитический криз с выделением мочи черного, иногда бурого, цвета, что связано с распадом эритроцитов внутри кровеносных сосудов. Содержание гемоглобина в этот период может снизиться на 20—30 г/л и более.
При тяжелом течении болезни повышается температура, появляются резкая головная боль, боли в конечностях, рвота, иногда понос. Возникает одышка, снижается артериальное давление. Часто увеличивается селезенка, иногда печень.
В редких случаях массивный распад эритроцитов провоцирует внутрисосудистое свертывание крови с образованием тромбов, закрывающих просвет сосудов. Это, в свою очередь, может привести к нарушению кровообращения в почках и развитию острой почечной недостаточности.
При исследовании крови выявляется анемия с повышением количества незрелых форм эритроцитов (ретикулоцитов). Увеличивается количество лейкоцитов. Иногда, особенно у детей, количество лейкоцитов может стать очень большим (100 х 109/л и выше). Уровень тромбоцитов обычно не меняется. При специальном исследовании эритроцитов в период тяжелого обострения болезни выявляют большое количество телец Гейнца. В результате выраженного разрушения эритроцитов в сыворотке крови повышается содержание свободного гемоглобина, часто повышено содержание билирубина. В моче также появляется гемоглобин.
У детей чаще наблюдаются тяжелые гемолитические кризы, чем у взрослых. При выраженном дефиците активности фермента Г-6-ФД гемолитические кризы иногда возникают сразу после рождения. Это гемолитическая болезнь новорожденных, не связанная с иммунологическим конфликтом между ним и матерью. Она может протекать так же тяжело, как и гемолитическая анемия, связанная с резус-несовместимостью матери и ребенка, способна спровоцировать тяжелую желтуху с тяжелейшим поражением центральной нервной системы.
Гемолитические кризы при дефиците активности фермента Г-6-ФД иногда возникают при инфекционных заболеваниях (грипп, сальмонеллез, вирусный гепатит), независимо от приема лекарств, могут быть спровоцированы обострением при сахарном диабете или развитием почечной недостаточности.
У некоторых лиц с недостаточностью Г-6-ФД развивается гемолитическая анемия, связанная с употреблением в пищу конских бобов, — фавизм.
При вдыхании цветочной пыльцы гемолитические кризы чаще бывают легкими, но возникают через несколько минут после контакта с пыльцой.
Описаны единичные гемолитические кризы, обусловленные приемом мужского папоротника, употреблением в пищу черники, голубики.
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы широко распространен в странах Средиземноморья, Ближнего Востока, Юго-Восточной Азии, Африки, Латинской Америки, где насчитывается свыше 100 млн. носителей данного дефектного гена. В Советском Союзе заболевание встречается в Закавказье, на Северном Кавказе и в Средней Азии, а в виде спорадических случаев и в других районах.
Болеют в основном мальчики (3:1). Заболевание проявляется в виде острых гемолитических кризов. Кризы провоцируют медикаменты (сульфаниламиды, нитрофураны, противомалярийные препараты, викасол, ацетилсалициловая кислота и др.), содержащиеся в воде нитриты, нафталин, а также некоторые бобовые растения и ряд других веществ, а также ацидоз, гипоксия или гипогликемия, респираторная вирусная инфекция или вакцинация.
У новорожденного гемолиз может возникнуть от такого незначительного воздействия как запах нафталина, обработка медикаментами пуповины или прием лекарств кормящей матерью или беременной. При дефиците Г-6-ФДГ снижена активность ферментных систем печени, что обусловливает накопление в крови непрямого билирубина.
Гемолитическая болезнь новорожденных на почве дефицита Г-6-ФДГ в странах, где эта недостаточность эндемична, встречается чаще, чем ГБН на почве изосерологического конфликта. Оба эти заболевания во многом сходны. ГБН вследствие дефицита Г-6-ФДГ может привести к рождению мертвых мацерированных детей при позднем выкидыше, к развитию отечной или желтушных форм болезни.
Частым осложнением желтушной формы болезни является билирубиновая энцефалопатия. Характерен продолжительный гемолиз. Патоморфологические особенности ГБН на почве недостаточности Г-6-ФДГ связны с внутрисосудистым гемолизом. В гепатоцитах и в эпителии канальцев почек — обильное накопление гемосидерина. В эритроцитах — характерные тельца Гейнца. Эти включения хорошо выявляются при окраске мазков крови метиловым фиолетовым или ярким кризиловым голубым.
Источник: http://meduniver.com/Medical/Akusherstvo/1006.html MedUniver
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ АНЕМИЙ (ЭНЗИМОПАТИЙ)
Соколова Т.А.
Эритроциты - высокоспециализированные клетки, которые переносят кислород от лёгких к тканям и диоксид углерода, образующийся при метаболизме, из тканей к альвеолам лёгких. Транспорт О2 и СО2 в этих клетках осуществляет гемоглобин, составляющий 95% их сухого остатка.
Организм взрослого человека содержит около 25·1012 эритроцитов, при этом каждые сутки обновляется примерно 1% этого количества клеток, т.е. в течение одной секунды в кровоток поступает около 2 млн эритроцитов. Эритроциты образуются из полипотентных стволовых клеток костного мозга. Размножение и превращение начальной клетки эритроидного ряда в унипотентную стимулирует ростовой фактор интерлейкин-3, котрый синтезируется Т-лимфоцитами и клетками костного мозга. Это низкомолекулярный белок группы цитокинов - регуляторов роста и дифференцировки клеток. Дальнейшую пролиферацию и дифференцировку унипотентной клетки эритроидного ряда регулирует синтезирующийся в почках гормон эритропоэтин. В процессе дифференцировки на стадии эритробласта происходят интенсивный синтез гемоглобина, конденсация хроматина, уменьшение размера ядра и его удаление. Образующийся ретикулоцит ещё содержит глобиновую мРНК и активно синтезирует гемоглобин. Циркулирующие в крови ретикулоциты лишаются клеточных элементов и в течение двух суток превращаются в эритроциты. Тем не менее, эритроцит представляет собой метаболически активную клетку, состоящую из мембраны и цитоплазмы. Цитоплазма содержит гемоглобин и большинство гликолитических ферментов. Большая часть глюкозы (89-97%) утилизируется по пути гликолиза, в процессе которого происходит образование АТФ, НАД•Н, 2,3 - ДФГ. Небольшое количество глюкозы (3-11%) расщепляется по пентозофосфатному пути, обеспечивающему образование необходимой концентрации НАДФ•Н.
Стволовая клетка превращается в эритроцит за две недели. Эритроциты циркулируют в крови около 120 дней и потом разрушаются макрофагами в печени, селезёнке и костном мозге. За время жизни эритроцит подвергается многочисленным физическим и химическим воздействиям - гидростатическое и осмотическое давление при прохождении через капилляры, разрушительное действие некоторых метаболитов и окислительных агентов, аналогичных перекиси водорода и влияние токсических продуктов, возникающих при заболевании. Результатом всех этих воздействий является медленная инактивация ферментов, нарушение обмена веществ внутри клетки, между эритроцитом и его окружением. Изменение метаболизма эритроцита сказывается на изменении структурных и функциональных свойств мембраны, что, в конечном счете, приводит к секвестрации клетки.
В мембране эритроцитов обнаруживают около 15 основных мембранных белков с молекулярной массой от 15 до 250 кД. Спектрин, гликофорин и белок полосы 3 составляют около 60% массы мембранных белков. В плазматической мембране эритроцитов присутствует только интегральный гликопротеин гликофорин. На наружной поверхности мембраны присоединено около 20 олигосахаридных цепей за счет N-концевой части белка. Олигосахариды являются гликофорина - антигенными детерминантами системы групп крови АВО.
Классификация наследственных анемий
1. Мембранопатии
а) Белковозависимые мембранопатии:
б) Липидозависимые мембранопатии (Акантоцитоз)
2. Энзимопатии
а) Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ);
б) Дефицит пируваткиназы. гексокиназы, гексозофосфат-изомеразы, фосфофрукислотокиназы, триозофосфатизомеразы, фосфоглицераткиназы;
в) системы глутадиона;
г) Гемоглобинопатии.
а) Качественные гемоглобинопатии, характеризующиеся нарушением первичной структуры цепей глобина.
1) Серповидно-клеточная анемия (гемоглобиноз S).
2) Гемоглобиноз С
б) Количественные, характеризующиеся нарушением синтеза одной из цепей глобина (талассемии).
а) Альфа-талассемия
б) Бета-талассемия
Сегодня у нас речь пойдет о так называемых энзимопатиях.
Дата добавления: 2015-07-15; просмотров: 172 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| ПРОГРАММА ТУРА | | | Гемолитическая анемия, обусловленная недостаточностью Г-6-ФДГ |