Специализированная фармакологическая экспертиза ЛС

Специализированная фармакологическая экспертиза лекарственных средств – экспертиза безопасности и эффективности ЛС и оценка соотношения риск/польза ЛС, проводимая при государственной регистрации, перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье.

Специализированная фармакологическая экспертиза ЛС является одним из важных этапов экспертных работ, проводимых РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗСР РК.

Специализированная фармакологическая экспертиза регистрационного досье лекарственных средств, заявленных на государственную регистрацию, перерегистрацию и внесение изменений в регистрационное досье в Республике Казахстан проводится в соответствии с требованиями Приказа МЗСР РК от18 ноября 2009 года № 735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники», а также рекомендациями ВОЗ, директивными документами Европейского медицинского агентства (ЕМА), Управления по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA), руководствами Международной конференции по гармонизации технических требований при регистрации ЛС (ICH), требований международных и национальных стандартов надлежащих практик (GLP, GCP, GVP).

Порядок осуществления специализированной фармакологической экспертизы ЛС определен Приказом МЗСР РК от 18 ноября 2009 года № 736 Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники».

Специализированная фармакологическая экспертиза регистрационного досье включает анализ административных документов в модуле 1 или части 1, данных доклинических (модуль 4 или часть 3) и клинических (модуль 5 или части 4) исследований и инструкции по медицинскому применению лекарственного средства.

При экспертизе административной части регистрационного досье Фармакологическим центром изучается сертификат на фармацевтический продукт. При этом изучается информация о регистрационном и коммерческом статусе лекарственного препарата в стране-производителе; в случае отсутствия сертификата на фармацевтический продукт предоставляются копия регистрационного удостоверения препарата в стране-производителе или сертификата на свободную продажу на внутреннем рынке страны-производителя. Кроме того, в случае лекарственных препаратов, полученных из органов или тканей животных или человека, анализируются сертификаты прионовой безопасности. Новым элементом в административной части регистрационного досье является документ «Детальное описание фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения и плана управления рисками при применении препарата». Предоставление документа «Детальное описание фармаконадзора» в составе регистрационного досье впервые было введено в приказ по регистрации лекарственных средств в 2007 году. Установление такого требования было продиктовано двумя причинами, во-первых, с целью гармонизации требований к государственной регистрации лекарственных средств с международными нормами, во-вторых, для повышения ответственности и роли фармацевтических фирм в фармаконадзоре препаратов, зарегистрированных в Казахстане.

При проведении специализированной фармакологической экспертизы материалов регистрационного досье особое внимание уделяется инструкции по медицинскому применению лекарственного средства. Вся информация указанная в инструкции по медицинскому применению должна соответствовать данным исследований, представленных в регистрационном досье, и Общей характеристике препарата, с датой последнего пересмотра (в случае ЛС производителей стран СНГ - утверждённой инструкции по медицинскому применению в стране-производителе).

Требования к структуре инструкции по медицинскому применению ЛС установлены Постановлением Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 Об утверждении Технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств».

МНН и АТХ код определяется в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

С целью проверки достоверности информации в проекте инструкции по медицинскому применению ЛС, представленным заявителем, а также с целью обеспечения потребителя наиболее полной информации по ЛС, при проведении экспертных работ изучаются сайты регуляторных органов других стран – FDA USA www.fda.gov, EMA www.ema.europa.eu, Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр экспертизы средств медицинского применения"www.regmed.ru и др.

При экспертизе инструкции по медицинскому применению препарата обращается внимание не только на фармакологические и токсикологические свойства активного вещества, но и на информацию о безопасности вспомогательных веществ, в том числе красителей. Такая информация должна быть указана в соответствии с требованиями:

• Постановления Правительства Республики Казахстан от 14 июля 2010 года № 712 «Об утверждении Технического регламента «Требования к безопасности лекарственных средств», который разработан на основании анализа руководства Европейского медицинского агентства «Notice to applicants: Excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use» (2003 г.);
• Постановления Правительства Республики Казахстан от 23 мая 2007 года № 413 «Об утверждении Правил исключения из-под контроля лекарственных препаратов, содержащих малое количество наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров, из которых указанные средства и вещества не могут быть извлечены легкодоступными способами, и списка указанных препаратов (с дополнениями по состоянию на 30.11.2010 г.);
• Постановления Правительства Республики Казахстан от 5 декабря 2011 года № 1460 «Об утверждении Правил отнесения лекарственных средств к рецептурному или безрецептурному отпуску»
• Приказа МЗСР РК №423 от 3 августа 2010 г. «О мерах по повышению безопасного применения моно- и комбинированных препаратов парацетамола, комбинированных препаратов, содержащих фармакологически несовместимые компоненты;
• Приказ Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗСР РК №526 от 13 сентября 2011 года «Об отнесении лекарственных средств к рецептурному отпуску»;
• Приказа и.о. Министра здравоохранения Республики Казахстан от 9 ноября 2009 года № 670 «Об утверждении Перечня красителей и вспомогательных веществ, запрещённых к применению в Республике Казахстан»;
• Приказа Председателя Комитета фармацевтического контроля Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 21 мая 2009 года № 170 «Об отзыве некоторых регистрационных удостоверений лекарственных средств (с изменениями 15.07.2009 г.).

Вспомогательные вещества, допустимые пределы их содержания в лекарственных препаратах и информация, которая должна отражаться в инструкции по медицинскому применению

Следующие разделы инструкции по медицинскому применению лекарственных средств должны соответствовать АНД и макетам упаковок:

- Лекарственная форма

- Состав

- Описание

- Условия хранения

- Срок хранения (срок хранения после первого вскрытия)

- Форма выпуска и упаковка

- Производитель

- Владелец регистрационного удостоверения.

По решению Управления фармакологической экспертизы по результатам экспертизы регистрационного досье могут быть запрошены дополнительные материалы по безопасности и эффективности заявляемых лекарственных средств и/или рекомендовано проведение дополнительных исследований (доклинических; клинических; исследований биоэквивалентности).

Заключение о безопасности, эффективности и качестве ЛС

Экспертная организация по результатам первичной, аналитической и специализированных фармацевтической и фармакологической экспертиз лекарственного средства составляет заключение о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства в течение 20 дней при регистрации или 10 дней при перерегистрации и внесении изменений в регистрационное досье.

Заключение о безопасности, эффективности и качестве лекарственного средства предоставляется в государственный орган для принятия решения о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства, внесении изменений в регистрационное досье или об отказе.

Государственный орган принимает решение о государственной регистрации, перерегистрации, внесении изменений в регистрационное досье лекарственного средства или об их отказе на основании заключения экспертной организации.

Государственный орган при положительном решении о государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства в течение десяти календарных дней выписывает регистрационное удостоверение и издает приказ:

• о внесении лекарственного средства в Государственный реестр лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники и разрешении к медицинскому применению на территории Республики Казахстан;
• об утверждении инструкции по медицинскому применению лекарственного средства (кроме медицинских иммунобиологических препаратов профилактического действия, инструкции по медицинскому применению которых утверждаются после согласования с государственным органом в сфере санитарно-эпидемиологического благополучия населения);
• о согласовании нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства;
• об утверждении макетов упаковок, этикеток, стикеров.

На зарегистрированное лекарственное средство государственный орган после утверждения приказа выдает заявителю и экспертной организации:

1. регистрационное удостоверение (копию для экспертной организации) с указанием срока, в течение которого разрешается медицинское применение на территории Республики Казахстан;
2. утвержденную инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства на государственном и русском языках;
3. согласованный нормативно-технический документ по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства с присвоенным номером;
4. утвержденные макеты упаковок, этикеток, стикеров.

Государственный орган отказывает в государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства и во внесении изменений в регистрационное досье в случаях:

1. непредставления полного комплекта регистрационного досье после выдачи замечаний заявителю в процессе проведения первичной экспертизы, непредставления дополнительных материалов на этапах специализированной экспертизы, подтверждающих безопасность, эффективность и качество лекарственного средства в срок, превышающий тридцать календарных дней;
2. более низкой безопасности и эффективности заявленного на государственную регистрацию, перерегистрацию лекарственного средства по сравнению с ранее зарегистрированными аналогами;
3. наличия в составе лекарственного средства веществ, запрещенных к применению в Республике Казахстан;
4. более низких показателей качества и безопасности, регламентированных Государственной Фармакопеей Республики Казахстан, или фармакопеями, признанными действующими на территории Республики Казахстан, или в сравнении с ранее зарегистрированными аналогами;
5. представления заявителем недостоверных сведений;
6. отказа заявителя от проведения испытаний, назначенных в установленном порядке;
7. получения отрицательных результатов клинических и (или) других исследований, характеризующих безопасность и (или) эффективность, и (или) качество лекарственного средства;
8. несоответствия фактических условий производства и системы обеспечения качества условиям, обеспечивающим заявленную безопасность, эффективность и качество лекарственного средства, выявленных во время посещения организации-производителя.

В случаях отказа в государственной регистрации, перерегистрации или отзыва заявителем заявления на государственную регистрацию после начала проведения экспертизы, регистрационный сбор и стоимость проведения экспертных работ заявителю не возвращаются.

Государственный орган после принятия решения сообщает заявителю в течение десяти календарных дней в письменной форме об отказе в государственной регистрации, перерегистрации лекарственного средства и во внесении изменений в регистрационное досье.

После подписания приказа и всех документов, завершающих государственную регистрацию, перерегистрацию лекарственных средств, экспертная организация формирует один архивный экземпляр регистрационного досье, включающий копию регистрационного удостоверения, заключение первичной экспертизы, заключения специализированной фармацевтической и фармакологической экспертиз, отчет испытательной лаборатории, утвержденную инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства, согласованный нормативно-технический документ по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства с присвоенным номером, утвержденные макеты упаковок, этикеток, стикеров, материалы по переписке с заявителем, и осуществляет его хранение в ведомственном архиве.

Регистрационное досье, поданное на государственную регистрацию, перерегистрацию должно храниться в архиве с соблюдением требований конфиденциальности независимо от результатов регистрации.

Второй экземпляр регистрационного досье экспертная организация выдает заявителю.

В течение срока действия регистрационного удостоверения владелец регистрационного удостоверения ответственен за качество, эффективность и безопасность поставляемого зарегистрированного лекарственного средства, которое должно соответствовать образцам, представленным на государственную регистрацию, перерегистрацию.

Дата добавления: 2015-07-15