Основные глюкокортикостероидные препараты

Синтетические аналоги кортизона и гидрокортизона — преднизолон, метилпреднизолон (урбазон), триамцинолон (полькортолон), дексаметазон—обладают более сильным противовоспалительным действием и меньшей способностью задерживать натрий, чем природные ГКС.

Преднизолон быстро всасывается из желудоч­но-кишечного тракта, метаболизируется в печени и выво­дится с мочой. Время выведения из плазмы составляет около 3 ч, однако метаболические эффекты в тканях со­храняются до 36 ч.

Противовоспалительная активность метилпреднизолона несколько выше, а способность к задержке натрия ниже, чем у преднизолона. По некоторым данным, метилпреднизолон меньше влияет на слизистую оболочку желудка, чем преднизолон, в связи с чем может исполь­зоваться у больных язвенной болезнью.

Триамцинолон обладает меньшей, чем преднизолон, способностью задерживать натрий и воду, однако приво­дит в ряде случаев к атрофии мышц, похуданию и более частому развитию гастродуоденальных язв.

Дексаметазон в 6 paз превышает противовос­палительное действие преднизолона. Период полувыведе­ния дексаметазона в 1,5 раза выше, чем у преднизолона. Учитывая пролонгированное действие дексаметазона, его не рекомендуют для лечения интермиттирующими курса­ми. Дексаметазон сильнее подавляет функцию надпочеч­ников и может приводить к значительной задержке жидкости.

Действие ГКС на организм может быть физиологиче­ским или фармакологическим, что зависит от дозы препа­рата. ГКС влияют на углеводный, белковый и липидный обмен, электролитный баланс натрия и кальция, сердеч­но-сосудистую систему и ЦНС.

ГКС способствуют усиленному распаду белка и выде­лению азотистых продуктов, накоплению гликогена в пе­чени, повышению содержания сахара в крови. ГКС сти­мулируют мобилизацию жирных кислот и увеличение липолиза. Воздействие ГКС на минеральный обмен реали­зуется повышением натрия в дистальных канальцах по­чек, снижением абсорбции кальция и избыточным выделением его почками.

ГКС препятствуют поступлению воды в клетки путем поддержания достаточного количества ее в экстрацеллюлярном пространстве.

ГКС стимулируют ЦНС и приводят к значительным эмоциональным расстройствам.

Способы введения. ГКС при васкулитах при­меняют преимущественно перорально. В физиологических условиях концентрация АКТГ и кортизола в плазме кро­ви более высока в утренние часы. Ряд авторов рекомен­дуют принимать ГКС в виде одной дозы в утренние часы или через день (также рано утром).

При некротизирующих васкулитах (узелковый периар­териит, гранулематоз Вегенера) предлагается начинать ежедневное лечение высокими дозами ГКС. При клини­ческом улучшении следует перейти на интермиттирую­щую схему приема препарата. Эффект ГКС терапии при применении дробных доз выше, чем при одноразовом приеме препарата. Поэтому терапевтическое действие 40 мг преднизолона, принимаемых ежедневно, выше, чем 80 мг, назначаемых через день.

Продолжительность лечения и поддерживающая доза ГКС имеют значение и в формировании осложнений — длительный прием больших доз ГКС неизбежно приводит к подавлению функции надпочечников и развитию вто­ричной инфекции.

Для приема через день применяют преднизолон (ме­тилпреднизолон); прием дексаметазона через день не ре­комендуется, так как он обладает пролонгированным свойством и не позволяет избежать подавляющего дейст­вия на надпочечники. Одноразовый утренний прием дек­саметазона не должен превышать 12 мг. При невозмож­ности одноразового приема ГКС поддерживающая доза должна быть минимальной, дающей эффект. Большие дозы ГКС лучше использовать короткими курсами.

Парентеральное (внутримышечное или внутривенное) применение ГКС при васкулитах нежелательно, так как при этом способе введения метаболизм препаратов усиливается, а эффект от применения становится кратко­временным и недостаточным. В связи с этим дозы ГКС для парентерального введения должны быть выше в 3— 5 раз по сравнению с принимаемыми внутрь.

Метод кратковременного введения сверхвысоких доз ГКС внутривенно (пульс-терапия) нашел применение при волчаночном нефрите, подостром экстракапиллярном гло­мерулонефрите, синдроме Гудпасчера. Введение ударных доз (800—1500 мг/сут) преднизолона или метилпреднизолона (1000 мг/сут) в течение 3 дней оказалось эффек­тивным по сравнению с проводимым лечением обычными дозами препаратов. Возможность применения пульс-тера­пии при СВ изучается, но пока не рекомендуется для практических целей. Пролонгированные ГКС для внутри­мышечного введения (кеналог) назначают как поддержи­вающую терапию при лечении больных преимущественно с бронхоспастическим синдромом.

Побочные реакции. При длительной ГКС те­рапии нередко развиваются осложнения: гастродуоденальные язвы, желудочное кровотечение, возможна пер­форация язв кишечника. Отмечается стероидный панкре­атит вплоть до панкреонекроза. Нарушение катаболизма белка приводит к остеопорозу (особенно часто тел по­звонков), который осложняется компрессионным перело­мом и асептическим некрозом головок костей.

Под влиянием ГКС снижается сопротивляемость ин­фекциям, в том числе туберкулезу, сепсису, грибковым, паразитарным и вирусным болезням.

Метаболические нарушения, возникающие при приеме ГКС, приводят к развитию стероидного сахарного диабе­та, ухудшают течение сахарного диабета, который может осложниться кетоацидозом или гиперосмолярной комой. К побочным эффектам ГКС терапии относятся гиперли­пидемия и ожирение.

Подавление гипоталамо-надпочечниковой системы приводит к вторичным эндокринным нарушениям (амено­рея у женщин, прекращение роста у детей и др.).

В редких случаях при лечении синтетическими ГКС возможны психозы, задержка натрия и воды, перифери­ческие отеки. Чаще наблюдается вторичная артериаль­ная гипертония. Длительный прием ГКС может привести к снижению остроты зрения в результате катаракты и глаукомы, а также к атрофии подкожной клетчатки, истончению и повышенной ранимости кожи.

Дата добавления: 2015-07-15