Лейкоциты

Лейкоциты (белые кровяные клетки, образующиеся в костном мозге и лимфатических узлах) являются важнейшим компонентом иммунной защиты. Фагоцитоз (один из основных феноменов иммунитета) открыл И.И. Мечников в 1880 г. Метод окрашивания мазков крови с целью дифференциации ее клеток впервые использовал П. Эрлих в 1981 г. Термин «лейкоцит» объединяет группу клеток, различных по происхождению (миелоидные, лимфоидные), функции (фагоциты, иммуноциты), строению клеточного ядра (сегментоядерные, мононуклеары) и наличию цитоплазматических включений (гранулоциты). Выделяют пять видов лейкоцитов - гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), моноциты и лимфоциты.

Лейкоцитарная формула (процентное соотношение отдельных видов лейкоцитов)

Наибольшую часть циркулирующих лейкоцитов составляют нейтрофилы, продолжительность жизни которых составляет 15 дней. Зрелые нейтрофилы непрерывно поступают из костного мозга в периферические ткани (кожу, слизистые оболочки и прочие) по кровеносным сосудам. Примерно половина внутрисосудистых гранулоцитов находится в движении. Остальная же часть обратимо фиксирована на эндотелии сосудов (пристеночные клетки, которые расходуются по потребности в случае развития где-либо инфекционного процесса). Основная функция нейтрофилов состоит в защите макроорганизма от инфекции. Они обладают способностью

¹ Нормохромной является гемолитическая анемия, гипохромной - хроническая железодефицитная анемия, гиперхромной - В₁₂-дефицитная анемия.

к хемотаксису¹, фагоцитозу и уничтожению микроорганизмов с помощью так называемых ферментов деградации (лизоцим, кислая и щелочная фосфатаза, эластаза, лактоферрин) и неорганических соединений (супероксид, перекись водорода, гипохлорная кислота). При продолжительных и тяжелых инфекционных заболеваниях в цитоплазме нейтрофилов выявляется токсическая зернистость в виде азурофильных гранул, а также тельца Деле (остатки эндоплазматического ретикулума).

Увеличение числа нейтрофилов свыше 7500 в 1 мкл обозначается как нейтрофилия, возникающая вследствие стимулирования миелоидного ростка в рамках воспаления, гиперкортицизма или опухоли. По механизму развития выделяют первичную и реактивную нейтрофилию. Первая есть результат миелолейкоза. Реактивная нейтрофилия возникает за счет возрастания доли циркулирующих гранулоцитов по сравнению с пристеночными, а также мобилизации зрелых клеток из костномозгового резерва. Стойкая реактивная нейтрофилия с увеличением числа незрелых миелоидных предшественников («сдвиг влево» до промиелоцитов) называется лейкемоидной реакцией.

Снижение числа нейтрофилов менее 1800 в 1 мкл обозначается как нейтропения. Выраженная нейтропения (менее 200 клеток в 1 мкл), называемая также агранулоцитозом, сопряжена с риском развития инфекции (агранулоцитарная ангина) или же, напротив, может быть следствием предсуществующего тяжелого заболевания (сепсис). Чаще всего причиной нейтропении является употребление лекарственных препаратов (сульфаниламиды, тиреостатики, периферические анальгетики, фенотиазин, иммунодепрессанты, цитостатики), а также ревматоидный артрит и системная красная волчанка.

Эозинофилы так же, как и нейтрофилы, способны к хемотаксису, фагоцитозу и обладают бактерицидным эффектом, однако их роль в защите от бактериальных инфекций не доказана. Функция эозинофилов состоит в предупреждении проникновения антигенов (в том числе и паразитов) в сосудистое русло и в локализации иммунного ответа посредством некроза и разрастания соединительной ткани. Таким образом, эозинофилы препятствуют нецелесообразной генерализации воспаления. Эозинофилы играют значительную роль и в развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа, выделяя ферменты гистаминазу и арилсульфатазу, разрушающие гистамин и медленно действующую субстанцию анафилаксии соответственно.

¹ Хемотаксис - способность к обнаружению и направленному движению к очагам воспаления или скопления микроорганизмов.

Эозинофилия (более 700 клеток в 1 мкл) обусловлена аллергическими реакциями, паразитарной инвазией, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными опухолями (в том числе лимфогранулематозом). Сочетание эозинофилии с базофилией (эозинофильно-базофильная ассоциация) наблюдается при хроническом миелолейкозе. Гиперэозинофилия (свыше 1500 клеток в 1 мкл) характерна для системных васкулитов.

Базофилы и родственные им тучные клетки (мастоциты) опосредуют аллергические реакции. Они экспрессируют IgE-рецепторы и выделяют гистамин. Базофилия (увеличение числа клеток более 150 в 1 мкл) выявляется при аллергозах (крапивница), вирусных заболеваниях (ветряная оспа, грипп), туберкулёзе, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит), злокачественных опухолях (хронический миелолейкоз), железодефицитных состояниях.

Моноциты проводят в системном кровотоке около 20 ч, после чего мигрируют в периферические ткани, где превращаются в макрофаги (гистиоциты) ретикулоэндотелиальной системы. Тканевые макрофаги захватывают и эффективно разрушают микобактерии, грибки и некоторые макромолекулы, однако их роль в фагоцитозе гноеродных бактерий не столь заметна. Макрофаги также ответственны за утилизацию эритроцитов в селезёнке и координацию иммунного ответа. Они предоставляют лимфоцитам информацию об антигенах, вырабатывают цитокины, интерлейкины и компоненты комплемента. Моноцитоз (увеличение числа клеток свыше 100 в 1 мкл) наблюдается у пациентов с хроническими инфекциями (туберкулёз, бактериальный эндокардит), аутоиммунными заболеваниями, гемобластозами. Гистиоцитоз Х - новообразование моноцитарно-макрофагальной системы с инфильтрацией костного мозга, кожи, лёгких и ЦНС.

Лимфоциты координируют и реализуют клеточный и гуморальный иммунный ответ. Лимфоцитоз (увеличение числа клеток более 5000 в 1 мкл) наблюдается при острых вирусных и хронических специфических инфекциях (туберкулёз, сифилис), тиреотоксикозе, хроническом лимфоцитарном и остром лимфобластном лейкозах, неходжкинских лимфомах, инфекционном мононуклеозе. Лимфопения (снижение числа лимфоцитов менее 1000 в 1 мкл) развивается при аплазии костного мозга, его облучении, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, синдроме приобретенного иммунодефицита¹.

Тромбоциты образуются из мегакариоцитов при участии специфического плазменного фактора тромбопоэтина. Кровяные пластинки выполняют следующие функции:

¹ Синдром приобретенного иммунодефицита сопровождается панцитопенией с истощением всех ростков кроветворения, которое усугубляется на фоне лечения данного заболевания противовирусными препаратами и антибиотиками.

• участвуют в свертывании крови (тромбоцитарная «пробка», стимуляция формирования фибринового сгустка);

• уменьшают кровоток в пораженном участке, выделяя сосудосуживающие вещества;

• стимулируют заживления тканей;

• регулируют местный иммунитет.

Тромбоцитопения (количество кровяных пластинок менее 180х10⁹/л) длительное время может не иметь каких-либо клинических проявлений. Петехии, кровоточивость дёсен, меноррагия, внутрикожные кровоизлияния возникают при уровне тромбоцитов менее 50 000 в 1 мкл (50х10⁹/л). Снижение числа тромбоцитов, выявленное автоматическим цитометром, необходимо перепроверить. Это связано с тем, что под влиянием ЭДТА (этилендиаминтетраацетат), обычно используемого при заборе крови, тромбоциты могут формировать агрегаты, обнаружить которые автоматический цитометр не в состоянии. Данная ситуация обозначается как псевдотромбоцитопения. Для ее исключения необходимо повторно взять кровь в пробирку с гепарином и произвести новый подсчет.

Истинная тромбоцитопения подразделяется на четыре основные категории:

• продуктивная тромбоцитопения вследствие недостаточности гемопоэтических стволовых клеток (миелодиспластический синдром, острый лейкоз, химиотерапия, лучевая терапия, лекарственная тромбоцитопения, дефицит витамина В₁₂, пароксизмальная ночная гемоглобинурия);

• тромбоцитопения потребления вследствие ускоренного распада кровяных пластинок без адекватной их компенсации костным мозгом (аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура, посттрансфузионная пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, злокачественные новообразования);

• тромбоцитопения разведения (массивное кровотечение);

• тромбоцитопения распределения (спленомегалия с гиперспленизмом).

Незначительное увеличение числа тромбоцитов (до 400 000600 000 в 1 мкл) не имеет особого клинического значения. Термином «тромбоцитоз» обозначается ситуация, когда количество кровяных пластинок превышает 600 000 в 1 мкл. По механизму развития тромбоцитоз подразделяется на реактивный и первичный. Первый не является следствием поражения гемопоэтических стволовых клеток (тромбоцитопоэз, морфология и функция тромбоцитов не нарушены). Его причинами могут быть спленэктомия, хроническая железодефицитная анемия, хронические неспецифические заболевания лёгких, злокачественные новообразования различной

локализации, гемолитическая анемия, прием некоторых лекарственных препаратов (адреномиметики, винкристин, витамин В₁₂), абстинентный синдром. Первичный тромбоцитоз возникает вследствие клонального дефекта гемопоэтических стволовых клеток с нарушением морфологии и функции кровяных пластинок в рамках таких заболеваний, как хронический миелолейкоз, полицитемия, миелофиброз. Количество тромбоцитов при этом может увеличиваться до нескольких миллионов клеток в 1 мкл.

Дата добавления: 2015-07-15