Другие генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом

Сахарный диабет 2 типа

Гестационный сахарный диабет

Другие типы сахарного диабета:

- генетические дефекты функции β-клеток

- генетические дефекты в действии инсулина

- болезни экзокринной части поджелудочной железы

- эндокринопатии

- диабет, индуцированный лекарствами и химикалиями

- диабет, индуцированный инфекциями

- необычные формы иммунно-опосредованного диабета

другие генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом

Причины и механизмы развития сахарного диабета I типа (ИЗСД)

СД 1 типа характеризуется деструкцией (гибелью) b-клеток поджелудочной железы, обычно приводящей к значительному снижению выработки инсулина b-клетками, т.е. к абсолютной инсулиновой недостаточности. В зависимости от механизма, приводящего к деструкцииb-клеток, различают аутоиммунный и идиопатический СД 1 типа.

В основе аутоиммунного СД 1 типа лежит гибель b-клеток под действием панкреотропных вирусов у генетически предрасположенных лиц. В основе генетического дефекта - наличие мутантных диабетических генов в 6 хромосоме, имеющих отношение к системе HLA (диабетогенные гаплотипы HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1). Система HLA определяет ответ организма на различные антигены. Мутации ведут к нарушениям иммунного ответа, что делает b-клетки более чувствительными к действию панкреотропных вирусов (гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи, гриппа, ЦМВИ). Последние играют решающую роль: запускают аутоиммунные процессы по механизму антигенной мимикрии или антигенной модификации b-клетки. Кроме того, вирусы оказывают прямое цитолитическое действие и развитие воспаления. В ходе разрушения b-клеток отдельные белки денатурируют и приобретают антигенные свойства. Против них также вырабатываются At. Кроме того, разрушение b-клеток сопровождается высвобождением «чужих» для иммунной системы белков (в норме они находятся только внутриклеточно): белки проинсулина, белки теплового шока. Их освобождение вызывает новый эпизод иммунной атаки.

Идиопатический СД 1 типа – без выявленной причины, с неизвестной этиологией. С HLA не связан.

При любом варианте СД 1 типа уровень инсулина в плазме значительно снижается или отсутствует. В крови обнаруживаются антитела к островковым клеткам. Семейные формы встречаются нечасто. Имеется связь с диабетогенными гаплотипами HLA. Возраст начала заболевания – детский и юношеский. Фенотип – худые. Развитие заболевания быстрое, течение тяжелое, лабильное, склонность к кетоацидозу. Основа лечения – инсулин.

Причины и механизмы развития сахарного диабета II типа (ИНСД)

Характеризуется относительной инсулиновой недостаточностью, т.е. имеется недостаток эффектов инсулина при нормальной или повышенной концентрации гормона в крови.В основе относительной инсулиновой недостаточности могут лежать 3 вида нарушений:

1. секреторная недостаточность b-клеток: генетический дефект, при котором b-клетки сохранны, однако снижена секреция инсулина, что проявляется в условиях повышения потребности в инсулине (при полифагии и ожирении, которые тоже имеют генетическую природу);

2. феномен инсулинорезистентности: b-клетки сохранны, вырабатывают и секретируют достаточное количество инсулина, однако ткани резистентны к действию инсулина. Этот дефект может иметь генетическую природу, а может формироваться в онтогенезе под действием каких-либо факторов.

Феномен инсулинорезистентности, т.е. нарушение реализации эффектов инсулина, может возникать на уровне рецепторов и на пострецепторном уровне.

Рецепторные механизмы инсулинорезистентности:

- блокада рецепторов к инсулину антителами, имитирующими структуру инсулина (V тип по Джеллу и Кумбсу).

- разрушение рецепторов к инсулину антителами, синтезирующимися при изменении структуры рецептора (при присоединении к нему гаптена лекарственного средства или токсина).

- разрушение рецепторов ферментами лизосом, свободными радикалами и продуктами ПОЛ (при гипоксии, стрессе, атеросклерозе).

- изменение конформации рецепторов инсулина из-за дефекта генов, кодирующих синтез их полипептидов.

- снижение чувствительности клеток-мишеней к инсулину вследствие длительного повышения концентрации инсулина в крови у лиц, страдающих перееданием.

Пострецепторные механизмы инсулинорезистентности:

- недостаточность трансмембранных переносчиков глюкозы (при ожирении).

- нарушения внутриклеточных процессов утилизации глюкозы (нарушения фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней).

3. вид нарушений - д ействие контринсулярных факторов:

- чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов (гидролизует молекулы инсулина) под действием глюкокортикоидов, СТГ, при недостатке цинка и меди,

- антителак инсулину крови,

- чрезмерно прочная связь инсулина с белками плазмы (много белков, парапротеины).

- повышение содержания в крови контринсулярных гормонов: катехоламинов, глюкокортикоидов, тироксина, СТГ, глюкагона (при опухолях соответствующих эндокринных желез и при стрессе).

В любом случае при СД 2 типа наблюдается недостаток эффектов инсулина при нормальном или даже повышенном его содержании в плазме крови. В случае избытка инсулина в крови преобладают процессы липогенеза, что способствует ожирению (характерный фенотип больных 2 типом – ожирение). Часты семейные формы заболевания. Возраст начала заболевания – средний и пожилой. Развитие заболевания медленное, течение более легкое, наклонность к кетоацидозу не характерна. Антитела к островковым клеткам отсутствуют. Связь с диабетогенными гаплотипами HLA отсутствует. Основа лечения – диета, физические нагрузки, пероральные сахароснижающие препараты, инсулин.

Факторы риска сахарного диабета 2 типа:

· нарушенная толерантность к глюкозе;

· гипергликемия натощак;

· гестационный СД в анамнезе;

· рождение ребенка весом более 4,5 кг;

· абдоминальное ожирение (избыток веса более 20%);

· дислипидемия (триглицериды более 2,2 ммоль/л, ХЛВП менее 0,8 ммоль/л);

· артериальная гипертензия (АД более 140/90 мм рт. ст.);

· наследственная отягощенность по СД (СД у прямых родственников)

· возраст старше 65 лет.

Дата добавления: 2015-10-30