Клинические симптомы.

У иммунокомпетентных индивидуумов постперфузионный синдром обычно не отличим от спонтанного мононуклеоза. При мягком течении заболевания постперфузионный синдром самокупируется в течение 3 недель. При более тяжелых формах отмечается наличие спленомегалии, атипических лимфоцитов, лимфоаденопатии, появляется сыпь. Отмечается относительный лимфоцитоз. Эти симптомы наблюдаются на протяжении нескольких недель или месяцев после инфицирования. Тяжелые формы постперфузионного синдрома наблюдаются, главным образом, после трансфузии у недоношенных новорожденных и детей с ослабленной иммунной системой.

ЦМВ и диабет.

Связь ЦМВ с диабетом еще окончательно не выяснена, но показано, что клетки поджелудочной железы, включая клетки островков Лангерганса, чувствительны к ЦМВ и являются мишенью для данного вируса. В пользу предположения о возможной роли ЦМВ в заболевании диабетом свидетельствуют данные о том, что у 44 % детей с диссименированной ЦМВИ наблюдались специфические изменения в клетках печени, характерные для цитопатического действия ЦМВ. К тому же, при обследовании лимфоцитов периферической крови у больных диабетом в 22% случаев обнаружили присутствие антигенов ЦМВ.

ЦМВ и гепатиты.

ЦМВ - один из наиболее важных этиологических агентов неонатальных гепатитов. Как врожденная, так и постнатальная ЦМВИ может приводить к патологии печени. При обследовании 46 новорожденных с неонатальным гепатитом более, чем у половины (54 %) детей был выделен инфекционный ЦМВ. Было показано также, что 39 % детей с гепатомегалией или хроническими заболеваниями печени инфицированы ЦМВ. По данным зарубежных авторов, нарушения в работе печени у ЦМВ инфицированных больных встречаются в 6 раз чаще, по сравнению с контрольной группой. Эти результаты позволяют высказать предположение, что заболевания печени могут быть следствием ЦМВИ. Несмотря на то, что патологическое функционирование печени часто наблюдается и у взрослых, страдающих ЦМВ-мононуклеозом, серьезные и длительные нарушения у иммунокомпетентных индивидуумов встречаются крайне редко.

ЦМВ и ВГВ.

Важным молекулярно-биологическим аспектом ЦМВИ является взаимодействие ЦМВ и вируса гепатита В (ВГВ). Предварительные данные указывают, что белковые продукты ІЕ генов обладают способностью трансактивировать экспрессию поверхностного и внутреннего антигенов ВГВ. Следовательно, нельзя исключить этиологическую роль ЦМВ в возникновении гепатокарциномы.

ЦМВ и гематологические нарушения.

Прямая зависимость гематологических нарушений в организме человека от инфицирования ЦМВ еще окончательно не установлена. Однако, многие типы клеток крови пермиссивны к этому вирусу. ЦМВ может вызывать как продуктивную, так и непродуктивную инфекции клеток крови. Наиболее вероятно, что мишенями для типичной ЦМВ - инфекции являются моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, и мегакариоциты. Обычно в этих клетках устанавливается персистентная ЦМВ-инфекция. Сокультивирование с фибробластами человека различных типов лейкоцитов от пациентов с подавленной иммунной системой показало, что, в основном, продуктивно инфицированными клетками являются моноциты. Остается невыясненным вопрос о том, приводит ли ЦМВ - инфицирование мегакариоцитов к тромбоцитопении, которая часто бывает наблюдаемой при врожденной ЦМВИ, а также у взрослых при осложнении ЦМВ - мононуклеоза.

ЦМВ и патология желудочно - кишечного тракта.

Нарушения желудочно-кишечного тракта часто встречаются при ЦМВИ, возникающей у пациентов после трансплантации сердца и легких. Случаи подобных осложнении наблюдаются в 9,9 % у серонегативных реципиентов. Клинические симптомы включают гастрит, дуоденит, эзофагит, геморрагию кишечника.

Иммунитет - как фактор течения инфекции.

Результат ЦМВИ у иммунокомпетентных лиц, в основном, зависит от ЦМВ-специфического протективного иммунитета, как гуморального, так и клеточного. Так у реципиентов после трансплантации органов и трансфузии наличие анти-ЦМВ ограничивает спектр синдромов, связанных с ЦМВИ, снижает вероятность тяжелого течения инфекции. Среди многообразия АТ, направленных к ЦМВ, только антитела к поверхностным белкам обладают вируснейтрализующей активностью и выполняют защитную роль. Имеются данные о том, что пассивная иммунизация антителами к ЦМВ уменьшает число заболевших и облегчает клиническое течение ЦМВ - индуцированной интерстициальной пневмонии у пациентов после трансплантации различных органов и тканей. Наиболее вероятно, что АТ к ЦМВ при определенных обстоятельствах действительно обладают протективными свойствами. Гуморальный ответ играет также важную роль в проявлений клеточных реакций на ЦМВ, участвуя в лизисе зараженных клеток, в подавлений адсорбции вируса на клеточной мембране и в распространении инфекционных частиц от клетки к клетке.

ЦМВИ У ПАЦИЕНТОВ С ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Группой наибольшего риска для ЦМВИ и ЦМВ - индуцированных заболеваний являются лица с искусственной или естественной иммунной супрессией. К этой группе относятся пациенты после трансплантации различных органов и тканей, трансфузии, онкологические больные, получающие иммуносупрессивную химиотерапию, и, в особенности, ВИЧ-инфицированные пациенты.

При иммунодефицитных состояниях любой природы наблюдается более серьезное и длительное течение ЦМВИ как при первичном заражений, так и при повторной инфекции. Резко повышается вероятность смертного исхода в результате ЦМВИ. У таких больных часто наблюдается диссиминированная форма ЦМВИ с вовлечением почти всех систем и органов. Наиболее часто патологические изменения затрагивают надпочечники (75 %), легкие (58 %), желудочно - кишечный тракт (30 %), ЦНС (10 %), органы чувств (10 %).

Клинические симптомы.

Тяжесть и спектр клинических проявлений ЦМВИ у пациентов с иммунной супрессией достаточно разнообразны. В большинстве случаев наблюдаются лихорадка на фоне симптомов мононуклеоза и пневмония. Пневмония наиболее серьезно выражена у реципиентов костного мозга и у ВИЧ-инфицированных лиц. Смертельный исход у таких пациентов наблюдается в 40 % случаев. Вероятность гастроэнтеритов и хориоретинитов также очень высока. Кроме того, у пациентов с иммунодефицитом при ЦМВИ важное место занимает неврологическая патология.

Пневмония.

При ЦМВИ в организме человека наиболее часто наблюдаются нарушения, затрагивающие легкие. ЦМВ вызывает значительные патологические изменения как локального, так и диссиминированного характера. В альвеолах и бронхах обнаруживают эпителиальные клетки, специфически измененные под влиянием вируса.

ЦМВ-индуцированная интерстициальная пневмония часто наблюдается у ВИЧ-инфицированных пациентов и у реципиентов после аллогенной трансплантации органов. Обычно заболевание возникает через 30-80 дней после хирургического вмешательства. Важно отметить, что патогенез ЦМВИ в легких у реципиентов после аллогенной трансплантации более выражен и заметно отличается от такового у реципиентов после сингенной или аутогенной трансплантации.

Ретинит.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией ЦМВ в 30 – 50 % случаев вызывает хориоретинит. Появление подобных нарушений является плохим прогностическим признаком, за которым часто следует летальный исход. Ретинит может иметь унилатеральную или билатеральную локализацию, сопровождаться одним или множеством синдромов: расплывчатым зрением, уменьшением остроты зрения, дефектом поля зрения. В случае прогрессирующего ретинита на сетчатке часто обнаруживаются обширные некротические и геморрагические участки. Хориоретиниты, возникающие при ЦМВИ, часто проявляются повторно через несколько месяцев или лет после, казалось бы, успешного лечения.

ЦМВ и нервная патология.

Поражение периферической и ЦНС часто наблюдается у ЦМВ-инфицированных пациентов в состоянии иммуносупрессии. ЦМВ-индуцированная энцефалопатия включает подострый энцефалит, микроглиальные узелковые утолщения, локальный паренхиматозный некроз, некроз желудочков головного мозга. ЦМВ был обнаружен в астроцитах, нейронах, эндотелии капилляров головного мозга, Шванновских клетках. Кроме того, цитомегалические клетки и антиген ЦМВ был выявлен в нервных окончаниях у пациентов с периферическим неврозом.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

ЦМВ-ИНФЕКЦИИ

Широкая распространенность вируса, отсутствие типичных симптомов ЦМВ-инфекции, необходимость применения своевременной антивирусной терапии указывают на важность точной и быстрой диагностики как для предупреждения, так и для лечения цитомегалии.

Лабораторная диагностика ЦМВ - инфекции включает несколько подходов:

і) выявление инфекционных вирусных частиц;

2) обнаружение вирусных белков (антигенов);

3) определение вирусных нуклеиновых кислот;

4) характеристику специфического иммунного ответа;

5) оценку цитопатического действия на клетки больных.

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЬІ

Специфические антитела к ЦМВ (анти-ЦМВ), присутствующие в сыворотках пациентов, могут быть определены различными методами.

Реакция связывания комплемента

И реакция нейтрализации.

Более двух десятилетий для выявления анти - ЦМВ в сыворотках больных и инфицированных ЦМВ лиц использовались реакция связывания комплемента (РСК) и реакция нейтрализации вирусной активности (РН). Обе реакции, обладая высокой специфичностью, имеют ряд недостатков. Так, РСК имеет низкую чувствительность и, кроме того способна выявлять специфические АТ на более поздних сроках течения инфекции по сравнению с другими разработанными методами. Это объясняет крайне редкое применения РСК для детекции иммунного ответа. Использование реакции нейтрализации также имеет ограниченное применение из-за невысокой чувствительности и наличия клинических изолятов, различающихся по антигенным свойствам. Однако, показано, что вируснейтрализующие антитела влияют на развитие инфекции. Установлено также, что протективные свойства АТ матери могут определять течение цитомегалии у новорожденных при вертикальной передаче.

Твёрдофазный ИФА.

В настоящее время разработан и широко используется для определения специфических АТ метод твердофазного иммуноферментного анализа (тИФА). С помощью коммерческих тест-систем возможно определение анти-ЦМВ классов IgG и IgM. В качестве антигена используются очищенные вирусные частицы, лизат инфицированных клеток, а также рекомбинантные белки и синтетические пептиды.

В настоящее время достоверно установлено, что значительная часть населения имеет антитела к ЦМВ. Это означает, что выявление анти-ЦМВ не может быть единственным критерием при постановке диагноза. Кроме того, определяемый титр АТ часто не согласуется с клиническими проявлениями инфекции: высокие показатели АТ обнаруживаются как у здоровых носителей, так и у пациентов в период острой инфекции. На основании выявления антител класса М и G часто невозможно дифференцировать первичную и вторичную инфекции, острую и хроническую стадии заболевания. Показано, что тест на IgM может давать ложноотрицательный результат у новорожденных и у больных с синдромом иммунодефицита, а в случае реактивации латентного ЦМВ АТ класса М и G могут не выявляться. Иммуноглобулины класса IgM и IgG также обнаруживаются в сыворотках больных при первичной и вторичной инфекции, у пациентов с симптомами цитомегалии и у серопозитивных здоровых индивидуумов. К тому же, повышенные титры специфических иммуноглобулинов часто обнаруживают только при наличии выраженных клинических симптомов, что осложняет проведение своевременной антивирусной терапии.

Несогласованность между параметрами иммунного ответа и клиническими проявлениями, вероятно, связана с особенностями иммунного ответа при цитомегалии, часто возникающего на фоне иммунодефицитного состояния пациента. Поэтому определение вирусных антигенов и вирусных частиц становится важным подходом в диагностике ЦМВ-инфекции.

КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ.

Выделение вируса.

Одним из традиционных методов лабораторной диагностики цитомегалии, который до сих пор называют “золотым стандартом”, является выделение вируса. ЦМВ может бить изолирован из различных биологических жидкостей, например, таких как кровь, материнское молоко, моча, выделения цервикального канала, слюна и спиномозговая жидкость, а также из биопсийного материала. Сокультивирование клинических образцов и пермиссивных к ЦМВ фибробластов приводит к цитопатическому действию (ЦПД) при наличии инфекционных вирусных частиц в исследуемом материале.

Период времени, необходимый для появления морфологических изменений в клетках, зависит от количества вибрионов в материале от больных и может варьировать от нескольких дней до нескольких недель и в среднем составляет 2 - 4 недели. ЦПД вируса достаточно характерно для постановки диагноза, но цитотоксичность некоторых образцов (моча, слюна и др.), а также слабая выраженность специфических, морфологических изменений клеток при сопутствующих инфекциях ограничивают применение этого метода диагностики.

Быстрый культуральный метод с использованием

Моноклональных АТ.

Использование специфических моноклональных антител (МКА), направленных к белкам ЦМВ, позволяет определять наличие вирусного антигена в клетках до проявлений цитомегалических изменений. Применение МКА к сверхранним и ранним вирусным белкам в реакциях иммунофлюоресценции или пероксидазного окрашивания позволяет определить вирусный антиген уже через 16-48 часов после инфицирования культуры.

Сравнительный анализ культуральных методов.

Сравнительный анализ двух культуральных методов (выделение вируса и определение специфических АГ в клеточной культуре) показал, что окрашивание инфицированных клеток МКА является не только более быстрым, но и более специфичным и чувствительным методом определения инфекционных вирусных частиц в биологическом материале. Оценка чувствительности культурального метода с применением МКА при исследовании виремии у пациентов после трансплантации органов показала, что виремия определяется этим методом даже при дозе 0,02 инфекционные единицы на 100000 лейкоцитов.

Вследствие высокой чувствительности и специфичности указанный метод детекции цитомегалии приобрел широкое распространение в клинической вирусологии экономически развитых стран.

НЕПОСРЕДСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦМВ В КЛИНИЧЕСКИХ ОБРАЗЦАХ

Морфологический анализ.

ЦМВ - инфицированные клетки в организме человека характеризуются определенными морфологическими изменениями, включающими: округление клеток, увеличение их размеров, появление многоядерных клеток и специфических внутриядерных включений. Эти изменения можно наблюдать в биопсийных материалах, в препаратах клеток, которые содержатся в биологических жидкостях (моче, молоке, слюне и др.) при окраске препаратов по методу Романовского-Гимза. Типичные цитомегалические клетки называют "совиным глазом" за характерные изменения ядер, связанные с резкой конденсацией хроматина.

Однако, этот метод не способен выявить все случаи ЦМВ- инфекции, так как вирує может инфицировать ткани и без проявления характерного ЦПД.

Иммуногистохимический и иммуноцитохимический

Методы.

Разработанная техника иммуной гистохимии (ИГХ) и иммуной цитохимии (ИЦХ) с использованием МКА позволила преодолеть вышеуказанное ограничение. МКА к ІЕ,Е и L белкам, используются для выявления АГ в тканях и клетках пациентов. Проведенные исследования показали, что МКА, направленные к IЕ белкам, определяют вирусный АГ в морфологически неизмененных клетках; МКА к Е белкам преимущественно в цитомегалических клетках, в некоторых из которых присутствуют внутриядерные включения; МКА к Е антигенам только в клетках с выраженными цитопатическими изменениями. Таким образом, наибольшее число АГ-положительных клеток выявляется при окрашивании АТ к сверхранним белкам. Анализ динамики выявления клеток, синтезирующих белки ЦМВ, показал, что по числу окрашенных клеток и характеру окраски можно судить о течении инфекции и оценивать эффективность противовирусной терапии.

Метод полимеразной цепной реакции.

Наиболее чувствительный метод определения вирусной ДНК- это полимеразная цепная реакция (ПЦР). Метод ПЦР широко используется в клинической вирусологии для скрининга и мониторинга цитомегалии. В экономически развитых странах ПЦР успешно применяют для детекции ЦМВ в различных биологических жидкостях, в биопсийном материале, в том числе в тканях, фиксированных формалином. Этот анализ эффективен и превышает по чувствительности все имеющиеся диагностические подходыі. Оценка чувствительности этого метода показала, что реакция ПЦР определяет 1 вирусный геном на 40 000 клеток, что составляет 0,01 пг ДНК, и в среднем в 100 раз чувствительнее изолирования вируса.

В настоящее время важно отметить два основных недостатка ПЦР как диагностического теста. Во-первых, это - низкая прогностическая ценность, связанная с тем, что ПЦР определяет ДНК вируса находящегося в латентном состоянии. Следовательно, часто ставится под сомнение положительный результат анализа. По данным разных исследователей, только у ограниченного числа пациентов (40°/іі-60 %), у которых выявлена ДНК ЦМВ методом ПЦР, разовьется цитомегалия. Видимо, только отрицательный результат ПЦР имеет 100 % диагностическое значение. Для увеличения диагностической и прогностической ценности разрабатываются количественные методы ПЦР, гнездовая и двойная технология анализа, проводится подбор праймеров как к сверхранним, ранним, так и к поздним генам. Вторым недостатком метода является его недостаточная пока специфичность, которая проявляется в значительных расхождениях результатов, полученных в разных лабораториях с одним и тем же материалом.

Таким образом, проблема специфичности лабораторной диагностики ЦМВ методом ПЦР сохраняется.

ПЦР с использованием РНК - зависимой полимеразы.

В настоящее время разрабатывается и апробируется технология ПЦР с применением РНК- зависимой ДНК- полимеразы. Значение этого метода определяется тем, что он позволяет выявлять мРНК реплицирующегося вируса. Этот метод по сравнению с ПЦР проигрывает в чувствительности, но его специфичность выше. При этом сохраняются проблемы, связанные с контаминацией, подбором праймеров, наличием ингибиторов полимеразной цепной реакции.

Подводя итог изложенному выше, можно констатировать, что существуют многочисленные методы и подходы в лабораторной диагностике цитомегалии. Выбор оптимального метода часто зависит от качества и источника собранных клинических образцов, индивидуальных особенностей обследуемых пациентов и стадии течения инфекции. Методом, сочетающем в себе 100 % специфичность и высокую чувствительность, является обнаружение вирусного АГ с помощью МКА в пермиссивных к ЦМВ клетках сокультивируемых с клиническим материалом.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЦМВИ

Одна из основных проблем, связанных с развитием успешной противовирусной химиотерапии при ЦМВИ, заключается в том, что для репликации ЦМВ использует метаболический аппарат клетки-хозяина. Тем не менее, определенные стадии этого процесса являются уникальными для каждого вируса и могут быть использованы как специфические мишени для химиотерапии.

Аналоги нуклеозидов.

Тактика лечения больных, инфицированных ЦМВ, должна учитывать возможность первичной й вторичной инфекции, а также латентной стадии и реактивации вируса.

В последние годы в нашей стране и за рубежом предложен ряд препаратов, обладающих различной активностью против ЦМВ. Среди них ганцикловир, виразол, ацикловир, новобицион, видарабин, цитарабин, завиракс, фоскарнет.

Принцип действия пуриновых и пиримидиновых аналогов заключается в том, что они препятствуют включению нуклеотидов в ДНК ЦМВ и, следовательно, являются эффективными ингибиторами репликации вирусной ДНК. Цитарабин действует, в первую очередь на ферменты ДНК-полимеразу и нуклеотидфосфатредуктазу. Поскольку эти препараты не специфичны, они обладают определенной токсичностью.

Действие зовиракса более специфично. Это лекарство легко проникает преимущественно в зараженные вирусом клетки, а в неизмененном виде оно инертно и мало токсично. Процесс перехода в активную трифосфатную форму контролируется вирусспецифической тимидинкиназой. Исследования показали, что зовиракс является наиболее сильным ингибитором синтеза вирусной ДНК, чем цитарабин и видарабин.

Интересным представляется опыт лечения больных ЦМВИ за рубежом, так как нам теперь доступен широкий спектр химиопрепаратов, выпускаемых иностранными фирмами. Имеются многочисленные данные о том, что положительные результаты достигаются при применении фоскарнета даже при тяжелейших формах ЦМВИ после трансплантации костного мозга. При этом лишь у незначительного числа пациентов наблюдается побочное действие препарата: снижение гемоглобина и ухудшение функции почек.

Применение широко распространенного препарата ганцикловира -позволяет получить хорошие результаты, в особенности, при лечении ЦМВ-пневмонии у пациентов с иммунодефицитами.

Имеются данные о положительном воздействии ацикловира при лечении детей с врожденной ЦМВИ, а также в случаях его применения с профилактической целью среди серопозитивных реципиентов в период их подготовки к предстоящей аллогенной трансплантации.

Поликлональные иммуноглобулины человека.

В качестве специфических средств может быть использован препарат человеческих иммуноглобулинов, представляющих антитела к ЦМВ. '

Интерферон индуцирующие препараты.

Одним из подходов к лечению и профилактике вирусных заболеваний является интерферонопрофилактика и интерферонотерапия, которые способны подавлять репликацию вируса в организме человека. В настоящее время при ЦМВ-инфекции широко используется лейкоцитарный интерферон и индукторы интерферона различного происхождения (полудан, бонафтон, пирогенал и др.).

Иммуномодуляторы.

Часто в основе заболевания вирусной этиологии лежат иммунопатологические изменения, затрагивающие реакции Т- клеточного иммунитета. Для лечения больных с такими нарушениями возможно, использование Т-активина. При иммунодефицитных состояниях препарат нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфоцитов, интерферона, восстанавливает активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность Т-клеточного иммунитета. По составу и действию с Т-активином сходен тимоптин. Препарат содержит комплекс полипептидов. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, активирует фагоцитарную активность нейтрофилов, стимулирует мегакариоцитарный росток.

К медицинскому применению разрешены также иммуностимулятор леакадин. Лечение этим препаратом приводит к снижению уровня Т-супрессоров, нормализации соотношений Т-хелперов и Т-супрессоров, повышению цитотоксичности природных киллеров. В качестве иммуностимуляторов могут быть использованы левамизол, препараты нуклеиновых кислот, в частности нуклеината натрия и др.

При ЦМВИ проводят комплексное лечение в зависимости от выраженности тех или иных клинических проявлений. Так, при нарушении функции печени руководствуются общими принципами терапии вирусного гепатита. При пневмонии, которая часто имеет вируснобактериологическую природу, дополнительно назначают антибиотики в обычных дозах.

При лечении ЦМВИ рекомендуется также использовать различные общеукрепляющие, десенсибилизирующие, седативные и другие симптоматические средства.

Выбор средств и методов терапии ЦМВИ должен быть индивидуален, и учитывать особенности клинической картины и течения заболевания, результаты ранее проводимого лечения и его эффективность. Большое значение при этом имеют общее состояние больного и наличие сопутствующих заболеваний.

Профилактика.

В настоящее время отсутствуют специфические методы профилактики цитомегалии. Для предотвращения заражения необходимо соблюдать правила санитарии и гигиены. Для профилактики генерализации инфекции важны достаточное и полноценное питание. Необходимо оберегать лиц с ослабленной иммунной системой (беременных женщин, реципиентов органов и тканей и т.д.) от контактов с ЦМВ-инфицированными пациентами, с детьми, больными врожденной ЦМВИ. Следует учитывать, что дети с врожденной ЦМВИ длительно (до 5 лет) выделяют вирус во внешнюю среду. В случае рождения женщиной ребенка с врожденной ЦМВИ следующая беременность может быть рекомендована не ранее, чем через 2 года (срок персистенции вируса при локализованной приобретенной ЦМВИ).

Разработка пригодных для человека вакцин против герпес вирусов находится пока на очень раннем этапе. Создание и внедрение вакцин в практику, связано с рядом трудностей, а именно, с персистенцией вируса в организме на протяжении всей жизни, с недостаточной изученностью маркеров аттенуации и с потенциальной онкогенностью ЦМВ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключение необходимо подчеркнуть, что ЦМВИ требует от врачей различного профиля осведомленности, настороженности и профессионального умения в использовании уже апробированных методов диагностики, лечения и профилактики.

ГЕРПЕТИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ.

Инфекция вирусов простого герпеса является одной из наиболее распространенных. У 80 – 90 % взрослых людей обнаруживаются антитела против этого вируса. Следует отметить, что у инфицированных людей вирус герпеса не исчезает из организма, как это наблюдается при большинстве вирусных инфекций, а сохраняется пожизненно. Чаще всего он существует в виде латентной инфекции, которая дает обострения при ослаблении защитных сил организма под влиянием каких-либо причин (заболеваний гриппом, малярией, менингитом, при назначении кортикостероидов, цитостатиков и др).

Клинические проявления герпетической инфекции довольно многообразны. Можно выделить следующие клинические формы: 1)герпетические поражения кожи; 2)герпетические поражения полости рта (стоматиты) и верхних дыхательных путей (острые респираторные заболевания; 3) генитальный герпес; 4) герпетические кератиты и кератоконъюнктивиты (поверхностные и глубокие); 5) герпетические энцефалиты; 6) висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония); 7) генерализованный герпес новорожденных.

Врожденная герпетическая инфекция может протекать разнообразно, включая субклиническую, энцефалит, диссеминированные или генерализованные формы, протекающие как с поражением нервной системы, так и без вовлечения в процесс головного мозга. Тяжелые формы врожденной инфекции (не леченые) дают летальность до 50 %, а у выздоровевших часто остаются стойкие резидуальные изменения со стороны центральной нервной системы.

В возникновении внутриутробного заражения особая роль принадлежит генитальной герпетической инфекции. Доказано значение материнской генитальной инфекции вирусом простого герпеса типа 2 в патогенезе врожденной инфекции. Основная масса детей инфицируется во время родов. При прохождении через родовые пути ребенок обычно инфицируется через носоглотку, хотя проникновение вируса может осуществляться через глаза и кожу. Доказана также трансплацентарная передача инфекции. Вирус герпеса, попавший во время родов в носоглотку ребенка, в дальнейшем может проникнуть в легкие и обусловить пневмонию. Он может гематогенно диссеминировать по всему организму, что доказано выделением вируса из крови. Генерализованная инфекция протекает очень тяжело, часто заканчивается летально. Наиболее выраженные поражения отмечаются в тканях печени, надпочечников, головного мозга, легких, хотя могут быть поражены и другие органы.

Клинические проявления врожденной герпетической инфекции могут быть различными. Наиболее тяжело протекает генерализованная герпетическая инфекция с множественными органными поражениями и вовлечением в процесс головного мозга.

Клинические проявления генерализованной врожденной герпетической инфекции имеют много общего с другими внутриутробными инфекциями. Действительно, такие симптомы, как лихорадка, увеличение печени, желтуха, пневмония, энцефалит, петехиальная сыпь на коже, могут быть при ряде врожденных болезней (токсоплазмоз, краснуха, цитомегалия). В связи с этим большое диагностическое значение имеет характерное для герпеса поражение кожи в виде везикулезной и буллезной экзантемы.

Помимо поражения кожи, большое диагностическое значение имеют изменения глаз, которые встречаются при генерализованной герпетической инфекции. Характерно изменение конъюктивы и роговицы. В частности, у детей отмечают острый герпетический конъюнктивит, древовидный кератит и значительные изменения глубоких отделов глаза в виде скоротечного (фулминантного) хориоретинита и пигментной дегенерации. Для диагностики герпетической инфекции используют выделение вируса, а также обнаружение специфических антител. Для серологических исследований перспективным является иммунофлюоресцентный метод, а также изучение содержания различных иммуноглобулинов и факторов комплемента. Может иметь диагностическое значение определение содержания иммуноглобулина IgG в спинномозговой жидкости.

При врожденной генерализованной герпетической инфекции важна быстрая диагностика, так как только при рано начатом лечении противовирусными препаратами можно получить хорошие результаты.

Выраженность диагностических признаков

При некоторых врожденных инфекциях.

Дата добавления: 2015-10-29