Амилоидоз

Это заболевание известно давно. В прошлом веке Рокитанский на­звал болезнь, приводящую к глубоким изменениям внутренних органов, - "сальной болезнью", потому что пораженные органы - селезенка, печень, почки - становились плотными и приобретали сальный оттенок. Одно­временно с ним Р.Вирхов выявил, что вещество, пропитывающее органы, при воздействии с иодом, дает такое же окрашивание, как крахмал. По­этому он назвал это вещество "амилоидом", а предложенный им способ реакции с иодом и серной кислотой широко применяется и сейчас при диагностике амилоидной болезни у секционного стола.

Сейчас установлено, что амилоид представляет собой аномальное вещество сложной белковой природы. Это вещество откладывается по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон стромы многих органов и систем по ходу крупных и мелких сосудов. Результатом этого является

функциональная недостаточность органов из-за нарушения метаболизма в паренхиматозном компоненте органов. Поэтому общий амилоидоз яв­ляется тем заболеванием, которое приводит человека к смерти из-за на­растающих необратимых изменений жизненно-важных органов.

Амилоидоз может развиваться как осложнение различных заболе­ваний (вторичный амилоидоз) и может быть самостоятельным заболева­нием (первичный системный амилоидоз, старческий амилоидоз, генети­чески обусловленный амилоидоз). Эти формы различаются по клинике, по локализации, но до сих пор еще не установлены четкие причины это­го заболевания и механизм его развития.

Амилоид - фибриллярный белок, он вырабатывается различными клетками (макрофаги, плазматические клетки) и соединяется с гликопротеидами плазмы крови, с иммуноглобулинами, преальбуминами. Эти связи становятся очень прочными, новообразованный аномальный белок не подвергается ферментативному разложению. Амилоид, отложившийся по ходу ретикулярных или коллагеновых волокон, не рассасывается, не подвергается обратному развитию, и даже поглощение глыбок амилоида макрофагами встречается редко. Поэтому лечение амилоида бесперспективно, и лечить надо болезни и патологические состояния, приводящие к амилоидозу. Следовательно, очень важна ранняя диагностика амилоидоза и установление тех болезней, которые осложняются амилоидозом. При обычных окрасках амилоидные отложения воспринимают эозин (гематоксилин-эозин) и пикриновую кислоту (окраска по Ван-Гизону). Су­ществуют специальные методы окрашивания амилоида на микроскопи­ческих препаратах (конго-рот, метил или генциан-виолет). При подозре­нии на амилоидоз клиницисты берут биопсию слизистой из толстой киш­ки или из полости рта (щеки). Применяя специальные окраски, патологоанатом помогает поставить точный диагноз. Причины развития ами­лоидоза разнообразны, а иногда и неясны. Поэтому классификация ами­лоидоза может основываться на различных принципах. По распростра­ненности амилоид может быть местным (локализованным) или систем­ным (он встречается чаще). По причине возникновения выделяют 4 фор­мы: 1) первичный (идиопатический), 2) наследственный (генетический, семейный), 3) вторичный (приобретенный) и 4) старческий амилоидоз.

В большинстве этих форм амилоидные отложения имеют множест­венный (генерализованный) характер. Локальный амилоидоз бывает при старческом амилоидозе (могут локально поражаться головной мозг, пред-

сердия, островки поджелудочной железы). Локальный амилоидоз встре­чается и при некоторых формах наследственного амилоидоза.

Чаще всего встречается вторичный (приобретенный) амилоидоз. Амилоидные массы откладываются обычно по ходу ретикулярных во­локон. Его возникновение связано чаще всего с хроническими нагноительными процессами (туберкулез легких и костной системы, хрони­ческие заболевания легких, бронхоэктазы, абсцессы, остеомиэлиты, хро­ническая раневая инфекция). Вторичный амилоидоз развивается также при болезнях, прямо связанных с патологией иммунитета (злокачествен­ные опухоли, ревматоидный артрит).

Первичный амилоидоз развивается без четко уловимого этиологи­ческого фактора и является не осложнением, а первично возникающим самостоятельным заболеванием. Он отличается рядом особенностей: час­то не воспринимает специальные красители (ахроматичность), отклады­вается преимущественно по ходу коллагеновых сосудов и поражает мышечную ткань и мышечные слои крупных внутриорганных сосудов.

Наследственный (генетический) амилоидоз встречается реже, отли­чается своеобразным поражением определенных этнических групп (ев­реи, армяне, арабы) и избирательным поражением почек, сердца и нерв­ной системы.

Все эти варианты амилоидной болезни различаются и по локализа­ции, и по местам отложения амилоидных белков (периретикулярный, периколлагеповый типы отложения), и по составу амилоидоза (АL, АА, FАР, SSА - амилоиды).

Клинические проявления различных вариантов амилоидозов опреде­ляются тем, какой из органов поражается в наибольшей степени. Поэто­му различают нефропатический, кардиопатический, нейропатический, гепатопатический и др. виды. При множественном поражении развива­ются смешанные формы. Наиболее часто встречается одновременное по­ражение почек, печени, селезенки, кишечника, надпочечников. Амилоид откладывается по ходу ретикулярных и коллагеновых волокон. Ами­лоидные массы обнаруживаются в стенках капилляров (клубочки почек) и синусоидов (селезенка, печень), ретикулярных волокнах стромы, субэпителиальных базальных мембранах (канальцы почек, кора надпочеч­ников, слизистая кишечника). Макроскопическая картина органов при значительных отложениях амилоида характеризуется:

1) увеличением органа,

2) его малокровием

3) плотностью и хрупкостью,

4) сальным блеском.

Предложенная Р.Вирховым проба определения амилоидных отложе­ний применяется и сегчас непосредственно при вскрытии. В органах, под воздействием люголевского раствора (иод) и серной кислоты ами­лоидные отложения становятся фиолетово-черными.

Патогенез амилоидоза сложен, во многом еще неясен и неодинаков при различных этиологических вариантах возникновения. При вторич­ном амилоидозе (АА - амилоидоз) основное значение имеет избыточный синтез белкового предшественника - плазменного белка. Макрофаги не справляются с полной переработкой этого белка и начинают осуществлять сборку фибриллярных структур. Такие макрофаги называются амилоидобластами. Фибриллярный компонент уже внеклеточно соединяется с плазменными компонентами и хондроитинсульфатами тканевой жид­кости, к ним присоединяются различные гематогенные "добавки" (фиб­рин, иммунные комплексы), и вся эта смесь становится аномальным бел­ком - амилоидом. Этот процесс в известной мере напоминает фибриллогенез коллагенообразования. Однако при этом отсутствует механизм адекватной уборки чужеродных и излишних белковых субстанций. Амилоидокласты (макрофаги) - встречаются редко. Этот вариант патогенеза амилоидоза объясняет значение предшествующего тяжелого патологи­ческого процесса (хроническое деструктивное воспаление, опухоли, бо­лезни с иммунными нарушениями). Иммуннопатологический процесс приводит к извращению синтетической функции печени, активации ме­диаторов иммунных реакций (интерлейкин I), несостоятельности макрофагальной системы, слабой реакции распознавания аномальных антиге­нов фибриллярных структур амилоида. Таким образом, развитие вторич­ного амилоидоза происходит вследствие сочетания двух факторов: 1) диспротеиноза и 2) недостаточности макрофагальной фагоцитирующей системы - важнейшего звена иммунной системы.

Первичный (идиопатический) амилоидоз развивается вследствие первичного извращения функции иммунной системы. Синтез предшественника амилоидоза осуществляется плазматическими клетками. Фибри­ллы амилоида образуются как в макрофагах, так и в плазматических клетках. Амилоидные белки (АL-амилоидоз) обладают иными красочны­ми реакциями и откладываются обычно по ходу коллагеновых волокон.

В тех случаях, когда патология иммунной системы выражается в опухолевой безудержной пролиферации стволовых клеток В- системы

иммунной системы (миэлома), - амилоидоз является обязательным прояв­лением этой опухоли (амилоидоз при миэломной болезни).

В патогенезе старческого амилоидоза имеет значение Сочетание и тех, и других факторов (возрастные изменения белковосинтетических функций, возрастная иммунодепрессия).

Наследственные (генетические) формы амилоидоза являются отра­жением генетически обусловленных дефектов нейроэндокринной и им­мунной системы. При этих заболеваниях встречаются разнообразные формы амилоидных белков и разные типыих отложений.

Таким образом, амилоидная болезнь представляет собой различные варианты извращения белковосинтетических процессов, возникающих на основе врожденной или приобретенной патологии иммунной системы.

Дата добавления: 2015-07-07