Логико-структурная матрица

	Описание проекта	Показатели достижения	Источники измерения	Допущения и риски
Общая цель	Развитие клеточной кардиомиопластики в клинической медицине	Количество проведенных исследований как за рубежом, так и в России увеличено с X до Y к 2012 г.	Статистика заболевания патологией сердца с показаниями к операции
Цель проекта	Демонстрация безопасности, оценка эффективности метода	Количество пациентов с патологией сердца, вылеченных методом трансплантации выросло на N % к 2012 г.	Количество проведенных исследований, в результате которых был получен положительный эффект	+ Улучшены условия для проведения исследований по развитию кардимиоплатики   - отказы больных, очереди на операцию
Результаты	1. Продемонстрирована безопасность процедуры клеточной кардиомиопластики	Количество операций, проведенных методом клеточной трансплантации с положительным исходом составляет 97%	Статистика операций с благоприятным исходом	+ Зарубежные и российские клиники готовы сотрудничать по передаче опыта в области исследований   - Падение репутации метода при отрицательном результате, халатность и неграмотность врачей, отказ медицинского оборудования
2. Улучшено качество жизни больных с сердечной недостаточностью	Количество больных, улучшивших качество жизни после проведения операции составляет N % на 2012 г.	Проведение мониторинга по шкалам опросника SF-36
Действия	1. Работы по забору материала 2. Транспортировка 3. Процессинг (обработка) костномозговой взвиси в лаборатории 4. Мониторинг фенотипа клеток и контроль инфицированности 5. Трансплантация 6. Наблюдение лечащим врачом за пациентом	Средства. Техническое содействие. Медицинское оборудование. Лаборатории.	Затраты. Затраты на оснащение лабораторий, покупку необходимого оборудования, зар. плата медицинского персонала (см. производственный план)	+ Ведущие специалисты кардиологических центров сердечно-сосудистой хирургии поддерживают проект. Квалифицированный медицинский персонал согласен работать в сфере исследований и проведении исследований - Лабораторные погрешности, нарушение технологии

Заключение

Динамическое наблюдение за пациентами в различные сроки после клеточной трансплантации (через 1,3,6 и 12 месяцев) свидетельствует о хорошей переносимости и клиническом улучшении состояния у всех больных, что выражалось, прежде всего, уменьшением функционального класса сердечной недостаточности и ростом толерантности к физической нагрузке.

Отмечалось достоверное улучшение гемодинамических показателей - рост фракции выброса ЛЖ, уменьшение объёмных показателей (КДО, КСО).
У всех больных отмечался достоверный прирост ОФВ в отдаленные сроки после операции (более 2 месяцев). Средняя ФВ ЛЖ в группе ИБС исходно составила 37,7±13,7% (17-52), после операции - 49,8 ±11,4% (35-66); в группе ДКМП до операции - 28,4±7,2 (20-46) и после операции - 38,1±8,5 (27-51).

При сравнении до и послеоперационных объёмных показателей ЛЖ выявлено достоверное уменьшение КДО и КСО ЛЖ в обеих группах. В группе пациентов с ИБС до операции КДО составил 262,0 ± 53,2 (122-335) мл/м2, КСО - 173±69,5 (55-279) мл/м2, а к 1 году после операции 207,4 ± 40,5 (97-253) мл/м2 и 114,2 ± 43,5 (47-222) мл/м2 соответственно. У больных ДКМП КДО и КСО в различные сроки после вмешательства так же достоверно уменьшались по сравнению с исходными значениями: КДО 296,3 ± 56,2 (186-394) мл/м2 против 222,7 ± 49,1 (187-257) мл/м2; КСО 214,8 ± 51,4 (116-289) мл/м2 против 143,7 ± 38,2 (99-170) мл/м2.

Таким образом, у обследованных нами пациентов наблюдается положительная динамика в плане улучшения сократимости миокарда левого желудочка (в сроки от 2 месяцев и далее). Менее выражена данная тенденция у пациентов ДКМП в связи с более тяжелым исходным состоянием сократимости миокарда у этих больных.

У всех больных выявлено достоверное улучшение показателей качества жизни по всем шкалам опросника SF - 36.

У пациентов ИБС отмечается достоверное увеличение накопления РФП при нагрузке в поздние сроки после операции (к 1 году). В покое мы не наблюдали достоверных изменений перфузии миокарда в этих зонах. У пациентов ДКМП при нагрузке также наблюдался достоверный прирост перфузии в отдаленном постоперационном периоде. Результаты исследования нелеченых сегментов показали, что для них характерно отсутствие каких-либо существенных изменений в динамике.

Как свидетельствуют наши данные, в леченых сегментах с различной степенью нарушения перфузии до операции регионарная перфузия достоверно увеличивалась в большей степени при нагрузке, чем в покое. Таким образом, в зонах введения CD 133+ клеток отмечалось увеличение миокардиального резерва только в тех сегментах, где имелось снижение перфузии при нагрузке. В нелеченых сегментах существенных изменений в миокардиальном резерве после клеточной кардиомиопластики мы не наблюдали. Увеличение миокардиального резерва позволяет объяснить достоверное повышение толерантности к физическим нагрузкам и улучшение качества жизни больных после операции.

Представляет интерес также и время, в течение которого отмечались изменения регионарной перфузии в леченых сегментах с исходно сниженной перфузией. Улучшение перфузии при нагрузке проходило постепенно в течение первых 6 месяцев после введения клеток и становилось достоверным более полугода после вмешательства.

Цель проведенного исследования - демонстрация безопасности, а также оценка эффективности метода. Полученные в результате проведенных исследований данные позволяют заключить, что применение аутогенных ЯСК для лечения СН является безопасным. Ни у одного из пациентов не было осложнений, связанных с аспирацией костного мозга.

Учитывая малое количество наблюдений, а также отсутствие контрольной группы, результаты не могут полностью доказывать, что трансплантация аутогенных клеток-предшественников CD 133+ улучшает перфузию миокарда. Существует вероятность того, что в таких сегментах может произойти спонтанное улучшение. Однако отсутствие изменений в миокардиальной перфузии в областях, отдалённых от зоны клеточного воздействия, и выявленное значительное улучшение миокардиального резерва в сегментах, подвергшихся воздействию, сочетающееся с клинической положительной динамикой, косвенно демонстрирует наличие положительного эффекта от процедуры трансплантация аутогенных стволовых клеток - предшественников эндотелиоцитов (CD 133+).

Однако для окончательной оценки эффективности, соотношения пользы и риска метода клеточной кардиомиопластики, его дальнейшего совершенствования необходимы отдаленные результаты наблюдения, и проведение проспективных, рандомизированных исследований.

Таким образом:

1. Результаты использования костномозговых аутогенных клеток-предшественников CD 133+ у больных с ишемической болезнью сердца и идиопатической ДКМП продемонстрировали безопасность процедуры клеточной "кардиомиопластики"

2. После трансплантации аутогенных клеток-предшественников CD 133+ достоверно улучшается перфузия миокарда при нагрузке начиная с 6 месяцев после вмешательства в "леченых" сегментах с исходно умеренным, значительным и выраженным снижением перфузии. В "нелеченых" сегментах перфузия не меняется

3. После изолированного интрамиокардиального введения аутогенных клеток-предшественников CD 133+ отмечается достоверное улучшение перфузии в "леченых" сегментах с исходно умеренным и значительным снижением перфузии, по сравнению с интракоронарным способом введения

4. Улучшение локальной и глобальной сократимости миокарда, клинических и гемодинамических показателей после введения аутогенных клеток-предшественников CD 133+ возможно свидетельствует о стимуляции регенераторных процессов в кардиомиоцитах как при ишемической, так и при дилатационной кардиомиопатии

5. Введение аутогенных стволовых клеток - предшественников (CD 133+) достоверно улучшает качество жизни больных с сердечной недостаточностью

Дата добавления: 2015-11-04