Результаты исследования. Моделирование патологии с помощью блокады эндотелиальной NО-синтазы N-нитро-L-аргинин

Моделирование патологии с помощью блокады эндотелиальной NО-синтазы N-нитро-L-аргинин метиловым эфиром (L-NAME) приводило к развитию артериальной гипертензии (САД — 190,3 ± 6,7; ДАД — 145,01 ± 3,9 мм рт. ст.). Тогда, как у интактных животных значения САД и ДАД находились в пределах физиологической нормы. Влияние аторвастатина и его комбинаций на исходные показатели артериального давления и коэффициента эндотелиальной дисфункции у наркотизированных крыс при моделированием L-NAME-индуцированной патологии представлены в таблице 1.

Таблица 1 — Показатели артериального давления и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании и коррекции L-NAME индуцированного дефицита оксида азота (n = Т0, М ± m)

Группы животных	САД, мм рт.ст.	ДАД, мм рт. ст.	КЭД, у.е.
Интактные	137,7 ± 3,7	101,9 ± 4,3	1,1 ± 0,1
Получавшие L-NAME (25 мг/кг)	190,3 ± 6,7**	145,0 ± 3,9*	5,4 ± 0,6*
Получавшие L-NAME + аторвастатин (2,2 мг/кг)	162,8 ± 7,0**	117,5 ± 6,5**	2,8 ± 0,5**
Получавшие L-NAME + комбинация аторвастатина (2,2 мг/кг) с резвератролом (2 мг/кг)	177,3 ± 8,6**	137,7 ± 4,6**	2,1 ± 0,4**
Получавшие L-NAME + комбинация аторвастатина (2,2 мг/кг) с L-аргинином (200мг/кг)	156,1 ± 11,0**	125,0 ± 12,5**	2,3 ± 0,4**

Примечание: САД — систолическое артериальное давление, ДАД — диастолическос артериальное давление, ЧСС — частота сердечных сокращений, * достоверное различие с фушюй интактных животных (р < 0,05); ** достоверное различие с контрольной группой (р < 0,05).

Обнаружено, что как аторвастатин, так и его комбинации е резвератролом и L-аргинином не предотвращали развития выраженной гипертензии, и значения СЛД и ДЛД были достоверно выше соответствующих значений интактных животных во всех еериях экспериментов (таблица 1). Установлено, что аторвастатин в комбинации с резвератролом наиболее выражено снижает КЭД, по сравнению монотсрапией данным препаратом и его комбинацией с L-аргинином (таблица 1). Полученные результаты позволяют констатировать выраженную коррекцию эндотелиальной дисфункции при применении аторвастатина. При этом использование аторвастатина в комбинациях с резвератролом и L-аргинином считается более целесообразным и эффективным, так как это приводит к наиболее мыраженной коррекции эндотелиальной дисфункции. Это связано с аддитивным воздействием данных комбинаций на основные звенья патогенеза дисфункции сосудистого эндотелия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Марков, Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х. М. Марков // Кардиология. — 2005. — Т. 45, № 12. — С. 62–80.

2. Покровский, М. В. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская // Кубанский научно-медицинский вестник. — 2006. — № 10. — С. 72–77.

3. Böger, R. H. Dietary L-arginine reduces the progression of atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits — comparison with lovastatin / R. H. Böger, S. M Bode-Böger, R. P. Brandes // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — Р. 1282–1290.

4. Landmesser, U. Pharmacological approaches to improve endothelial repair mechanisms / U. Landmesser, В. Hornig, H. Drexler // Circulation. — 2004. — Vol. 109, № 21. — P. 29-33.

5. Naderali, E. K. Resveratrol induces vasorelaxation of mesenteric and uterine arteries from female guinea-pigs / E. K. Naderali, P. J. Doyle, G. Wiliams // Clin. Sci. — 200. — Vol. 98 — P. 537–543.

УДК 616.62-008.222-089

Дата добавления: 2015-10-28