Слизь дыхательных путей. Хлор-канал. Муковисцидоз. Диагностика.

На клиренс ингалируемых частиц влияют:

1) реология слизи;

2) адгезивность слизи; и

3) биение рестичек реснитчатого эпителия.

1. Реология слизи

Реологические свойства (текучесть) слизи определяются соотношением между сульфатированных протеогликанов и концентрацией ионов Ca2+. Увеличение Ca2+ в слизи нарушает текучесть слизи. Синтез сульфатируемых протеогликанов регулируется витамином A, поэтому дефицит этого витамина приводит к нарушению клиренса слизи, размножению бактерий и воспалению.

2. Адгезивность слизи

Адгезивность слизи прямо пропорциональна содержанию Cl+ и сурфактанта.

Поверхностный эпителий тонко регулирует реологические и адгезивные свойство слизи благодаря избирательной реабсорбции ионов, секрецией сурфактанта и паракринной регуляции подслизистых желез.

Легочный клиренс относится к одному из основных механизмов защиты бронхолегочной системы и включает целый ряд физических и химических компонентов, противоинфекционных факторов. Термин клиренс обозначает очищение, удаление.

Механизм легочного клиренса у здоровых является сложным, является первой линией защиты бронхов и включает следующие основные звенья:

Мукоцилиарная транспортная система:

- клетки мерцательного эпителия,

- бокаловидные железистые клетки,

- клетки Гоблета.

Кашель.

Известно, что мукоцилиарный клиренс бронхов слагается в основном из продукции бронхиального секрета, покрывающего респираторный тракт, и его передвижения ресничками мерцательного эпителия, причем оба эти механизма функционально взаимосвязаны и представляют собой единую функциональную систему.

Объем секреции слизи составляет у здоровых 10 – 100 мл в день. Мерцательный эпителий и секретирующие клетки покрывают всю поверхность трахеобронхиального дерева и толщина этого слоя составляет в среднем 5 – 7 мкм. Бронхиальный секрет является сложным по составу и физико-химическим характеристикам. В его состав входят продукты деятельности бокаловидных клеток, сурфактант альвеол, компоненты плазмы крови, секретируемые белки, клеточные элементы. По физико-химическим свойствам бронхиальный секрет состоит из двух фаз: нерастворимой (гель) и растворимой (золь). Поверхностная, более плотная и вязкая, нерастворимая фаза – гель состоит в основном из гликопротеидов высокой молекулярной массы и муцинов. Ее касаются лишь верхушки ресничек мерцательного эпителия. Более глубокая, растворимая, жидкая фаза секрета, в которой совершают свои колебательные движения реснички мерцательного эпителия, состоит преимущественно из воды (95проц), содержащей ионы Na+, Cl-, Ca 2+ и макромолекулярных соединений, включающих протеины и гликопротеиды, энзимы, иммуноглобулины, фосфолипиды.

Муковисцидоз — распространенное наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное мутацией гена муковисцидоза (гена CF) и характеризующееся нарушением секреции экзокринных желез жизненно важных органов, прежде всего дыхательной и пищеварительной систем, а также тяжелым прогрессирующим течением.

Следствием мутации гена CF, расположенного в 7-й аутосоме, являются структурно-функциональные изменения кодируемого им белка — муковисцидозного трансмембранного регулятора (белка CFTR), играющего роль одного из ионных каналов в клетке, обеспечивающих активный транспорт ионов хлора. В результате нарушается ионный транспорт через мембрану клеток экзокринных желез, внутри которых накапливаются ионы хлора. Это приводит к изменению электрического потенциала в просвете выводных протоков желез, что способствует поступлению в большом количестве ионов натрия из просвета протока внутрь клетки. Указанные изменения обусловливают выработку экзокринными железами секрета с измененными физико-химическими свойствами и повышенной вязкостью.

Наиболее часто поражаются слизистые оболочки органов дыхания и пищеварения. В первую очередь, еще во внутриутробном периоде, вследствие повышенной вязкости секрета происходит закупорка выводных протоков поджелудочной железы, что в дальнейшем вызывает перерождение её ткани и значительные нарушения пищеварения. Больше всего страдает переваривание жиров, что обусловлено уменьшением количества бикарбонатов и низким рН панкреатического секрета, снижением активности липазы.

Диагностика муковисцидоза (лабораторная)

Пилокарпиновая проба пота. Сегодня остается обязательной диагностической процедурой. Содержание Сl? в поте более 60 ммоль-л, a Na+ более 70 ммоль-л при достаточной навеске (минимум 100 мг пота) является характерным лабораторным признаком муковисцидоза. Проба должна проводиться во всех случаях, подозрительных в отношении муковисцидоза.

При впервые установленном диагнозе проба должна быть повторена 3 раза. В практике наблюдается ситуация, когда уровень Na и Cl меньше 60 ммоль-л. В этом случае, если показания лежат в диапазоне 40-60 ммоль-л (сомнительная проба), но при наличии клинических признаков, следует обязательно провести генетическое обследование семьи. В норме уровень Na и Cl в поте не превышает 40 ммоль-л.

Дата добавления: 2015-08-02