Читайте также:
|
Поскольку рецепторные протеинкиназы фосфорилируют белки по тирозиновым остаткам, их относят к тирозинкиназам и называют рецепторами тирозинкиназными (RTK).
Эти рецепторы являются мультидоменными белками, однократно пронизывающими плазматическую мембрану, с Mr около 190kDa. Так, рецептор эпидермального фактора роста состоит из 1186 аминокислот.
Действие рецептора определяется не только его принадлежностью к данному типу, но и субстратной специфичностью его тирозинкиназного домена.
В случае эпидермального фактора роста и фактора роста из тромбоцитов показано, что их рецепторы фосфорилируют гамма-1- изоформу фосфолипазы С, что приводит к ее активации. Также фосфорилируются белки 3-киназа фосфатидининозитола, активатор ГТФазы белка ras (GAP белок), киназы белков МАР, киназы белков raf, липокортини белок c-crb B-2.
RTK активируются лигандами, димеризуются и фосфорилируют внутриклеточные субстраты, порождая мощный сигнал, управляющий важными клеточными реакциями: пролиферацией,дифференцировкой, метаболизмом и генной экспрессией. Для них характерно аутофосфорилирование, играющее большую роль в передаче сигнала.
Все рецепторные тирозинкиназы имеют сходное строение - состоят из лигандсвязывающего внеклеточного участка, гидрофобного трансмембранного домена и внутриклеточной (цитоплазматической) области. Последняя наряду с каталитическим тирозинкиназным доменом содержит регуляторные зоны.
Надмембраная часть рецепторов содержит либо области, обогащенные Cys либо домены, аналогичные иммуноглобулинам.
Подмембранные домены могут содержать оксиаминокислоты, фосфорилирование\дефосфорилирование которых модулирует различные аспекты передачи сигнала.
Цитоплазматический тирозинкиназный домен является самой консервативной областью рецепторов. Он содержит сайт связывания ATP. У рецепторов классов 4 и 5 каталитический домен разделен на две части вставочной областью - до 100 гидрофильных аминокислотных остатка.
Показано, что каталитический домен всех факторов роста (GF-R) содержит по крайней мере один остаток Tyr, фосфорилирование которого регулирует киназную активность рецептора.
С цитозольным доменом RTK связываются два типа белков, содержащие
- SH2-домен, специфичные к фосфотирозиновым остаткам в активированных RTK.
- адапторные белки GRB2, соединяющие рецептор с другими белками, но сами не передающие сигнала[13].
Рис. 6
Дата добавления: 2015-07-21; просмотров: 58 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Действие факторов роста на клетку. | | | Применение факторов роста в медицине |