Окислительная модификация белков (ОМБ) и повреждение клеток в результате активации ОМБ

АФК инициируют окислительную модификацию белков (ОМБ) плазмы крови и мембранных белков. Белки окисляясь, изменяют свою конформационную структуру, ферментативную активность и физико-химические свойства.

Механизмы ОМБ весьма разнообразны и связаны, прежде всего, с их непосредственным влиянием на структуру белковой молекулы и активный центр ферментов.

Первый механизм реализуется путем окислительной модификации аминокислотных остатков, а так же за счет агрегации белков или их фрагментации на низкомолекулярные компоненты. Подобные белки становятся чувствительными к процессам протеолиза. Накопление продуктов протеолиза белков ведет к повреждению мембран клеток, повышению сосудистой проницаемости, падению сосудистого тонуса, деструкции клеток, отеку интерстициального пространства, сладж-феномену, запуску внутрисосудистого свертывания, тромбозу, блокаде микроциркуляции, дистрофическим процессам, в конечном счете - к полиорганной недостаточности.

Второй механизм осуществляется как за счет окислительной модификации, так и из-за изменения валентности и нарушения координационной геометрии металлопротеидов.

Характер ОМБ зависит от типа АФК, причем мишенью АФК являются ароматические и серосодержащие АМК. Кроме этого АФК вызывают изменения пространственный структуры белка.

Фрагментацию белковых молекул могут вызывать не только АФК, но и продукты липопероксидации: липидные радикалы и альдегиды, в частности МДА.

Дата добавления: 2015-07-25