Роль вирусной нагрузки в оценке риска вирусассоциированного канцерогенеза

В отсутствие клинической симптоматики переход в состояние дисплазии ассоциирован с вирусной нагрузкой превышающей порог клинической значимости. При наличии диспластических изменений прогрессия более вероятна для случаев вирусной нагрузки превышающей порог прогрессии. Из инфицированных онкогенными вирусами папилломы человека женщин у 30% развивается рак шейки матки, однако на сегодняшний день не известно, у кого из инфицированных вирус элиминирует самостоятельно, а у кого будет персистировать до клинических проявлений. Поэтому выявление клинически значимого и малозначимого количества вируса может иметь важное значение в мониторинге течения инфекции.

Рис. 3 – Схема интерпретации результата количественного ВПЧ-теста

Методом количественной ПЦР были обследованы женщины с фоновой патологией шейки матки (хронический цервицит, эктопия ПЭ различной этиологии), пациентки с CIN 1-2, CIN3 (+ca in situ) и раком шейки матки, а также женщины с персистирующей HPV-инфекцией, после электроконизации шейки матки, проведенной по поводу CIN и микрокарциномы шейки матки. Значения вирусной нагрузки отражены в табл. 8.

Таблица 8 – Значение количественной нагрузки при различных нозологических формах патологии шейки матки

№	Нозологическая форма патологии шейки матки	Среднее значение вирусной нагрузки, Lg копий/100 0000 клеток
	Доброкачественные заболевания шейки матки (эктопия ПЭ, хронический цервицит)	5,02±1,66
	CIN1-2	5,36±2,19
	CIN3+Ca in situ	5,51±1,35
	Рак шейки матки	5,99±1,22
	HPV-персистенция после ДЭЭ	3,76±1,70

Среднее значение вирусной нагрузки в группе пациенток с фоновой патологией шейки матки составило 5,02±1,66 lg копий/10^5 клеток. Всего у 10% женщин показатель вирусной нагрузки не превышал 3 lg копий/10^5, то есть являлся клинически не значимым. Нарастание вирусной нагрузки отмечалось с увеличением степени тяжести патологического процесса в эпителии шейки матки, и максимальным оказался показатель в группе женщин с инвазивным раком шейки матки - 5,99±1,22 lg копий/10^5 клеток. Минимальные показатели вирусной нагрузки отмечены у пациенток с персистирующей HPV-инфекцией после оперативного удаления очага интраэпителиальной неоплазии или микроинвазивного рака шейки матки - 3,76 lg копий/10^5 клеток, что подтверждает целесообразность начинать лечение с хирургического компонента, а при персистенции папилломавирусов, на втором этапе лечения использовать иммунотерапию.

Для возможностей элиминационной терапии имеет значение широкое распространение микст - инфекции. Среди ВПЧ-позитивных женщин у 67,1±3,6% имелась ассоциация онкогенных типов ВПЧ с возбудителями других ИППП. Частота обнаружения уреаплазменной, микоплазменной и гарднерелёзной ассоциаций у больных с ВПЧ составила: 60,8±3,8; 20,4±3,1 и 16,0±1,8% соответственно. Наличие вирусно-микробных ассоциаций способствует персистенции папилломавирусов и может быть фактором риска для реализации канцерогенного потенциала.

Выводы:

1. Можно полагать, что значимым для развития процессов малигнизации в эпителии шейки матки является нагрузка выше 5 lg копий/ 100 000 клеток.

2. Наблюдается нарастание вирусной нагрузки с увеличением тяжести патологического процесса в эпителии шейки матки.

3. При выявлении вирусной нагрузки выше 3 lg копий/ 100 000 клеток у пациенток с латентной ВПЧ-инфекцией и CIN1 целесообразно начинать лечение, так как самостоятельная элиминация маловероятна.

4. Хирургическое удаление очага дисплазии или микроинвазивного рака в пределах здоровых тканей позволяет существенно снизить вирусную нагрузку и включение в протоколы лечения иммунотерапии добиться полной элиминации вируса, что является профилактикой рецидива заболевания.

С учетом имеющихся знаний предлагаем следующие алгоритмы использования качественных и количественных ВПЧ-тестов.

Рис. 4 – Алгоритм использования ВПЧ-теста при латентной ВПЧ-инфекции или койлоцитозе многослойного плоского эпителия шейки матки

Рис. 5 – Алгоритм использования ВПЧ-теста при мониторинге и лечении CIN1

Дата добавления: 2015-07-16