Ключевые слова : H.pylori, дыхательный тест

С открытием австралийскими учеными B.J. Marhall и J.R. Warren [1] миру была показана зависимость основной желудочной патологии от инфекционного фактора – бактерии рода Helicobacter pylori, - открытия, значение которого в патологии человека и животных мы до сих пор полностью оценить не можем [2]. То, что H. Pylori относится к числу патогенных бактерий в настоящее время не вызывает сомнения [3,4]. Что касается распространенности инфицирования данным микроорганизмом, то, по оценкам различных авторов во всем мире она колеблется от 15 до 90 и более процентов, причем в нашей стране уровень распространения выше среднего, особенно в азиатском регионе [5,6].

Драматизирует ситуацию с хеликобактерной инфекцией и то обстоятельство, что бактерия H. Pylori способствует развитию не только хронического гастрита, язвенной болезни, мальтомы желудка, но и может вести к неоплазии слизистой желудка с развитием некардиального рака, аденокарциномы. [7,8,9,10,11,12]. Причем заболеваемость имеет четкую тенденцию к росту [13,14]. Следует также отметить, что инфекция H. Pylori может вызывать и системные реакции в организме [15,16,17,18,19,20,21,22]. Однако данные на этот счет противоречивы [23].

Приоритетным вопросом в изучении инфекции H. Pylori является достоверная верификация поражения, как на этапе первичной диагностики, так и после проведенной эрадикационной терапии. Достоверная и своевременная диагностика инфекции H. Pylori позволяет избежать не обоснованного назначения химиотерапевтических препаратов, а также адекватно контролировать проведенную антихеликобактерную терапию.

В настоящее время разработано большое число методов, позволяющих выявить данную инфекцию, однако, ни один из методов не обладает 100% чувствительностью и специфичностью [24]. Согластно рекомендациям

Американской коллегии гастроэнтерологов (2005) и рекомендациям III и IV международных консенсусов по проблеме хеликобактерной инфекции (Маастрихта III и IV) (2005, 2010) – диагноз инфекции H. Pylori должен устанавливаться на основании результатов уреазного дыхательного теста (УДТ) с использованием мочевины, меченой ¹³С, а при его недоступности путем определения антигена H. pylori в фекалиях (stool - теста) [25,26,27,28].

Принцип дыхательного теста основан на том, что бактерия H. pylori в целях защиты от агрессивной среды желудка вырабатывают фермент уреазу, стимулирующую реакцию гидролиза мочевины желудочного сока, в результате которой образуется двуокись углерода, вода и аммиак. Данный процесс выражается уравнением:2H₂N(¹³CO)NH₂+2H₂O - уреаза→ 4NH₃↑+2¹³CO₂↑, в результате чего кислотно-щелочное равновесие среды, окружающей хеликобактер, смещается в щелочную сторону. Если в желудок, где есть бактерии H. pylori, попадает мочевина, меченная одним из изотопов углерода, ¹³С или ¹⁴С, то она быстро разлагается в присутствии уреазы с образованием меченной по углероду на двуокись углерода. СО₂ поглощается кровью и выводится через легкие с выдыхаемым воздухом. Если бактерия в желудке отсутствует, то гидролиз не идет и, следовательно, СО₂ не продуцируется.

Для диагностики хеликобактериоза применяют один из двух методов ¹³С УДТ или ¹⁴С УДТ, чаще первый. После приема обследуемым внутрь препарата содержащего ¹³С или ¹⁴С пробы выдыхаемого воздуха отбирают через определенные интервалы времени. Радиометрический анализ этих проб проводят на жидкостном сцинтилляционном счетчике. По содержанию меченного ¹⁴C углекислого газа устанавливают инфицированность пациентов H.pylori. Основной проблемой использования ¹⁴С является сложная организация работ по хранению и транспортировке радиоактивных препаратов.

Использование микрокапсул для упаковки мочевины, меченной радиоактивным изотопом, позволило свести к минимуму трудности, связанные с хранением, утилизацией и безопасностью данного изотопа. В США продажа микрокапсул с мочевиной, меченной углеродом, разрешена FDA наравне с обычными лекарственными препаратами через аптечную сеть [29,30]. ¹³С-мочевина представляет собой порошок мочевины, меченный стабильным изотопом углерода -¹³С (не менее 99 % ¹³СН₄N₂O); международное непатентованное название ¹³С-мочевина (код V04CX согласно анатомо - терапевтической классификации, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения).

Попытки контролировать аммиак в выдыхаемом воздухе рассматривались, как бесперспективные, т.к. образующийся аммиак активно метаболизирует: после образования он поступает в кровь, далее в печень, где обезвреживается и выводится с мочой в составе мочевины. Содержание аммиака в выдыхаемом воздухе соответствует уровню аммония в венозной крови [31] но его концентрация не может служить биомаркером для H. pylori.

Это связано с тем, что, во-первых, количество аммиака в выдыхаемом воздухе слишком мало, а во-вторых, его определение затруднено вследствие активного действия механизма аммиачного гомеостаза, поэтому выделить долю исключительно «бактериального» аммиака весьма затруднительно.

Концентрация аммиака в выдыхаемом воздухе зависит не только от уреазной активности H. pylori, уровня мочевины в желудке, но и от секреции соляной кислоты, тонуса нижнего пищеварительного сфинктера, функциональной возможности печени и наличия других уреазопродуцирующих микроорганизмов. В настоящее время клинических симптомов, характерных для хеликобактерной инфекции выявить не удалось. Поэтому

большое значение приобретают лабораторные диагностические исследования, которые позволяют определить H. pylori возбудителя.

Поиски новых методов регистрации малых концентраций аммиака в целях диагностики H. pylori продолжаются. Успехи в этом направлении уже есть, в частности разработаны, так называемые «сенсорные» газоанализаторы, а также тест-системы (индикаторные трубки, так называемые «Хелик» -трубки), позволяющие регистрировать аммиак в выдыхаемом воздухе. Разработчиком таких газоанализаторов и тест-систем («Хелик»-трубки) является ООО «Ассоциация Медицины и Аналитики» (ООО «АМА», Россия, Санкт-Петербург). Метод основан на оценке концентрации аммиака в выдыхаемом пациентом воздухе после приема последним порции мочевины ¹²С (500 мг) с природным изотопным составом. Измерение концентрации аммиака проводится с помощью индикаторной трубки, заполненной селективным хемосорбентом, через которую прокачивается с помощью электроотсоса 2 л воздуха из полости рта. Показатель рассчитывают по длине окрашенного столбика в трубке, 1 мм которой соответствует концентрации 0,3 мг/м³ аммиака. Измерение проводится дважды - до и после приема мочевины. При возрастании концентрации аммиака в повторной пробе более чем на 0,6 мм/м³ результат считается положительным, содержание аммиака в выдыхаемом воздухе, по мнению разработчиков, можно также измерить с помощью прибора газоанализатора- «Хелик» [32,33,34,35,36] или газоанализатором «Helico Sense» НТП «ТКА» Россия, Санкт-Петербург[37].

Целью данной работы стала объективная оценка информативности дыхательных тестов в диагностики H. pylori. Сравнительную оценка проводилась с помощью дыхательного «Хелик»-теста в двух модификациях: «Хелик тест» - индикаторные трубк, газоанализатора «Хелик»-аппарат, газоанализатора « Helico Sense», ¹³С УДТ (¹³С – Карбамид-тест, г. Троицк) и ¹⁴С УДТ.

Материалы и методы. На инфицированность H.pylori нами было обследовано 76 больных с различными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки, верифицированными клинически и эндоскопически. Все больные были обследованы амбулаторно, исследования проводились независимыми друг от друга врачами. Больные были разделены на две категории в зависимости от характера изменений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки: с деструктивно - язвенными изменениями слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (12 п.к.) (острые, хронические эрозии желудка и 12 п.к., язва луковицы 12 п.к.) и с поверхностными изменениями СОЖ и 12 п.к. (поверхностный гастрит, очаговый атрофический гастрит, дуоденит). Основными жалобами больных были диспепсические расстройства, боли в эпигастральной области в 73% случаев; наиболее распространенными диспепсическими симптомами - изжога (43,6%), тошнота (36,3%) и отрыжка (34,8%), запор 2,3%.

50 больных были обследованы с помощью Хелик - теста (индикаторные трубки ¹²С-УДТ и морфологических методов (гистология)).

10 больным был проведен сравнительный анализ дыхательных тестов газоанализатором «Хелик»-аппарат,¹²С-УДТ и ¹³С УДТ (¹³С- Карбамид - Тест, ООО “TSD ISOTOPES Ltd”) и ¹⁴С УДТ -тест.

16 больным дыхательный тест проведен газоанализатором « Helico Sense» ¹²С-УДТ («Санкт-Петербург» НТП «ТКА») в сравнении с ¹³С УДТ -тестом.

Анализ информативности методов проводился по таким критериям, как чувствительность, специфичность и диагностическая точность. Результаты тестов сопоставлялись с гистологическим и цитологическим методами обнаружения H.pylori.

После проведенной эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) выявлено 40 (52,6%) больных с поверхностными изменениями слизистой желудка и –

36 (47,3%) больных с деструктивными изменениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Средний возраст обследованных составлял 48,23±4,1. Мужчин – 32 пациента (42,1%), женщин - 44 (57,9%).

Дата добавления: 2015-11-14