Вклад NMDA рецептора

Декстрорфан (DXO) более активен, чем DXM, в NMDA-рецепторе, что объясняет ме-е-е-едленное наступление эффектов DXM даже в случае инъекции. NMDA-рецептор - это центральное место действия диссоциатива, и возможно он дает основной вклад в эффекты DXM. Диссоциативы, включая DXM, действуют на NMDA-рецепторы, связываясь с его каналом, как только он откроется, плотно затыкая его.

Большинство "опьяняюших" эффектов, или интоксикация, DXM вызывается блокадой NMDA-рецептора. Опьяняющий эффект алкоголя вероятно частично осуществляется блокадой NMDA-рецепторов (депрессивный эффект алкоголя происходит из-за ГАМК-активности; DXM не проявляет активности в ГАМК-рецепторах). Диссоциативная анестезия высоких доз DXM происходит, скорее всего, тоже из-за блокады NMDA-рецепторов.

Как говорилось выше, нарушение сенсорного процессинга, особенно при высоких дозах DXM, частично происходит из-за воздействия на NMDA и частично - на сигма-рецепторы. NMDA-блокада вероятно несет ответственность за основную, если не всю, часть флэнджер-эффектов DXM, особенно визуального флэнджера. Скорее всего, это непрямой эффект, т.е. блокада NMDA-рецепторов вызывает изменения в способе обработки мозгом информации, приводящие к флэнджеру.

Воздействие на память наверняка происходит из-за NMDA-блокады. NMDA-рецепторы глубоко вовлечены в договременную потенциацию - первичный механизм перед промежуточной (кратковременной, рабочей) памятью (КВП) и долговременной (постоянной) памятью (ДВП). Блокирование NMDA-рецепторов вызывает нарушения долговременной потенциации, и следовательно кратковременной и постоянной памяти.

NMDA-блокада косвенно увеличивает дофаминовую активность в полосатом теле, nucleus accumbens, обонятельных бугорках и префронтальной коре. Увеличенная активность в дофаминовых D1-рецепторах приводит к усиленнию локомоторной активности, наблюдавшейся у крыс под воздействием диссоциативов, а также может нести ответственность за многие другие воздействия DXM на движение. Хроническое потребление DXM может вызвать апрегуляцию (повышенную возбудимость) дофаминовых D2-рецепторов.

Способность DXM подавлять дыхание на токсических уровнях, скорее всего результат блокады NMDA-рецепторов или (по моему мнению) блокады ионных каналов. Некоторые эффекты очень высоких доз могут происходить из-за всеобщего нарушения работы нейросетей. Предварительные факты свидетельствуют, что и эффект "самопроизвольных воспоминаний" и ощущения аналогичные опыту смерти (near death experience) могут происходить в тот момент, когда работа лимбических областей (гиппокамп, гиппокампальная формация и окружающие области) нарушена NMDA-блокадой. Большинство наркотиков нацеливаются на специфические, маленькие скопления (кластеры) нейронов (или их рецепторов, которые могут быть рассеяны вокруг). И вырабатывающие аминокислоты нейроны и NMDA-рецепторы имеют тенденцию к равномерному распределению, хотя и они сконцентрированы в определенных областях мозга, но очень плотно.

Дата добавления: 2015-11-16