Механизм синтеза и регуляция секреции

Содержание

Химическая природа………………………………………………………2

Механизм синтеза и регуляция секреции………………………………2

Органы-мишени. Механизм действия………………………………….4

Физиологические эффекты………………………………………………5

Патология…………………………………………………………………..6

Литература………………………………………………………………….12

ВАЗОПРЕССИН

Химическая природа.

Вазопрессин, получивший свое название благодаря способности повышать артериальное давление при введении в фармакологических дозах, правильнее называть антидиуретическим гормоном (АДГ), поскольку его самое важное физиологическое действие заключает­ся в стимуляции реабсорбции воды в дистальных по­чечных канальцах..

Структура

Состоит из 9 аминокислот: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных — лизин (лизин-вазопрессин, LVP). Между остатками Cys1 и Cys6 формируется дисульфидная связь.

Механизм синтеза и регуляция секреции

Образуюется в гипоталамусе, затем с аксоплазматическим током переносятся в нервные окончания задней доли гипофиза, из которых секретируются в кровоток при соответствующей стимуля­ции. Смысл такого механизма состоит, вероятно, в том, что он позволяет миновать гематоэнцефалический барьер. АДГ синтезируется преиму­щественно в супраоптическом ядре. Переме­щается по аксону в связанной со специфическим бел­ком- переносчиком (нейрофизином) форме. Нейрофизины I и II синтезируются вместе с окситоцином и АДГ соответственно как части одного белка (его иногда называют пропрессофизином), кодируемого единственным геном. Нейрофизины I и II представ­ляют собой своеобразные белки с мол. массами со­ответственно 19 ООО и 21 ООО. АДГ секретируется в кровоток вме­сте со своим нейрофизином. В крови он не связан с белком и имеют короткий период полужизни в плазме (2—4 мин).

Регуляция секреции

Активируют:

эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.

активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),

возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),

Нервные импульсы, вызывающие секрецию АДГ, являются результатом действия ряда различных сти­мулирующих факторов. Главный физиологический стимул — это повышение осмоляльности плазмы. Его эффект опосредуется осморецепторами, локали­зованными в гипоталамусе, и барорецепторами, нахо­дящимися в сердце и других отделах сосудистой си­стемы. Гемодилюция (снижение осмоляльности) оказывает противоположное действие. К другим стимулам относятся эмоциональный и физический стресс и воздействие фармакологических агентов, в том числе ацетилхолина, никотина и морфина. В большинстве случаев усиление секреции сочетается с повышением синтеза АДГ и нейрофизина II, пос­кольку при этом не происходит истощения резервов гормона. Адреналин и агенты, вызывающие увели­чение объема плазмы, подавляют секрецию АДГ; аналогичным эффектом обладает этанол.

Вазопрессин химически весьма сходен с окситоцином, поэтому может связываться с рецепторами к окситоцину и через них оказывает утеротоническое и окситоцическое (стимулирующее тонус и сокращения матки) действие. Однако его аффинность к OT-рецепторам невелика, поэтому при физиологических концентрациях утеротонический и окситоцический эффекты у вазопрессина гораздо слабее, чем у окситоцина. Аналогично, окситоцин, связываясь с рецепторами к вазопрессину, оказывает некоторое, хотя и слабое, вазопрессиноподобное действие — антидиуретическое и сосудосуживающее.

Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.

Типы рецепторов и внутриклеточные системы трансдукции гормонального сигнала

Все вазопрессиновые рецепторы являются классическими мембранными рецепторами, связанными с гетеротримерными G-белками.

V1A и V1B-рецепторы связаны с Gq-белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала.

V1A-рецепторы (V1R) локализованы в гладких мышцах сосудов и в печени, а также в центральной нервной системе. Агонисты этих рецепторов являются когнитивными стимуляторами и устраняют нарушения в пространственной памяти, вызванные скополамином; антагонисты ухудшают воспроизведение памяти. Использование этих веществ ограничено способом введения. В качестве примера агонистов V1R, действующих на память, можно привести NC-1900 и [pGlu4,Cyt6]AVP4-9[1].

V1B (V3)-рецепторы экспрессируются в передней доле гипофиза («аденогипофиз»)и головном мозге, где вазопрессин выступает в роли нейромедиатора. Они отвечают за поведенческую и нейроэндокринную адаптацию к стрессу, а также принимают участие в некоторых психиатрических состояниях, в частности, в депрессиях. Изучение этих рецепторов происходит в основном с использованием селективного антагониста SSR149415[2].

V2-рецепторы связаны с Gs-белками и стимулируют аденилатциклазный механизм передачи гормонального сигнала. Локализованы преимущественно в собирательной трубке почки. Эти рецепторы являются мишенью многих лекарств для борьбы с несахарным диабетом. В центральной нервной системе эти рецепторы могут быть мишенью для борьбы с когнитивными расстройствами, но единственным веществом, действие которого было предметом подробных исследований, является агонист этих рецепторов DDAVP (десмопрессин, 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессин), усиливающий память и когнитивные способности[

Органы-мишени. Механизм действия

Механизм действия

Наиболее важные в физиологическом плане клет­ки-мишени для АДГ у млекопитающих—клетки дис­тальных извитых канальцев и собирательных трубо­чек почки. Эти протоки пересекают мозговое веще­ство почек, где градиент осмоляльности внеклеточ­ных растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плаз­ме. Клетки этих протоков относительно непроницае­мы для воды, так что в отсутствие АДГ моча не кон­центрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки. АДГ увеличивает прони­цаемость клеток для воды и способствует поддержа­нию осмотического равновесия между мочой собира­тельных трубочек и гипертоническим содержимым интерстициального пространства, благодаря чему объем мочи сохраняется в пределах 0,5—1 л в сут­ки. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиаль­ных клеток этих структур присутствуют рецепторы АДГ, которые связаны с аденилатциклазой; счи­тают, что действие АДГ на почечные канальцы опо­средуется сАМР. Описанное физиологическое дейст­вие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон «антидиуретическим». сАМР и ингибиторы фосфодиэстеразы имитируют эффекты АДГ.

Дата добавления: 2015-10-13