Общие фармакопейные требования к испытаниям на чистоту

ГФ рекомендует как методики и способы испытаний для предварительного определения примеси (косвенные показатели чистоты), так и методики непосредственного определения конкретной примеси.

Физические свойства, физические константы и растворимость в различных растворителях косвенно позволяют судить о доброкачественности лекарственных веществ.

Например: в разделе описание проверяют цвет препарата, форму кристаллов, вкус, запах. Наличие примеси в препарате может изменить эти показатели. Пример: сульфат меди с пятью молекулами воды – это призматические кристаллы голубого цвета. Наличие белых вкраплений говорит о наличии сульфата меди без кристаллизационной воды, которые представляют собой кристаллы белого цвета.

Растворимость, например, натриевых солей лекарственных веществ уменьшается в результате появления примеси соответствующей кислоты, образующейся при гидролизе препарата.

Изменение Тпл. препарата так же означает наличие в нем примесей. Присутствие даже небольшого содержания примесей изменяет (как правило, сни­жает) температуру плавления вещества, что позволяет судить о степени его чистоты.

Методики определения примесей неорганических ионов (сульфаты, хлориды, мышьяк, тяжёлые металлы) приведены в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей».

Чистоту лекарственных веществ устанавливают двумя способами:

1. С помощью специфичных и высокочувствительных химических реакций, приведенных в ОФС с указанием предельной чувствительности каждой реакции (например: предельная чувствительность реакции на ион кальция с оксалатом аммония - 0,0035 мг иона кальция в 1 мл раствора);

2. Физико-химическими методами (например: ТСХ, ФЭК, СПФ).

1. Эталонный способ - основан на сравнении исследуемого раствора с эталонным раствором, содержащем определенное количество открываемой примеси.

Эталонные растворы готовят из стандартных образцов соответствующих веществ, взвешивая массу с точностью до 1 мг и растворяя ее в воде очищенной в мерной колбе. Содержание вещества в эталоне должно быть близким к чувствительности реакции используемой для обнаружения примеси.

Испытуемые растворы готовят по методикам частных ФС. Содержание препарата в этих растворах рассчитывают таким образом, что при наличии в них предельно допустимой массы примеси ее массовая доля в % в испытуемом растворе и эталонном будет приблизительно равной. В растворах лекарственных веществ, отвечающих требованиям ФС, опалесценция или окраска не должна быть интенсивнее, чем в эталоне.

Методика: берут 2 пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую помещают 10 мл раствора исследуемого вещества. Навеску препарата взвешивают с точностью до 0,01 г, растворяют в воде очищенной согласно частной ФС. Во вторую помещают 10 мл эталонного раствора. Затем в обе пробирки одновременно добавляют не основные, а затем основные реактивы в одинаковых количествах, перемешивают и через 5 минут сравнивают интенсивность появившейся опалесценции в проходящем свете на темном фоне. Опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе не должна быть интенсивнее, чем в эталоне. Если для испытаний использовалась цветная реакция, то наблюдают появление окрашивания в испытуемом растворе при отраженном свете на матово-белом фоне.

2. Безэталонный способ – это установление предела содержания примеси по отсутствию положительной реакции. При этом предел содержания примеси не превышает чувствительности реакции. Если примесь недопустима, то в частной ФС указывается, что раствор, приготовленный из испытуемого лекарственного вещества, не должен давать положительной реакции на определяемую примесь. Это свидетельствует о том, что допустимое содержание данной примеси ниже предела чувствительности используемой реакции. При выполнении испытания в таких случаях не применяют эталонные растворы.

Эталоном служит приготовленный по методике ФС раствор испытуемого вещества после прибавления к нему всех реактивов, кроме основного реагента, открывающего данную примесь.

Методика: берут 2 пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую помещают 10 мл испытуемого раствора, добавляют вспомогательные реактивы. Затем половину этого раствора помещают во вторую пробирку. Далее, к одной из частей добавляют основной реактив, дающий положительную реакцию на данную примесь. После перемешивания не должно быть заметных различий в окраске или прозрачности между эталонным и испытуемом растворами.

Требования ГФ к выполнению испытаний на чистоту:

1) достаточная степень чистоты воды, растворов и реактивов;

2) точность навесок до 0,001 г;

3) одинаковые диаметры и цвет стекла посуды;

4) одинаковые объемы реактивов;

5) одинаковая последовательность и скорость прибавления реактивов;

6) одинаковые условия наблюдения результатов испытаний.

Дата добавления: 2015-08-13