Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Местный иммунитет

Читайте также:
  1. БЕЗРАБОТНЫЙ ИММУНИТЕТ
  2. Виды иммунитета
  3. Виды иммунитета.
  4. Виды иммунитета.
  5. Депутатский парламентский иммунитет. Соотношение понятий.
  6. ЗДОРОВЬЕ. ИММУНИТЕТ. СУСТАВЫ
  7. Иммунитет

Под местным иммунитетом мы понимаем те иммунологические процессы, которые осуществляются непосредственно в пораженном органе. По всей видимости, в тимусе, а возможно, и костном мозге (для В-лимфоцитов) появляется еще один рецептор. Известно, что лимфоцит должен не только найти свою жилплощадь, но и проникнуть в тот лимфоузел или лимфатическую ткань, в которой он будет в дальнейшем находиться. Этот процесс осуществляется за счет особых рецепторов лимфоцитов к «адрессинам», которые располагаются на эндотелии капилляров селезенки, лимфоузлов и сгруппированных лимфоидных образований. Находя свой адрессин, лимфоцит с помощью него проникает в свой собственный дом, где и находится до тех пор, пока не будет «мобилизован» на борьбу с соответствующим антигеном.

Но почему одни лимфоциты должны попасть в бронхиальные лимфоузлы, другие в селезенку, третьи в пейеровы бляшки или лимфоидно-эпителиальные образования, расположенные по ходу кишечника или половых органов?

На этот вопрос можно ответить следующим образом.

В настоящее время все чаще приходится слышать, что наряду с общим иммунитетом, который мы оцениваем по показателям общепринятой иммунограммы, существует местный иммунитет. На страницах иммунологических журналов все чаще мелькают термины «иммунная система пищеварительного тракта», «иммунная система глаза», «иммунная система ЦНС» и т. д.

Приведем пример. Известно, что внутренняя поверхность кишечника достигает у взрослого человека 200-300 м2. Она является местом взаимодействия организма с различными веществами, в том числе и с Аг-белковыми соединениями, токсинами, продуктами распада, возбудителями различных инфекций – вирусами, бактериями, простейшими. На пути этих чужеродных для организма агентов должен стоять прочный заслон, который может быть объединен в иммунную систему кишечника, являющуюся самой мощной защитной системой и первым барьером на пути проникновения микробного, токсического и аллергенного материала в организм. В её состав входят неспецифические факторы защиты (комплемент, интерфероны, лизоцим и другие), медиаторы иммунного ответа (различные интерлейкины), гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), тучные клетки, макрофаги. Главными же защитниками организма здесь являются Т- и В-лимфоциты, плазмоциты и иммуноглобулины различных классов.

Основное же значение в иммунитете желудочно-кишечного тракта придается тонкой кишке, в которой организованная лимфоидная ткань представлена сгруппированными лимфатическими узелками, аппендиксом и лимфатическими узлами брыжейки. Эти органы включают зону с фолликулярными структурами, содержащую, в основном, В-лимфоциты и интрафолликулярную (паракортикальную) зону, состоящую в значительной степени из Т-лимфоцитов, расположенных вокруг высокоэндотелиальных венул. Эпителиальные структуры сгруппированных лимфатических узелков специализированы на поглощение Аг макрофагами. В то же время, в Lamina propria обнаружено много В-лимфоцитов (CD22+) и Т-лимфоцитов-хелперов (CD4+). Интерэпителиальные же лимфоциты относятся преимущественно к Т-лимфоцитам, несущим кластер CD8+ (Т-киллеры).

Особо важную роль в иммунитете ЖКТ играют пейеровы бляшки. Они содержат уникальную морфологическую структуру – фолликулярно-ассоциированный эпителий, главной составной частью которого является так называемая М-клетка. Эта структура имеет короткие цитоплазматические отростки и образует как бы интреэпителиальный карман, в котором, помимо самой М-клетки, находятся макрофаги, дендритные клетки, Т- и В-лимфоциты.

Основной задачей М-клетки является захват и транспорт Аг внутрь пейеровой бляшки. Этот процесс осуществляется путем эндоцитоза или фагоцитоза, с помощью актиновой сети транспортируется через всю клетку и затем освобождается в карман. Здесь макрофаги, дендритные клетки и даже В-лимфоциты презентируют Аг Т-лимфоцитам. Получив сигнал о наличии Аг, В-лимфоциты мигрируют в В-зависимые зоны пейеровых бляшек, где осуществляется их пролиферация и переход в антителопродуценты. В зависимости от характера Аг, он или уничтожается Тk, или связывается Ат.

Следует заметить, что лимфоциты из лимфатических узлов брыжейки и селезенки характеризуются высокой, а из тимуса и подколенных лимфатических узлов – низкой цитотоксической и киллерной активностью. Лимфоциты же из сгруппированных лимфатических узелков обнаруживают повышенную цитотоксичность. Более того, в перитонеальной полости и в Lamina propria содержатся так называемые В1-лимфоциты, преимущественно синтезирующие IgM- и IgA-антитела низкой аффинности, перекрестно реагирующие с полисахаридными и липидными Аг бактериального происхождения. К этому следует добавить, что в кишечнике существует специальная секреторная система, продуцирующая у человека до 3 грамм иммуноглобулинов в сутки. Около 50% этого количества выбрасывается в просвет кишечника, что полностью обеспечивает связывание антигенного материала.

Существует целый ряд особенностей функционирования иммунной системы ЖКТ, а именно: 1. Миграция иммунокомпетентных клеток для ЖКТ в десятки раз выше, чем для других органов. 2. Пейеровы бляшки являются источником плазмацитов, синтезирующих секреторный IgA (SIgA) для всех слизистых и железистых органов. Отсюда вытекает важный вывод – стимуляция иммунокомпетентных клеток пейеровых бляшек может вести к активации иммунной системы не только ЖКТ, но и лёгочного, урогенитального трактов и других. Действительно, стимуляция иммунной системы ЖКТ приводит к увеличению уровня SIgA в секретах бронхолегочного тракта и шейки матки. При этом одновременно могут исчезнуть бактериальный вагиноз и кондиломы шейки матки, а также значительно улучшиться течение хронических неспецифических заболеваний легких. 3. SIgA, синтезируемый только плазмацитами слизистых оболочек и железистых органов, обладает рядом свойств, от которых зависит его способность защищать слизистые оболочки от чужеродных агентов: а) высокая устойчивость к протеазам, что позволяет ему осуществлять свою функцию в секретах; б) неспособность связывать компоненты комплемента, что предупреждает разрушение слизистых; в) препятствует адгезии бактерий, токсинов, аллергенов на слизистых, что предупреждает их проникновение в кровь и лимфу.

Важную роль играет система иммунитета в деятельности толстого кишечника, непосредственно соприкасающегося с различными бактериальными антигенами. В толстом кишечнике содержится громадное количество клеток, несущих иммуноглобулины. Среди них преобладают плазмациты, секретирующие IgA, затем IgM и меньше всего IgG. Клетки, несущие IgA и IgM, располагаются преимущественно в поверхностном эпителии, а IgG – в базальных отделах слизистой оболочки толстой кишки. В собственной пластинке слизистой оболочки выявляют в основном IgG-секретирующие клетки. Клеток, содержащих IgE и IgD, сравнительно немного. Т-лимфоциты локализуются, в основном, между эпителиальными клетками и в собственной пластинке слизистой оболочки толстой кишки. Макрофаги же, как правило, выявляются одновременно с Т-лимфоцитами и концентрируются ближе к слизистой оболочке кишечной стенки, составляя до 15% от всех клеточных популяций.

Известно, что после приема пищи развивается так называемый пищевой лейкоцитоз. При этом число лейкоцитов увеличивается не только в периферической крови (при этом их количество редко выходит за пределы верхней границы нормы), но, главным образом, в подслизистой оболочке тонкого кишечника. Огромное число лимфоцитов, скапливаясь по ходу желудочно-кишечного тракта, препятствует всасыванию антигенных соединений и проникновению вирусов, бактерий и простейших в общий кровоток. Следовательно, иммунная система кишечника обеспечивает распознавание и своевременное обезвреживание антигенов.

Но сейчас речь пойдет не об этом. Приведенные данные свидетельствуют о том, что иммунная система кишечника отличается от иммунной системы других органов и систем органов. Отсюда ясно, что в тимусе, костном мозге должен быть запрограммированный клон Т- и В-лимфоцитов, призванных работать и осуществлять иммунологический надзор в строго определенных органах. Сказанное возможно лишь в том случае, если на лимфоцитах будут заранее сформированы не только хоминг-рецепторы, но и рецепторы к адрессинам сосудистого эндотелия, позволяющие клеткам более быстро находить свое жилище и поселяться в нем.

Расселяясь в тех или иных лимфоидных органах, лимфоциты обслуживают строго определенную территорию. Так, сенсибилизированные Аг лимфоциты из сгруппированных лимфатических узелков мигрируют в брыжеечные лимфоузлы, а оттуда через грудной лимфатический проток и систему кровообращения в ткани тонкой кишки. Такая строго прицельная миграция может происходить и в отсутствие антигена, что позволяет думать о способности лимфоцитов регулировать деятельность желудочно-кишечного тракта. Выполнив регуляторную функцию, лимфоциты вновь возвращаются «к себе под крышу».

Если же в том или ином органе возникает патологический очаг, на борьбу с которым мобилизуются Т- и В-лимфоциты, то указанные процессы протекают несколько иначе. В борьбе с антигенами лимфоциты, выполнившие свои функции, подвергаются запрограммированной смерти, или апоптозу. И только 2-3% лимфоцитов вновь возвращаются в свои «жилища», превращаясь в Т- и В-лимфоциты памяти. Эти лимфоциты помнят об антигене, вызвавшем патологический процесс, и в случае его попадания вновь в организм подвергаются пролиферации и принимают участие в осуществлении вторичного иммунного ответа.

Какие же механизмы обеспечивают рециркуляцию лимфоцитов и их «прицельную» миграцию к определенному органу (или органам)?

На этот вопрос позволяют ответить результаты исследований, выполненных сотрудниками кафедры нормальной физиологии нашей академии.

Из самых различных органов (печени, почки, селезенки, сосудистой стенки, вилочковой железы и др.) выделялись иммунореактивные пептиды, а из регионарных лимфатических образований получались лимфоциты. Оказалось, что иммунореактивные пептиды, выделенные из различных органов, приводят к наиболее сильной экспрессии или супрессии рецепторов на Т- и В-лимфоцитах, полученных из регионарных лимфатических узлов. Эти эксперименты еще раз подтверждают, что существует строгая специализация функций лимфоцитов, обусловленная наличием на их поверхности рецепторов к пептидам, содержащимся в том или ином органе или системе органов.

Если учесть, что лимфоцитам присуща способность управлять процессами репарации, то становится ясно, что эта функция может осуществляться лишь с помощью описанного выше механизма.

 


Дата добавления: 2015-08-13; просмотров: 108 | Нарушение авторских прав


Читайте в этой же книге: Особенности неспецифической резистентности у плода и ребенка | Общая характеристика антигенов | Антигены главного комплекса гистосовместимости | ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ КЛАССОВ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ | Характеристика лимфоцитов | Моноциты и макрофаги | Провоспалительные цитокины | Противовоспалительные цитокины | Цитокины, регулирующие иммунный ответ | Стадии иммунного ответа |
<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Взаимодействие клеток в иммунном ответе| Регуляция иммунитета

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.008 сек.)