Читайте также:
|
|
Тромбоциты образуются в костном мозге путем отшнуровывания участка цитоплазмы мегакариоцитов. Функции тромбоцитов:
1. Ангиотрофическая - ежедневно поглощается 35.000 тромбоцитов из 1 мм3 крови за сутки (» 15 % всех циркулирующих тромбоцитов).
После глубокой тромбоцитопении через 30 минут 85-90% всех тромбоцитов оказывается в эндотелии. Т.о. сам эндотелий не может поглощать вещества из плазмы (тромбоциты смыкаются с эндотелием и изливают в них свое содержимое).
Исходя из этого, при тромбоцитопениях наблюдается дистрофия эндотелия (пропускает эритроциты (диапедез), петехии (синяки, точечные кровоизлияния).
2. Участие в регенерации сосудистой стенки (стимулируют размножение эндотелиальных и гладкомышечных клеток, синтез волокон коллагена).
3. Способность поддерживать спазм поврежденных сосудов (высвобождают серотонин, катехоламины, тромбомодулин, тромбоксан).
4. Участие тромбоцитарных факторов в процессах свертывания крови и фибринолиза.
5. Адгезивно-агрегационная функция (образование первичной тромбоцитарной пробки).
Тромбоциты - "кровянные пластнки", безъядерные клетки крови, имеют двояковыпуклую форму.
Гранулы тромбоцитов - 4 видов:
· a-гранулы содержат: тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста, фактор Виллебранда и др., т.е. вещества, участвующие в механизмах коагуляции, воспаления, иммунитета и репарации.
· плотные гранулы содержат: АДФ, серотонин, АТФ- антиагрегант, Са2+- основной фактор коагуляции.
· лизосомы (содержат гидролитические ферменты)
· пероксисомы (содержат каталазу)
Наружная клеточная мембрана усеяна гликопротеинами, которые выполняют роль рецепторов.
Рецепторы связываются с внеклеточными адгезивными молекулами (коллаген, фактор Виллебранда и др.)
25. Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
Адгезия (прилипание активированных тромбоцитов к чужеродной поверхности). Наиболее важные стимуляторы адгезии - волокна коллагена ("+" заряженные группировки), а также кофактор адгезии - ф. Виллебранда.
Агрегация - слияние тромбоцитов в однородную массу, формирование гомогенного тромбоцитарного тромба за счет переплетения псевдоподий.
Фактор фон Виллебранда -гликопротеин, присутствующий в плазме крови, эндотелии сосудов и а-гранулах тромбоцитов. При повреждении стенки сосудов коллаген, базальная мембрана и миоциты субэндотелия взаимодействуют с тромбоцитами посредством фактора фон Виллебранда. Плазматическая мембрана тромбоцитов содержит несколько типов рецепторов этого фактора. Фактор фон Виллебранда, взаимодействуя с рецепторами, действует на тромбоциты через инозитолфосфатную систему передачи сигнала. В конечном итоге это приводит к повышению содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов и образованию комплекса кальмодулин-4Са2+ - миозинкиназа. Фермент миозинкиназа в составе этого комплекса фосфорилирует сократительный белок миозин, который взаимодействует с актином с образованием актомиозина (тромбостенина). В результате этого тромбоциты приобретают шиповидносферическую форму, облегчающую их взаимодействие друг с другом и с поверхностью повреждённого эндотелия.
Тромбоксаны. Синтез происходит в тромбоцитах под влиянием фермента тромбоксан-А синтазы из эндоперекисей, образующихся из арахидоновой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы.В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах, откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при образовании тромба.
Простациклин образуется из арахидоновой кислоты в эндотелиии сосудов и поступает в кровь. Синтез и секрецию простациклина эндотелиальными клетками стимулируют тромбин, гистамин, ангиотензин II и калликреин. Он реализует своё действие через аденилатциклазную систему передачи сигнала. Взаимодействие простациклина с рецептором вызывает активацию протеинкиназы А. Активная протеинкиназа А фосфорилирует и таким образом активирует Са2+-АТФ-азу и Са2+-транслоказу. Это приводит к снижению уровня содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов, сохранению ими дисковидной формы и снижению способности к агрегации.
Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.
Механизмы активации белков свертывания крови условно подразделяют на внутренний (кровяной) и внешний (тканевый). Инициирование фибринообразования без участия фактора III - тканевого тромбопластина, напри мер, на участке незначительного повреждения сосудистого эндотелия, происходит по внутреннему механизму. А активация свертывания при значительном повреждении стенки сосуда происходит по внешнему механизму. Оба механизма – и внешний, и внутренний, замыкаются, сходятся на активации фактора Х.
Внутренний механизм активации. Функционирование внутреннего, или кровяного, механизма активации свертывания крови начинается с активации фактора ХII (Хагемана). Он может активироваться под влиянием отри-
цательно заряженной поверхности коллагенов субэндотелия и поверхности активированных тромбоцитов. Спонтанно активированный фактор XII воздействует на прекалликреин посредством реакции ограниченного протеолиза. Калликреин воздействует на фактор Фитцжеральда (кининоген). В ре зультате кининоген превращается в кинин. Кинин в свою очередь активирует фактор ХI. При этом активированные молекулы фактора ХI способны в даль нейшем осуществлять активацию других неактивных молекул этого же фактора. Кроме того, активация фактора ХI может происходить и при непосредственном влиянии на него активного фактора ХII. В свою очередь, активная форма фактора ХI, в присутствии ионов Са2+, осуществляет активацию фактора IX. Активированный фактор IХ образует комплекс с фактором VIII и в присутствии ионов Са2+ и фактора 3 тромбоцитов активирует фактор Х.
Внешний механизм активации. Начинается с попадания в кровь тка невого фактора (фактор III) при травматических повреждениях сосуда и при легающих к нему тканей. Тканевой фактор обладает высоким сродством к циркулирующему в крови фактору VII. В п рисутствии и онов С а2+ тканевой фактор образует комплекс с фактором VII,в результате чего фактор VII активируется. Активный фактор VII воздействует на фактор Х и превращает его в активную форму. В этом месте внешний и внутренний пути активации свертывания крови объединяются, и далее идет единый процесс. Активная форма фактора Х совместно с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 и в присутствии ионов Са2+ образуют комплекс, обладающий способностью активи-
ровать фактор II, т.е. превращать протромбин в тромбин. Далее тромбин действует на фибриноген, в результате чего последний превращается в фибрин, кровь в месте повреждения сосуда вследствие обра-
зования фибрина загустевает, в сгусток попадают тромбоциты и многочисленные эритроциты, после чего сгусток уплотняется и прочно закупоривает дефект в стенке сосуда.
Схема коагуляции:
I, или фибриноген. Белок. Образуется в печени.
II, или протромбин. Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина К.
Ш, или тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов.
IV, или ион Са2
V, или акцелератор-глобулин. Белок. Образуется в печени.
VII, или проконвертин. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.
VIII, или антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный глобулин А.Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах.
IX, или Кристмас-фактор, антигемофильный фактор В. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.
X, или Стюарт Прауэр-фактор. Гликопротеид. Образуется в печени, под влиянием витамина К.
XI, или плазменный предшественник тромбопластина. Гликопротеид. Предполагают, что образуется в печени.
XII, или фактор Хагемана. Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами.
ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа. Глобулин. Синтезируется эндотелиальными клетками.
Фактор Флетчера, или прекалликреин. Является компонентом калликреин-кининовой системы. Белок.
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК). Образуется в тканях.
Плазменные кофакторы свертывания – VІІІа и Vа факторы.
Биологическая функция витамина К связана с его участием в процессе свёртывания крови. Он участвует в активации факторов свёртывания крови: протромбина (фактор II), проконвертина (фактор VII), фактора Кристмаса (фактор IX) и фактора Стюарта (фактор X). Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов активации - их карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием у-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция. Витамин К участвует в реакциях карбоксилирования в качестве кофермента.
27. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин I II, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.
Гепарин - гетерополисахарид, который синтезируется в тучных клетках. В результате взаимодействия с гепарином антитромбин III приобретает конформацию, при которой повышается его сродство к сериновым протеазам крови. После образования комплекса антитромбин III-гепарин-фермент гепарин освобождается из него и может присоединяться к другим молекулам антитромбина.
Антитромбин III - это альфа2-глобулин, синтезируется в печени и эндотелиоцитах. Антитромбин III связывает все активированные факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам, за исключением фактора VII. Его активность резко увеличивается гепарином.
Ингибитор тканевого пути свертывания – гликопротеид, синтезируется эндотелиоцитами и гепатоцитами. Он специфически соединяется с ферментным комплексом Тф-VIIа-Са2+, после чего улавливается печенью и разрушается в ней.
Протеин С - протеаза, синтезируется в гепатоцитах. Тромбин в мембранном комплексе IIа-Тм-Са2+ активирует частичным протеолизом протеин С. Активированный протеин С (Са) образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Ca-S-Са2+. Са в составе этого комплекса гидролизует в факторах Va и VIIIa по две пептидные связи и инактивирует эти факторы. Под действием комплекса Ca-S-Са2+ в течение 3 мин. теряется 80% активности факторов VIIIa и Va.
Протеин S, синтезируется в печени и эндотелиоцитах. Является кофактором протеинаС.
28. Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Фибринолиз - ферментативное расщепление волокон фибрина с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из сосудистого русла. Разрушение фибрина в составе тромба происходит под действием сериновой протеазы плазмина.
Плазмин образуется из плазминогена под действием активаторов. Неактивный профермент плазмина плазминоген синтезируется в печени, почках и костном мозге.
Тканевый активатор плазминогена (ТАП) -протеолитический фермент, содержащийся в эндотелии сосудов всех тканей, кроме печени. Поступление этого активатора в кровь увеличивается при эмоциональном напряжении, боли, венозной тромбоэмболии, умеренной физической работе. ТАП частичным протеолизом превращает неактивный плазминоген в активный плазмин
Фибринолиз активируется при тромбообразовании: фибрин связывает циркулирующий тканевой активатор плазминогена и переводит его в активную форму. Плазмин гидролизует фибрин с образованием пептидов X и Y, активирующих фибринолиз, и пептидов D и E, его тормозящих. Растворимые пептиды X, Y, D, E поступают в кровоток и там фагоцитируются. Разрушение тромба приводит к освобождению из него плазмина и ТАП. В кровяном русле последние быстро инактивируются специфическими ингибиторами и улавливаются печенью. ТАП ингибируется ингибиторами тканевого активатора плазмина первого (и-ТАП-1) и второго (и-ТАП-2) типов, а плазмин - α2-антиплазмином или другими ингибиторами сериновых протеаз.
В почках синтезируется протеолитический активатор плазминогена урокиназа, которая, превращая плазминоген в плазмин, способствует освобождению почечных клубочков от фибриновых волокон.
Из β-гемолитического стрептококка выделили белок стрептокиназу, образующий комплекс с плазминогеном, в котором плазминоген аутокаталитически превращается в плазмин.
Такие ингибиторы ферментов свёртывания крови, как α2-макроглобулин, α1-антитрипсин и комплекс антитромбин III-гепарин также обладают небольшой фибринолитической активностью…
Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.
Функциональная способность гемостаза зависит: От концентрации белковых факторов в крови
I, II, V, VII, IX, X, XI, XII.
От генетически детерминированной структуры белковых факторов (наследственные дефекты).
От поступления витамина К.
От поступления Ca2+
Роль эндотелия в регуляции гемостаза: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:
- Тканевой активатор плазминогена
- Pg I2 (простациклин)
- Тромбомодулин
- Оксид азота
Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:
- Фактор фон Виллебранда
- Тх А2
- Эндотелин - 1
Адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке
- Е-селектин
- ICAM
Для коррекции нарушений гемостаза применяют лекарственные средства, понижающие (противосвертывающие) или повышающие (антигеморрагические) свертываемость крови.
К противосвертывающим веществам относятся
- антпкоагулянты (в основном препятствуют образованию нитей фибрина, тромбообразованию)
- фибринолитические средства (вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина)
- антиагрегантные препараты. (ингибируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов)
Антигеморрагичесие и гемостатические средства. В качестве антигеморрагических и гемостатических средств используют вещества различного механизма действия:
- ингибиторы фибринолиза
- препараты витаминаК (викасол, фитоменадион)
При недостатке факторов свертывания крови (например, при гемофилии) применяют гемате II (фактор свертывания VIII и фактор Виллебранда) при гемофилии А и фактор свертывания IX человеческий – при гемофилии В. В составе комбинированой гемостатической терапии приме няют кальция хлорид.
30. Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.
Гемостаз – баланс между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Биологическое значение: Гемостаз – комплекс процессов, которые при повреждении сосудов предотвращают кровопотерю, в неповрежденных сосудах поддерживают жидкое состояние крови. Активация свертывающей системы крови при повреждении сосудов всегда сопровождается активацией противосвертывающей системы. Происходит «перенастройка» этих систем, в результате чего обеспечивается локальное свертывание крови в месте повреждения и поддерживается жидкое состояние крови в неповрежденном русле.
Нарушения гемостаза могут привести как к геморрагическим заболеваниям, характеризующимся кровоточивостью, так и к тромботической болезни.
Склонность к кровотечению: 1. Снижение белковых факторов (забол. печени), снижение витамина К. 2. Врожденное нарушение биосинтеза белковых факторов. 3. Снижение образование или ускоренный распад тромбоцитов.
Склонность к тромбообразованию: 1. Повреждение сосудистой стенки (атеросклероз, инфекция). 2. Неадекватная реакция системы гемостаза при травме.
Лабораторна оценка свертывающей ситемы:
1. ЛТ оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:
- длительность кровотечения
- агрегационная способность тромбоцитов
- количество тромбоцитов
2. ЛТ оценки общего этапа коагуляционного гемостаза:
- концентрация фибриногена
- тромбиновое время
3. ЛТ оценки внешнего пути активации коагуляционного гемостаза:
- протромбиновое время
4. Лабораторные тесты оценки внутреннего пути активации коагуляционного гемостаза:
- активированное парциальное тромбопластиновое время
Лабораторная оценка противосвертывающей системы:
- D-димеры
- растворимые фибрин-мономерные комплексы
Лабораторные тесты оценки фибринолитической активности:
- D-димеры
Вопрос № 6. Нарушения при изменении концентрации.
Натрий: Повышенное содержание Na+ во внутрисосудистом пространстве определяет соотношение потоков жидкости с переполнением сосудистого русла (артериальная гипертензия), пониженное содержание Na+ во внутрисосудистом пространстве определяет выход воды в межклеточное пространство (отёки).
Кальций: при низкой концентрации Са2+ в экстрацеллюлярной жидкости проницаемость мембран клеток увеличивается, приводя к повышению возбудимости клеток в центральной и периферической нервной системе. При высокой концентрации Са2+ проницаемость клеточных мембран уменьшается со снижением рефлекторной активности, изменениями ЭКГ и возникновением болей в животе, миопатий и потерей аппетита.
Дата добавления: 2015-08-13; просмотров: 715 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры. | | | Зодческая работа Мастера, 15° - Via Infernali |