Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.

Читайте также:
  1. D)Указательные местоимения имеют отдельные формы для единственного числа – this этот, эта, that тот, та, то – и множественного числа – these эти, those те.
  2. I. ИСТОРИЯ ВОПРОСА. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ.
  3. I. Основные направления деятельности
  4. I. основные положения
  5. I. Основные положения
  6. I. Основные экономические процессы на предприятии.
  7. I. Поставьте вместо точек подходящие по смыслу haben или sein. Предложения переведите.

Тромбоциты образуются в костном мозге путем отшнуровывания участка цитоплазмы мегакариоцитов. Функции тромбоцитов:

1. Ангиотрофическая - ежедневно поглощается 35.000 тромбоцитов из 1 мм3 крови за сутки (» 15 % всех циркулирующих тромбоцитов).

После глубокой тромбоцитопении через 30 минут 85-90% всех тромбоци­тов оказывается в эндотелии. Т.о. сам эндотелий не может поглощать вещества из плазмы (тромбоциты смыкаются с эндотелием и изливают в них свое содержимое).

Исходя из этого, при тромбоцитопениях наблюдается дистрофия эндоте­лия (пропускает эритроциты (диапедез), петехии (синяки, точечные кровоизлияния).

2. Участие в регенерации сосудистой стенки (стимулируют размножение эндотелиальных и гладкомышечных клеток, синтез волокон коллагена).

3. Способность поддерживать спазм поврежденных сосудов (высвобождают серотонин, катехоламины, тромбомодулин, тромбоксан).

4. Участие тромбоцитарных факторов в процессах свертывания крови и фибринолиза.

5. Адгезивно-агрегационная функция (образование первичной тромбоци­тарной пробки).

Тромбоциты - "кровянные пластнки", безъядерные клетки крови, имеют двояковыпуклую форму.

Гранулы тромбоцитов - 4 видов:

· a-гранулы содержат: тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста, фактор Виллебранда и др., т.е. вещества, участвующие в механизмах коагуляции, воспаления, иммунитета и репарации.

· плотные гранулы содержат: АДФ, серотонин, АТФ- антиагрегант, Са2+- основной фактор коагуляции.

· лизосомы (содержат гидролитические ферменты)

· пероксисомы (содержат каталазу)

Наружная клеточная мембрана усеяна гликопротеинами, которые выполняют роль рецепторов.

Рецепторы связываются с внеклеточными адгезивными молекулами (коллаген, фактор Виллебранда и др.)

25. Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.

Адгезия (прилипание активированных тромбоцитов к чужеродной поверхности). Наиболее важные стимуляторы адгезии - волокна коллагена ("+" заряженные группировки), а также кофактор адгезии - ф. Виллебранда.

Агрегация - слияние тромбоцитов в однородную массу, формирование гомогенного тромбоцитарного тромба за счет переплетения псевдоподий.

Фактор фон Виллебранда -гликопротеин, присутствующий в плазме крови, эндотелии сосудов и а-гранулах тромбоцитов. При повреждении стенки сосудов коллаген, базальная мембрана и миоциты субэндотелия взаимодействуют с тромбоцитами посредством фактора фон Виллебранда. Плазматическая мембрана тромбоцитов содержит несколько типов рецепторов этого фактора. Фактор фон Виллебранда, взаимодействуя с рецепторами, действует на тромбоциты через инозитолфосфатную систему передачи сигнала. В конечном итоге это приводит к повышению содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов и образованию комплекса кальмодулин-4Са2+ - миозинкиназа. Фермент миозинкиназа в составе этого комплекса фосфорилирует сократительный белок миозин, который взаимодействует с актином с образованием актомиозина (тромбостенина). В результате этого тромбоциты приобретают шиповидносферическую форму, облегчающую их взаимодействие друг с другом и с поверхностью повреждённого эндотелия.

Тромбоксаны. Синтез происходит в тромбоцитах под влиянием фермента тромбоксан-А синтазы из эндоперекисей, образующихся из арахидоновой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы.В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах, откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при образовании тромба.

Простациклин образуется из арахидоновой кислоты в эндотелиии сосудов и поступает в кровь. Синтез и секрецию простациклина эндотелиальными клетками стимулируют тромбин, гистамин, ангиотензин II и калликреин. Он реализует своё действие через аденилатциклазную систему передачи сигнала. Взаимодействие простациклина с рецептором вызывает активацию протеинкиназы А. Активная протеинкиназа А фосфорилирует и таким образом активирует Са2+-АТФ-азу и Са2+-транслоказу. Это приводит к снижению уровня содержания Са2+ в цитоплазме тромбоцитов, сохранению ими дисковидной формы и снижению способности к агрегации.

Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.

Механизмы активации белков свертывания крови условно подразделяют на внутренний (кровяной) и внешний (тканевый). Инициирование фибринообразования без участия фактора III - тканевого тромбопластина, напри мер, на участке незначительного повреждения сосудистого эндотелия, происходит по внутреннему механизму. А активация свертывания при значительном повреждении стенки сосуда происходит по внешнему механизму. Оба механизма – и внешний, и внутренний, замыкаются, сходятся на активации фактора Х.

Внутренний механизм активации. Функционирование внутреннего, или кровяного, механизма активации свертывания крови начинается с активации фактора ХII (Хагемана). Он может активироваться под влиянием отри-

цательно заряженной поверхности коллагенов субэндотелия и поверхности активированных тромбоцитов. Спонтанно активированный фактор XII воздействует на прекалликреин посредством реакции ограниченного протеолиза. Калликреин воздействует на фактор Фитцжеральда (кининоген). В ре зультате кининоген превращается в кинин. Кинин в свою очередь активирует фактор ХI. При этом активированные молекулы фактора ХI способны в даль нейшем осуществлять активацию других неактивных молекул этого же фактора. Кроме того, активация фактора ХI может происходить и при непосредственном влиянии на него активного фактора ХII. В свою очередь, активная форма фактора ХI, в присутствии ионов Са2+, осуществляет активацию фактора IX. Активированный фактор IХ образует комплекс с фактором VIII и в присутствии ионов Са2+ и фактора 3 тромбоцитов активирует фактор Х.

Внешний механизм активации. Начинается с попадания в кровь тка невого фактора (фактор III) при травматических повреждениях сосуда и при легающих к нему тканей. Тканевой фактор обладает высоким сродством к циркулирующему в крови фактору VII. В п рисутствии и онов С а2+ тканевой фактор образует комплекс с фактором VII,в результате чего фактор VII активируется. Активный фактор VII воздействует на фактор Х и превращает его в активную форму. В этом месте внешний и внутренний пути активации свертывания крови объединяются, и далее идет единый процесс. Активная форма фактора Х совместно с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 и в присутствии ионов Са2+ образуют комплекс, обладающий способностью активи-

ровать фактор II, т.е. превращать протромбин в тромбин. Далее тромбин действует на фибриноген, в результате чего последний превращается в фибрин, кровь в месте повреждения сосуда вследствие обра-

зования фибрина загустевает, в сгусток попадают тромбоциты и многочисленные эритроциты, после чего сгусток уплотняется и прочно закупоривает дефект в стенке сосуда.

 

Схема коагуляции:

I, или фибриноген. Белок. Образуется в печени.

II, или протромбин. Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина К.

Ш, или тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов.

IV, или ион Са2

V, или акцелератор-глобулин. Белок. Образуется в печени.

VII, или проконвертин. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.

VIII, или антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный глобулин А.Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах.

IX, или Кристмас-фактор, антигемофильный фактор В. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.

X, или Стюарт Прауэр-фактор. Гликопротеид. Образуется в печени, под влиянием витамина К.

XI, или плазменный пред­шественник тромбопластина. Гликопротеид. Предполагают, что образуется в пе­чени.

XII, или фактор Хагемана. Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами.

ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа. Глобулин. Синтезируется эндотелиальными клетками.

Фактор Флетчера, или прекалликреин. Является компонентом калликреин-кининовой системы. Белок.

Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК). Образуется в тканях.

Плазменные кофакторы свертывания – VІІІа и Vа факторы.

Биологическая функция витамина К связана с его участием в процессе свёртывания крови. Он участвует в активации факторов свёртывания крови: протромбина (фактор II), проконвертина (фактор VII), фактора Кристмаса (фактор IX) и фактора Стюарта (фактор X). Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов активации - их карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием у-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция. Витамин К участвует в реакциях карбоксилирования в качестве кофермента.

27. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин I II, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.

Гепарин - гетерополисахарид, который синтезируется в тучных клетках. В результате взаимодействия с гепарином антитромбин III приобретает конформацию, при которой повышается его сродство к сериновым протеазам крови. После образования комплекса антитромбин III-гепарин-фермент гепарин освобождается из него и может присоединяться к другим молекулам антитромбина.

Антитромбин III - это альфа2-глобулин, синтезируется в печени и эндотелиоцитах. Антитромбин III связывает все активированные факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам, за исключением фактора VII. Его активность резко увеличивается гепарином.

Ингибитор тканевого пути свертывания – гликопротеид, синтезируется эндотелиоцитами и гепатоцитами. Он специфически соединяется с ферментным комплексом Тф-VIIа-Са2+, после чего улавливается печенью и разрушается в ней.

Протеин С - протеаза, синтезируется в гепатоцитах. Тромбин в мембранном комплексе IIа-Тм-Са2+ активирует частичным протеолизом протеин С. Активированный протеин С (Са) образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Ca-S-Са2+. Са в составе этого комплекса гидролизует в факторах Va и VIIIa по две пептидные связи и инактивирует эти факторы. Под действием комплекса Ca-S-Са2+ в течение 3 мин. теряется 80% активности факторов VIIIa и Va.

Протеин S, синтезируется в печени и эндотелиоцитах. Является кофактором протеинаС.

28. Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.

Фибринолиз - ферментативное расщепление волокон фибрина с образованием растворимых пептидов, которые удаляются из сосудистого русла. Разрушение фибрина в составе тромба происходит под действием сериновой протеазы плазмина.

Плазмин образуется из плазминогена под действием активаторов. Неактивный профермент плазмина плазминоген синтезируется в печени, почках и костном мозге.

Тканевый активатор плазминогена (ТАП) -протеолитический фермент, содержащийся в эндотелии сосудов всех тканей, кроме печени. Поступление этого активатора в кровь увеличивается при эмоциональном напряжении, боли, венозной тромбоэмболии, умеренной физической работе. ТАП частичным протеолизом превращает неактивный плазминоген в активный плазмин

Фибринолиз активируется при тромбообразовании: фибрин связывает циркулирующий тканевой активатор плазминогена и переводит его в активную форму. Плазмин гидролизует фибрин с образованием пептидов X и Y, активирующих фибринолиз, и пептидов D и E, его тормозящих. Растворимые пептиды X, Y, D, E поступают в кровоток и там фагоцитируются. Разрушение тромба приводит к освобождению из него плазмина и ТАП. В кровяном русле последние быстро инактивируются специфическими ингибиторами и улавливаются печенью. ТАП ингибируется ингибиторами тканевого активатора плазмина первого (и-ТАП-1) и второго (и-ТАП-2) типов, а плазмин - α2-антиплазмином или другими ингибиторами сериновых протеаз.

В почках синтезируется протеолитический активатор плазминогена урокиназа, которая, превращая плазминоген в плазмин, способствует освобождению почечных клубочков от фибриновых волокон.

Из β-гемолитического стрептококка выделили белок стрептокиназу, образующий комплекс с плазминогеном, в котором плазминоген аутокаталитически превращается в плазмин.

Такие ингибиторы ферментов свёртывания крови, как α2-макроглобулин, α1-антитрипсин и комплекс антитромбин III-гепарин также обладают небольшой фибринолитической активностью…

Факторы, влияющие на функциональную способность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Роль эндотелия в регуляции гемостаза. Основные направления коррекции нарушений гемостаза.

Функциональная способность гемостаза зависит: От концентрации белковых факторов в крови

I, II, V, VII, IX, X, XI, XII.

От генетически детерминированной структуры белковых факторов (наследственные дефекты).

От поступления витамина К.

От поступления Ca2+

Роль эндотелия в регуляции гемостаза: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -

активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:

- Тканевой активатор плазминогена

- Pg I2 (простациклин)

- Тромбомодулин

- Оксид азота

Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:

- Фактор фон Виллебранда

- Тх А2

- Эндотелин - 1

 

Адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке

- Е-селектин

- ICAM

Для коррекции нарушений гемостаза применяют лекарственные средства, понижающие (противосвертывающие) или повышающие (антигеморрагические) свертываемость крови.

К противосвертывающим веществам относятся

- антпкоагулянты (в основном препятствуют образованию нитей фибрина, тромбообразованию)

- фибринолитические средства (вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина)

- антиагрегантные препараты. (ингибируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов)

Антигеморрагичесие и гемостатические средства. В качестве антигеморрагических и гемостатических средств используют вещества различного механизма действия:

- ингибиторы фибринолиза

- препараты витаминаК (викасол, фитоменадион)

При недостатке факторов свертывания крови (например, при гемофилии) применяют гемате II (фактор свертывания VIII и фактор Виллебранда) при гемофилии А и фактор свертывания IX человеческий – при гемофилии В. В составе комбинированой гемостатической терапии приме няют кальция хлорид.

30. Активность свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем: биологическое значение баланса, обеспечивающие взаимосвязь механизмы, возможные последствия нарушений баланса. Основные лабораторные показатели активности свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза.

Гемостаз – баланс между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Биологическое значение: Гемостаз – комплекс процессов, которые при повреждении сосудов предотвращают кровопотерю, в неповрежденных сосудах поддерживают жидкое состояние крови. Активация свертывающей системы крови при повреждении сосудов всегда сопровождается активацией противосвертывающей системы. Происходит «перенастройка» этих систем, в результате чего обеспечивается локальное свертывание крови в месте повреждения и поддерживается жидкое состояние крови в неповрежденном русле.

Нарушения гемостаза могут привести как к геморрагическим заболеваниям, характеризующимся кровоточивостью, так и к тромботической болезни.

Склонность к кровотечению: 1. Снижение белковых факторов (забол. печени), снижение витамина К. 2. Врожденное нарушение биосинтеза белковых факторов. 3. Снижение образование или ускоренный распад тромбоцитов.

Склонность к тромбообразованию: 1. Повреждение сосудистой стенки (атеросклероз, инфекция). 2. Неадекватная реакция системы гемостаза при травме.

Лабораторна оценка свертывающей ситемы:

1. ЛТ оценки сосудисто-тромбоцитарного гемостаза:

- длительность кровотечения

- агрегационная способность тромбоцитов

- количество тромбоцитов

 

2. ЛТ оценки общего этапа коагуляционного гемостаза:

- концентрация фибриногена

- тромбиновое время

 

3. ЛТ оценки внешнего пути активации коагуляционного гемостаза:

- протромбиновое время

 

4. Лабораторные тесты оценки внутреннего пути активации коагуляционного гемостаза:

- активированное парциальное тромбопластиновое время

 

Лабораторная оценка противосвертывающей системы:

- D-димеры

- растворимые фибрин-мономерные комплексы

Лабораторные тесты оценки фибринолитической активности:

- D-димеры

 

Вопрос № 6. Нарушения при изменении концентрации.

Натрий: Повышенное содержание Na+ во внутрисосудистом пространстве определяет соотношение потоков жидкости с переполнением сосудистого русла (артериальная гипертензия), пониженное содержание Na+ во внутрисосудистом пространстве определяет выход воды в межклеточное пространство (отёки).

Кальций: при низкой концентрации Са2+ в экстрацеллюлярной жидкости проницаемость мембран клеток увеличивается, приводя к повышению возбудимости клеток в центральной и периферической нервной системе. При высокой концентрации Са2+ проницаемость клеточных мембран уменьшается со снижением рефлекторной активности, изменениями ЭКГ и возникновением болей в животе, миопатий и потерей аппетита.

 


Дата добавления: 2015-08-13; просмотров: 715 | Нарушение авторских прав


Читайте в этой же книге: Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции. | Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии. | Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови. | Биологическая роль белков острой фазы | Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран. | Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа. | Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных. |
<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.| Зодческая работа Мастера, 15° - Via Infernali

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.02 сек.)