Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

Оксид азота:

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации
(события в эндотелиоците):

Взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами эндотелиоцита→ Изменение конформации и активация связанного и рецептором G-белка → Изменение конформации и активация фосфолипазы С → Освобождение фосфатидилинозитола из фосфолипида мембраны→ Образование из фосфатидилинозитола инозитол-3-фосфата → Активация инозитол-3-фосфатом

Са²⁺-каналов → Вход Са²⁺ в эндотелиоцит и активация белка кальмодулина → Изменение конформации и активация кальмодулином эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) → Усиление продукции оксида азота из аргинина

Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в ГМК):

Взаимодействие NO^· с рецепторным участком гуанилатциклазы ГМК → Изменение конформации и активация гуанилатциклазы → Образование цГМФ из ГТФ → Изменение конформации и активация фосфолипазы С → Активация Са²⁺-АТФазы клеточной мембраны ГМК → Выход Са²⁺ из ГМК с затратой энергии → Расслабление ГМК → Вазодилатация

Супероксид:

Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации: Взаимодействие ангиотензина II с рецептором I типа эндотелиоцита, ГМК → Активация НАДФН-оксидазы эндотелиоцита, ГМК →

Усиление продукции супероксида в реакции, катализируемой НАДФН-оксидазой → О₂^·-+ NO^· = NOO^- → Связывание и инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита→ Подавление эндотелий-зависимой вазодилатации → Сокращение ГМК → Вазоконстрикция

4. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

Сокращение и расслабление кардиомиоцита идет с затратой энергии. Сокращение: Возбуждение (деполяризация) клеточной мембраны →

Распространение деполяризации внутрь волокна по Т-трубочкам →

Высвобождение Ca²⁺ из концевых цистерн саркоплазматического ретикулума и их диффузия к актину и миозину →

Связывание Ca²⁺ с тропонином С, изменение его конформации →

Разрушение комплекса тропонин-тропомиозин, открытие миозин-связывающих участков актина →

Образование поперечных связей между актином и миозином →

Продольное скольжение тонких филаментов (актина) относительно толстых (миозина) с затратой АТФ →

Укорочение мышечного волокна →

Сокращение.

Энергетические субстраты: ВЖК (60-70% - в покое), Лактат (90% - при физической работе)

Глюкоза (20-30%), Кетоновые тела.

Пути утилизации: Глюкоза и лактат расщепляются до пирувата, пируват до ацетил-КоА, который используется ЦТК. ВЖК и кетоновые тела расщепляются до ацетил-КоА, который используется ЦТК.

Миоглобин – гемсодержащий белок (мономер), имеющий большее сродство к кислороду, чем гемоглобин. Миоглобин транспортирует кислород, главным образом к митохондриям.

Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивающее синтез АТФ при его дефиците.

Дата добавления: 2015-08-13