В основе классификации хромосомной патологии лежат 3 принципа.

1-й - это характеристика хромосомной мутации с учетом конкретной хромосо­мы.

2-й принцип - это определение типа клеток, в которых произошла хромосомная мутация (гаметы или зигота). Гаметические мутации ведут к полным формам хромо­сомных болезней, если мутация возникла при дроблении, то часть бластомеров несут нормальную генетическую конституцию, часть - патологическую. Такие формы хромо­сомных болезней называются мозаичными. Для возникновения мозаичных форм необ­ходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.

3-й принцип - это выявление поколения, в котором возникла мутация. Мутация может возникнуть в гаметах здоровых родителей (спорадический случай) или родители уже имели такую аномалию (наследуемая или семейная форма).

Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность пора­жений. Это различные пороки развития, замедление роста, отставание психического и умственного развития, нарушение функций иммунной, эндокринной и нервной систем и т.д. При каждой форме наблюдается от 30 до 80 различных отклонений от нормы. Но также есть и хромосомные болезни, которые характеризуются отклонениями в разви­тии. Мозаичные формы болезни протекают легче.

Сопоставление данных цитогенетического исследования и особенностей клини­ческих проявлений у больных с хромосомными синдромами позволяет выделить ряд общих закономерностей:

1. Хромосомные мутации (вне зависимости от ее вида) приводят к нарушениям развития организма.

2. Степень выраженности нарушения развития организма зависит от величины хромосомного дисбаланса.

3. Дисбаланс по крупным хромосомам проявляется тяжелее, чем по мелким.

4. Вовлеченность в патологический процесс индивидуальных хромосом различ­на. Чем больше в хромосоме генетически неактивного гетерохроматина, тем чаще встречаются перестройки этой хромосомы в популяции живорожденных детей. Этим объясняется наибольшая частота полных трисомий по хромосомам 8, 9„ 13, 18, 21, X,Y.

5. Характерные клинические проявления могут происходить и при небольших повреждениях хромосом.

6. Частота некоторых перестроек аутосом у детей зависит от возраста и пола ро­дителей. Для женщин в возрасте 40 лет и старше вероятность рождения ребенка с три-сомией по хромосомам 13, 18 и 21 значительно превышает таковую для женщин в воз­расте 19 -24 года. Напротив, молодые женщины в возрасте до 19-ти лет чаще рожают девочек с моносомией по Х -хромосоме. Случаи синдрома Дауна в результате нерасхо­ждения хромосомы 21 в мейозе у женщин встречаются в 3 раза чаще, а в первом деле­нии мейоза в 5 раз чаще, чем у мужчин. Однако же у мужчин старшего возраста дети с синдромом Дауна рождаются чаще, чем у молодых мужчин. Структурные перестройки хромосом также значительно чаще передаются через женские, чем через мужские гаме­ты.

7. В семьях, где уже отмечен случай рождения ребенка со структурной хромо­сомной перестройкой, существует повышенный риск повторной рождения детей с хро­мосомными синдромами.

Наиболее распространенные аутосомные синдромы. Трисомии встречаются гораздо чаще по большому числу аутосом: 8,9,13,14,18,21,22 и Х-хромосоме.

Син­дром Дауна. Хромосомная формула: 47,ХХ+21 или 47,ХУ+21. Хотя 60-70% случаев трисомии-21 заканчивается гибелью во внутриутробном периоде, в 30% случаев рож­даются дети с синдромом Дауна. Он встречается в соотношении 1:550-700. Основной причиной является нерасхождение хромосом, причем 80% - материнского, 20% - от­цовского. Причины такой разницы неясны. Синдром Дауна характеризуется разнооб­разными клиническими проявлениями. Оказание лечебной помощи (оперативное вме­шательство, проведение специального и общеукрепляющего лечения), постоянное внимание и забота, полноценное питание, специальные методы обучения приводит к тому, что люди с трисомией - 21 способны вести самостоятельную жизнь, обучаются несложным профессиям, даже создают семьи. В ряде случаев синдром Дауна развивает­ся из-за транслокации 21 хромосомы или ее фрагмента на 15, реже - на 21, 22 или У -хромосому. Еще реже встречается мозаичный вариант.

Синдром Патау (47,ХХ +13 или 47,ХУ+13). Встреча­ется с частотой 1:6000 новорожденных. Различают 3 формы: трисомная (75%), транс­локационная (20%), мозаичная (5%). Характеризуется комплексом нарушений, затрагивающих практически все системы, особенно ЦНС. Продолжительность жизни резко снижена. Обычно дети погибают в течение нескольких дней или недель жизни. Но в развитых странах отмечена тенденция к увеличению продолжительности жизни таких детей до 5, а иногда до 10 лет. Но все дети с синдромом Патау - глубокие идиоты. Нулесомии и моносомии по аутосомам детальны.

Пример гоносомных синдромов. Полисомия по Х-хромосоме. Х-хромосома может присутствовать в 4-5 экземп­лярах, что вполне совместимо с жизнью. Синдром Клайфельтера (47,ХХУ) встречается с частотой 1:500 - 750 новорожденных мальчиков. До начала полового созревания мальчики развиваются нормально, отмечены небольшие сдвиги в психическом разви­тии. Болезнь проявляется в период полового созреванья в виде недоразвития семенни­ков, вторичных половых признаков и бесплодия.

Болезни, в патогенезе которых большую роль играет наследственность, но ее проявления зависит от условий среды, называются болезнями с наследственым предрасположением. Различают моногенные и полигенные болезни. При моногенных болезнях предрасположенность определяется одним геном при взаимодействии с точно известным фактором среды. Ряд ученых рассматривает моногенные болезни как патологическую реакцию на действие внешних факторов, к числу которых относятся лекарственные препараты, пищевые добавки, химические и биологические агенты. Например, непереносимость сульфаниламидных препаратов, проявляющаяся в гемолизе эритроцитов. У лиц с недостаточностью альфа-трипсина в условиях промышленных загрязнений развивается эмфизема легких. Достаточно широко распространены гены непереносимости лактозы (70-75% у американских негров и индейцев), более редки гены неперносимости к конским бобам (гемолиз). Кроме того, известна генетически обусловленная патологическая реакция на физические факторы (тепло, холод, солнечный свет), биологические факторы (вакцины).

Полигенные или мультифакториальные болезни - это болезни, при которых предрасположенность определяется многими генами при взаимодействии с многими факторами среды. Например, шизофрения, атеросклероз, гипертоническая болезнь, дерматиты и т.д.

Нередко предрасположенность к ряду заболеваний наблюдается у людей с различным сочетанием генов. Например, лица с 1-й группой крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, у лиц с группой крови А чаще наблюдается развитие рака желудка, толстой кишки, яичников, шейки матки и т. д. Другим примером является ассоциация антигенов главного комплекса гистосовместимости.

Человек, как объект генетических исследований, обладает целым рядом особенностей. Во-первых, невозможность искусственного направленного скрещивания в интересах исследователя, во-вторых, низкая плодовитость, редкая смена поколений (25 лет), что позволяет исследователю наблюдать 3-4 поколения, а также наличие большого числа групп сцепления. Тем не менее существуют и разрабатываются методы исследования генетики человека.

Методы изучения наследственности человека. Существует ряд методов, позволющие изучать нормальную и патологическую наследственность человека. К их числу относится генеалогический метод или метод родословных. Его основной принцип: учет и анализ распределения признака в семьях. Метод отличается достаточно высокой разрешающей способностью, но его недостатком является плохое знание людей своих родословных. Цитогенетический метод: его принцип - цитологический анализ кариотипа человека в норме и патологии. Ценность этого метода - в его простоте, ограничения - позволяет выявлять изменения в макроструктуре хромосом. Популяционный метод позволяет изучать географическое распространение и частоту проявления тех или иных генов, а также оценить влияние на эти показатели различных факторов. Близнецовый метод заключается в изучении генетических закономерностей, присущих монозиготным и дизиготным близнецам. Метод позволяет выяснить наследственную предрасположенность в проявлении ряда признаков и заболеваний, установить влияние факторов среды на выражение признаков. Кроме того, используются такие методы как гибридизация соматических клеток, молекулярно-генетические методы, но они отличаются большой трудоемкостью.

Для изучения патогенеза наследственных болезней используется моделирование на лабораторных животных. Выбор метода прежде всего определяется задачами проводимого исследования.

Принципы диагностики и профилактики наследственных болезней. Различают пренатальную и постнатальную диагностику. Самым эффективным методом пренатальной диагностики является амниоцентез. Суть этого метода - трансабдоминальное получение околоплодной жидкости, исследование содержащихся в ней клеток под микроскопом и определение кариотипа и пола плода.

В настоящее время с помощью амниоцентеза диагностируются все хромосомные аномалии, свыше 60 наследствееных болезней обмена веществ, несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам. Помимо амниоцентеза проводят анализ материала биопсии ворсин хориона. В отличие от амниоцентеза это исследование проводят в первой трети беременности, что позволяет при наличии показаний прерывать ее в более ранние сроки.

Другие способы пренатальной диагностики. Для диагностики таких заболеваний, как гемоглобинопатия, используют пункцию сосудов плода с получением клеток его крови.

Методы фетоскопии и ультразвуковых исследований позволяют определять пол плода и некоторые пороки его развития путем непосредственного наблюдения.

Пренатальное обследование плода проводят в случаях:

1) обнаружения структурных перестроек хромосом (транслокаций) у одного из родителей,

2) при наличие у родителей доминантного наследственного заболевания,

3) при наличии в семье детей с рецессивным наследственным заболеванием, что свидетельствует о гетерозиготности родителей,

4) при возрасте матери старше 35 лет, что прогрессивно повышает вероятность рождения у нее потомства с наследственной патологией,

5) при привычных выкидышах, вызывающих подозрение на несовместимость матери и плода по эритроцитарным антигенам,

6) при наличии в семье детей с врожденными пороками развития.

Постнатальная диагностика основана на результатах клинического и генетического обследования (который включает в себя генеалогический, биохимический, иммуногенетический и т.д.). Иногда применяют тактику "просеивания", заключающуюся в массовом обследовании новорожденных на такие наследственные заболевания как галактоземию, муковисцидоз и т.д.

Профилактика наследственных болезней включает в себя комплекс мероприятий. К их числу относится: медико-генетическое консультирование, позволяющее а) определить степень риска рождения ребенка с наследственной патологией; б) ранняя постановка диагноза и принятие лечебных мер; предупреждение загрязнения Среды обитания, а также эвфенические мероприятия или лечение адаптивной средой. Они используются при тех наследственных болезнях, проявление которых зависит от среды.

В последние десятилетия распространенным и эффективным способом профилактики наследственных болезней является медико-генетическое консультирование.

Медико-генетическое консультирование - это один из видов специализированной помощи населению, направленной в первую очередь на предупреждение появления в семье детей с наследственной патологией. С этой целью составляют прогноз рождения в данной семье ребенка с наследственной болезнью, родителям объясняют вероятность этого события и оказывают помощь в принятии решения. В случае большой вероятности рождения больного ребенка родителям рекомендуют либо воздержаться от деторождения, либо провести пренатальную диагностику, если она возможна при данном виде патологии.

Консультирование семей, обращающихся к врачу-генетику, включает три основных этапа. На первом этапе консультирования производят уточнение диагноза с помощью генетического анализа. Точный клинический и генетический диагноз позволяет установить степень генетического риска, выбор средств пренатальной диагностики и профилактического лечения.

На втором этапе делают прогноз потомства. Его сущность заключается в определении вероятности появления наследственной патологии в семье. Наиболее эффективным является просективное консультирование, когда риск рождения больного ребенка определяют до наступления беременности или в ранние ее сроки. Такие консультации чаще проводят в случае кровного родства супругов, при отягощенной наследственности по линии мужа или жены, при воздействии вредных средовых факторов на супругов незадолго до наступления беременности. Ретроспективное консультирование проводят после рождения больного ребенка относительно здоровья будущих детей.

На третьем этапе консультирования врач-генетик в доступной форме объясняет семье степень генетического риска рождения наследственно аномального потомства, сущность пренатальной диагностики и помогает принять правильное решение в отношении деторождения. Однако окончательное решение этого вопроса остается за родителями.

Литература:

Основная:

1.Ярыгин В. Н. Биология: в 2-х Т. - М.: Мир, 1997.

2.Пехов А. П.-Биология с общей генетикой. М. 1994.

3.Г.Р. Мутовин. Основы клинической генетики. Учебное пособие. М.: Высшая школа.- 1997.- 173 с.

Дополнительная:

1.3аяц Р.Г., Рачковская И.В. Основы общей и медицинской генетики - Учебное пособие. Минск: Высшая школа. -1998.-255 с.

2.Бочков Н.П., Жученко Н.А., Катосова Л.Д. //Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей – М., 1997.

3.Казанцева Л.З., Белова Н.А., Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Современные проблемы диагностики и лечения наследственных нарушений роста и развития у детей // Вестник российской академии медицинских наук – 1999.- № 11.- С.26 – 29.

Контрольные вопросы:

1.Какие мутации числа хромосом описаны у человека.

2.Принципы классификации хромосомной патологии.

3.Наиболее распространенные аутосомные синдромы.

Дата добавления: 2015-08-05