Модели камер

Модели камер представляют собой упрощенную схему, позволяющую охарактеризовать распре­деление и элиминацию лекарственных средств в организме. Камерой называют группу тканей, об­ладающих сходными фармакокинетическими ха­рактеристиками. Например, плазма и хорошо вас-куляризованные ткани — это центральная камера, в то время как мышцы, жир и кожа — перифери­ческая камера. Следует иметь в виду, что под ка­мерами понимают воображаемые пространства, а не реальные анатомические структуры.

Двухкамерная модель хорошо коррелирует с распределением и элиминацией многих лекар­ственных средств (рис. 8-1). После в/в струйного введения концентрация препарата в плазме мгно­венно возрастает. Начальное быстрое снижение концентрации препарата в плазме, называемое фа­зой распределения, или альфа(α)-фазой, соответ­ствует перераспределению препарата из централь­ной камеры в периферическую. После того как распределение замедляется, элиминация из цент­ральной камеры вызывает длительное, но менее крутое снижение концентрации препарата в плаз­ме, что носит название фазы элиминации, или бета(β)-фазы. Период полусуществования препара­та в фазе элиминации прямо пропорционален объему распределения и обратно пропорционален клиренсу. Кривые концентрации многих лекарственных средств лучше описывать с помощью трехкамер-ной модели, где оперируют одной центральной ка­мерой и двумя периферическими. Концентрация лекарственного вещества в плазме после в/в струйного введения описывается следующим трех-экспоненциальным уравнением:

Cp(t) = Ae^-at + Be^-βt + Ce^-γt

где Cp(t) — концентрация препарата в плазме в мо­мент времени t; A, В и С — фракционные коэффици­енты, которые указывают на относительный вклад каждой из трех констант периодов полусуществова­ния препарата (а соответствует периоду полусуще­ствования в фазе быстрого распределения, β — в фазе медленного распределения, γ — в фазе окончатель­ной элиминации). Следовательно, концентрация препарата в плазме определяется шестью фармако-кинетическими параметрами, и не все из них являются периодами полусуществования, как часто ошибоч­но считают.

Рис. 8-1. Двухкамерная модель описывает фазу распре­деления (α-фазу) и фазу элиминации (β-фазу). Во время фазы распределения лекарственный препарат поступает из центральной камеры в периферическую. Фаза элими­нации состоит в метаболизме и экскреции препарата

Фракционные коэффициенты так же важны для расчета продолжительности действия препарата, как периоды полусуществования. Напри­мер, периоды полусуществования в фазах распреде­ления и элиминации для лекарственного средства х могут быть больше по сравнению с таковыми пре­парата у, но концентрация препарата х в плазме мо­жет снижаться значительно быстрее только вслед­ствие того, что его фракционный коэффициент распределения (А) больше. Иными словами, если распределение, а не элиминация играет основную роль в снижении концентрации препарата, то даже при длительных периодах полусуществования кон­центрация препарата в сыворотке будет быстро уменьшаться. Следовательно, продолжительность действия препарата нельзя рассчитать, зная только периоды полу существования.

Скорость распределения и биотрансформации принято описывать в терминах кинетики первого по­рядка. Другими словами, в единицу времени распре­деляется или подвергается метаболизму постоянная фракция (доля) препарата вне зависимости от кон­центрации препарата в плазме. Например, каждый час подвергается биотрансформации 10 % препарата вне зависимости от того, будет ли его концентрация в плазме равна 10 мкг/мл или 100 мкг/мл. Если кон­центрация препарата превышает возможности биотрансформации, то в единицу времени подверга­ется метаболизму одинаковое количество препарата (кинетика нулевого порядка). Можно привести ана­логичный первому пример: каждый час будет под­вергаться метаболизму 500 мкг препарата вне зави­симости от того, будет ли его концентрация в плазме равна 10 мкг/мл или 100 мкг/мл. Метаболизм алко­голя описывается кинетикой нулевого порядка.

Дата добавления: 2015-07-15