Fluoro–2,2,2–trifluoroethyldifluoromethylether

F F F

│ β │α │

F — C — C — O — C — H

│ │ │

F H F

Структурно близок к изофлюрану, отличается от последнего только замещённым атомом хлора в положении С^α на атом фтора. Наличие структурно асимметричного атома С указывает, что молекула десфлюрана может существовать в виде различных оптических изомеров.

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Мол. вес–168 Да.;точка кипения-23.5˚С;давление паров анестетика при 20 ˚С 664.ммHg

МАК в О₂– 6-9%, в 70% закиси азота – 2.5-3.5.Консерванты отсутствуют. Стабилен в щелочах, не взаимодействует с металлами, не разлагается под воздействием УФ излучения. Десфлюран, по сравнению с остальными ингаляциоными анестетиками, имеет наименьшие тканевые коэффициенты растворимости (см. Т. 4.1), что проявляется быстрым выходом из анестезии и позволяет наиболее быстро изменять глубину анестезии по ходу операции в соответствии с запросами хирургов. Однако, если десфлюран используется для индукции в анестезии, вероятно раздражение верхних дыхательных путей, что особо опасно в педиатрической практике (у 50% - ларингоспазм). В связи с этим, в педиатрической практике нежелательно использование десфлюрана в качестве индукционного агента. В случае вынужденного его использования для индукции – повышение концентрации очень медленно!!!

МАК вариабельна от 6% до 9%, в зависимости от возраста, что позволяет использовать высокие концентрации О_2. Молекула десфлюрана чрезвычайно устойчива, что позволяет хранить препарат без консервантов. Прозрачная жидкость, хранить в ёмкостях из янтарного стекла.

В связи с физическими свойствами десфлюран не может быть применён через стандартные испарители. Разработаны специальные испарители с электроподогревом, с заданным давлением и системой контроля физических параметров.

.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЕСФЛЮРАНА В основном сходны с таковыми для изофлюрана (повышение ЧСС, уменьшение ОПС и среднего системного АД). Уменьшение среднего АД обусловлено, главным образом, снижением ОПС (периферическая вазодилятация) и только в незначительной степени изменением инотропного статуса миокарда. Характерна стабильность сердечного ритма во время адекватной десфлюрановой анестезии. В отличие от изофлюрана для десфлюрана не характерен синдром коронарного обкрадывания (coronary artery steal syndrome), и гипотензия не столь выражена. Десфлюран извращает компенсаторный рефлекторный барорецепторный ответ на гипотензию (в норме – тахикардия) и вазомоторный ответ (в норме – повышение ОПС в ответ на гиповолемию). В эквивалентных концентрациях десфлюран вызывает менее выраженное угнетение сократимости миокарда по сравнению с изофлюраном. Десфлюран не сенсибилизирует миокард к катехоламинам (также как и изофлюран). В отличие от изофлюрана, десфлюран не вызывает дилятации коронарных артерий и не уменьшает коронарное сосудистое сопротивление.

РЕСПИРАТОРНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЕСФЛЮРАНА. Является респираторным депрессантом!!! Характерно уменьшение ДО, тахипноэ, гиперкапния (↑ Ра СО₂ на 20%, в связи с тем, что тахипноэ не компенсирует снижение ДО). Степень респираторной депрессии соответствует глубине анестезии. Депрессия вентиляции обусловлена двумя механизмами:1)Прямое угнетающее действие на дыхательный центр. 2)Угнетение функции дыхательных мышц.

Определенная релаксация гладкой мускулатуры бронхов обусловлена как прямым действием, так и центральным (церебральным) угнетением бронхокострикторного рефлекса.

ДЕЙСТВИЕ НА ЦНС. Десфлюран вызывает доз-зависимое уменьшение сопротивление сосудов (cerebral vascular resistauce) → церебральная вазодилатация →увеличение мозгового кровотока и (CBF).Параллельно с увеличением CBF происходит увеличение внутричерепного давления. Однако данные изменения поддаются купированию и могут быть уменьшены посредством гипервентиляции легких, соответственно создания гипокапнии с Ра СО2 меньше или равно 30. На ЭЭГ изменения характерны для эквивалентных доз изофлюрана (не вызывает эпилептиформную активность на ЭЭГ).

ДЕЙСТВИЕ НА МУСКУЛАТУРУ. Действует на мускулатуру угнетающе, потенцирует действие деполяризующих и недеполяризующих миорелаксантов в большей степени чем галотан и N₂О, и в равной степени как изофлюран и галотан. Вызывает дилатацию сосудов матки и в доз-зависимой степени уменьшает маточный кровоток, вызывает угнетение сократимости и тонуса матки (угрожаемая кровопотеря). Однако характерный ответ матки на введение окситоцина блокируется только при высоких концентрациях десфлюрана (>0,5%). Десфлюран может быть триггером злокачественной гипертермии. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

АСПЕКТЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ.

Начало действия: потеря «eyelid» рефлекса (в 2,5 МАК десфлюрана). Пик действия: доз-зависим в течении 1-2мин.

Факторы, влияющие на МАК десфлюрана: 1. Уменьшают: N₂О, клонидин, литий, кетамин, панкуроний, опиоиды-агонисты, седативные, гипнотики, физостигмин верапамил, неостигмин, гипотермия, гипонатриемия, гипоосмолярность, беременность

2. Повышают: ингибиторы МАО, эфедрин, хроническая алкогольная интоксикация, гипернатриемия, острая кокаиновая интоксикация

ПРИМЕРНАЯ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОВРЕМЕННЫХ ГАЗОВЫХ АНЕСТЕТИКОВ

Дата добавления: 2015-07-11