Никотиновая кислота (ниацин)

Никотиновая кислота оказывает выраженное_противоатеросклеротическое действие лишь в больших дозах — 1,5—3 г в сутки. Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кис­лоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).

Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает (снижает катаболизм ЛПВП).

Никотиновую кислоту можно применять при II—V типах гиперли­попротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффек­тами ее применяют в основном при IIb типе гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук (связана с образованием простагландина I₂; может быть умень­шена предварительным приемом ацетилсалициловой кислоты), кож­ный зуд, сердечные аритмии, гипотензия, нарушение целостности эпителия желудка, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), сни­жение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.

Никотиновая кислота противопоказана при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.

Кроме никотиновой кислоты, при гиперлипопротеинемии при­меняют производное никотиновой кислоты аципимокс, у которого побочные эффекты выражены в меньшей степени.

Фибраты

Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липо-протеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП — содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколь­ко снижаться, но может и повышаться.

Первым препаратом этой группы был клофибрат (мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат применяют редко в связи с побочными эффектами. В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат назначают внутрь систематически в основном при IIIи IV типах гиперлипопротеинемии.

Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем у клофибрата. Могут быть тошнота, анорексия (нарушение аппетита), миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения функции пече­ни. Фибраты нельзя комбинировать со статинами; при этом усилива­ются проявления миопатии и повышается вероятность рабдомиолиза

Антиоксиданты

Антиоксиданты препятствуют окислению ЛПНП и таким обра­зом предупреждают образование пенистых клеток.

Пробукол умеренно снижает холестерин ЛПНП, но еще в боль­шей степени снижает уровень антиатерогенных ЛПВП. Таким об­разом, влияние пробукола на уровни липопротеинов не имеет су­щественной терапевтической ценности. В то же время у пробукола были обнаружены антиоксидантные свойства: препарат препятствует окислению ЛПНП. В связи с этим пробукол — один из немногих препаратов, который оказывает некоторый терапевтический эффект при моногенной семейной гиперхолестеринемии. Применение про­букола ограничено его аритмогенными свойствами.

Из других антиоксидантов при лечении атеросклероза может быть полезен токоферол (витамин Е).

Терапевтический эффект антиоксидантов при лечении атероскле­роза связан также с уменьшением образования перекисей липидов.

Известно, что перекиси липидов ингибируют простациклинсинтазу и таким образом снижают уровень простациклина (простагландин I₂). При этом повышается уровень тромбоксана А₂(образуется так же, как и простациклин из циклических эндопероксидов) и активируется агре­гация тромбоцитов. При агрегации тромбоцитов высвобожда­ются вещества, способствующие образованию атеросклеротических бля­шек. В частности, тромбоциты высвобождают тромбоцитарный фактор роста, который способствует пролиферации гладкомышечных клеток и их миграции в атеросклеротические бляшки, где они превращаются в фибробласты и участвуют в образовании бляшек.

Развитию атеросклероза препятствует употребление в пишу мяса рыб северных морей. В организме этих рыб вместо арахидоновой кис­лоты (эйкозатетраеновая кислота) функционирует эйкозапентаеновая кислота, из которой образуются простагландин I₃ и громбоксан А₃. Простагландин I₃ по антиагрегантной активности сходен с простмциклином, а тромбоксан А₃ значительно слабее тромбоксана А₂. В результате эйкозапентаеновая кислота препятствует агрегации тромбоцитов и повреждению интимы сосудов. Выпускают лекарственный препарат, содержащий эйкозапентаеновую кислоту, - эйконол, который назначают внутрь в капсулах.

Дата добавления: 2015-12-08