Гуморальные медиаторы воспаления постоянно циркулируют в крови. К ним относят кинины, активные компоненты комплемента (С3а, С3b, С5а, комплекс С5b - С9а), а также факторы системы свертывания и фибринолиза.
.Система комплемента – одна из важнейших неспецифических защитных систем организма, представленная 26 сывороточными белками. Компоненты системы комплемента участвуют в реакциях процессинга антигенов, вызывают лизис бактерий и инфицированных вирусами клеток.
Активация системы комплемента может происходить по «классическому», «альтернативному» и лектиновому пути (рис. 2). Классический путь активации начинается с образования комплекса антиген-антитело одновременно с активацией молекулы C1q. В классическом пути фракции комплемента активируются в следующем порядке: С1-С4-С2-С3-С5-С6-С7-С8-С9 (комплекс С5bС6С7С8С9, образующийся в результате активации комплемента, называется мембраноатакующим комплексом – МАК. Альтернативный путь начинается с прямой активации С3 фрагмента на мембране микроорганизма; в этом случае фракции комплемента активируются в следующем порядке: С3-В-С3-С5-С6-С7-С8-С9. Лектиновый путь активации аналогичен классическому, но роль фракции С1 играет маннансвязывающий лектин (МСЛ) в ответ на распознавание карбгидрильных групп антигена микроорганизма. Участие лектинового пути активации комплемента, например, доказано на модели гломерулонефритов с поражением гломерулярной базальной мембраны при введении IgG.
Функции системы комплемента следующие:
1. Опсонизация, т.е. покрытие поверхности бактерий, происходит с участием компонента С3b. Эта функция системы комплемента сопровождается усилением процесса фагоцитоза.
2. Компоненты комплемента С3а и С5а стимулируют дегрануляцию тучных клеток и базофильных гранулоцитов, в результате которой происходит повышение концентрации в крови биогенных аминов (гистамина, серотонина). Они усиливают вазодилатацию, повышают сосудистую проницаемость, способствуют активации и эмиграции нейтрофилов в очаг воспаления.
3. Цитотоксическая функция заключаются в образовании мембраноатакующего комплекса (МАК) из компонентов комплемента (С5b-C9a), который формирует канал в мембране микробной клетки, что приводит ее к осмотическому шоку и лизису.
Рис. 2. Пути активации факторов системы комплемента
Кинины - это семейство вазоактивныхпептидов, включающих брадикинин (bradykinin), каллидин (kallidin) и метионил-лизил-брадикинин (methionyl-lysil-bradykinin). Брадикинин, пептид по химической структуре, активируется в плазме крови под воздействием фермента калликреина, а также метаболизируется эндогенными металлопротеиназами (АПФ или кининаза II), эндопептидазами и другими ферментами. Брадикинин оказывает антигипертензивный, антитромбогенный, антипролиферативный и антифиброгенный эффекты. Кроме того, брадикинин связывается с B-1 и B-2 рецепторами. Брадикинин действует на гладкомышечные клетки бронхов, толстой кишки и мочевого пузыря, вызывает их сокращение и обусловливает появление соответствующих симптомов.
Большинство эффектов брадикинина, циркулирующего в плазме крови определяются через эндотелий-зависимые факторы. Так, брадикинин вызывает высвобождение оксида азота, а также других эндотелиальных вазодилататоров эндотелиальными клетками, что сопровождается расширением сосудов.
При воспалении, в особенности на фоне генерализации инфекции (сепсис), эффекты брадикинина повышаются за счет активации экспрессии брадикининового рецептора В-1 под действием цитокинов и других стимулов.
Дата добавления: 2015-10-23; просмотров: 113 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| ПАТОГЕНЕЗ ВОСПАЛЕНИЯ | | | Характеристика основных клеточных медиаторов воспаления. |