Общая характеристика и требования к качеству к спреям

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

	-
	-
	-
	-

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Ожог — это травма кожи или других органических тканей, причиняемая, в основном, высокими температурами, а также излучением, радиоактивностью, электричеством, трением или контактом с химическими веществами.

По оценкам ВОЗ, ежегодно происходит 265 000 случаев смерти, вызванных ожогами, подавляющее большинство из них происходит в странах с низким и средним уровнем дохода.

Ожоги входят в число основных причин лет жизни, скорректированных на инвалидность (ДАЛИ), утрачиваемых в странах с низким и средним уровнем дохода.

В 2012 году почти 11 миллионов человек в мире получили ожоги такой степени тяжести, что потребовалась медицинская помощь

Несмертельные ожоги являются одной из основных причин заболеваемости, включая длительную госпитализацию, обезображивание и инвалидность, часто сопровождаемые стигматизацией и неприятием.

Анализ лекарственных препаратов, применяемых для лечения, ожогов и ожоговых ран показал, что наибольшую долю (80,4%) занимают антибиотики и синтетические антибактериальные средства. В то же время на долю лекарственных препаратов растительного происхождения приходится всего 19,6%.

Одной из важных задач современной фармацевтической технологии является создание эффективных и безопасных лекарственных средств, в том числе и для лечения ожогов и ожоговых ран, поскольку средне азиятские страны в том числе и Казахстан имеет большой процент ожоговых заболиваний.

Так как масло полифитовое «Кызыл май» обладает противовоспалительным, антибактериальным, ранозаживляющим и регенерирующим действием, позволяющий обеспечить комплексный подход к терапии кожных ран, ожогов, что позволит использовать их эффективно в терапии воспалительных заболеваний кожных покровов и соответственно нужно будет выбрать для них рациональные ЛФ для них для обеспечение максимального эффекта для лекарственного средства.

В качестве такой лекарственной формы можно рассматривать спреи. Это современная лекарственная форма, особенностями которой являются: точность дозирования, удобство применения (И.Н. Гвоздева, 2001), меньшее проявление побочных эффектов (по сравнению с парентеральными и пероральными лекарственными средствами). Диспергирование частиц лекарственного вещества позволяет достичь высокой степени проникновения и скорости наступления терапевтического эффекта (М.М. Губин, 2008), что делает спреи особенно эффективными для местного применения.

Кроме того, в настоящее время недостаточно освящен вопрос методологии разработки технологии многокомпонентных спреев, содержащих растительные масляные экстракты. Это указывает на то, что создание нового противоожогового лекарственного препарата на основе масла полифитового «Кызыл май» в форме спрея является актуальной задачей.

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

Общая характеристика и требования к качеству к спреям

Спрей - жидкая лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию либо суспензию и предназначенная для обеспечения местного или системного эффекта. Особенностью спрея как лекарственной формы является способ извлечения лекарственного средства из упаковки: в отличие от традиционных лекарственных форм извлечение компонентов достигается при помощи микронасосов различной конструкции, при этом лекарственное средство распыляется в виде мелкодисперсных частиц [1, 2].

Ещё совсем недавно спреи не рассматривались как самостоятельная лекарственная форма. В фармакопеи РК нет отдельной статья для спреев. В ГФ СССР XI в ОФС «Аэрозоли» спреи представлены как разновидность аэрозоля. Однако это не совсем верно, так как спрей и аэрозоль имеют принципиальные различия [3], о чем свидетельствует разделение этих лекарственных форм в зарубежных фармакопеях. В связи с этим в ГФ СССР XII издания данные лекарственные формы разделены, и для лекарственной формы спрей подготовлен проект отдельной фармакопейной статьи поэтому мы руководствовались ЕФ действующего издания.

Лекарственной форме спрей присуще такие свойства, как:

относительная быстрота наступления терапевтического эффекта;

терапевтический эффект достигается в меньшей дозе препарата за счёт диспергирования частиц ЛС;

обеспечивается точная дозировка при использовании дозирующих клапанов;

небольшой размер частиц обусловливает высокую степень их проникновения;

возможность применять лекарственные вещества в тех случаях, когда введение их через желудочно-кишечный тракт не обеспечивает желаемого эффекта вследствие разрушительного действия желудочного сока;

нанесение на кожу, слизистые оболочки или ингаляции, позволяющие уменьшить побочное действие лекарственных средств, которое может проявляться при их системном действии;

герметичность флакона на протяжении всего срока использования препарата[4];

гигиеничный, удобный и быстрый способ применения.

Современные микронасосы позволяют использовать лекарственные вещества, находящиеся в состоянии не только растворов, но также суспензий либо эмульсий, что значительно расширяет ассортимент лекарственных веществ, применение которых возможно в форме спрея.

Изложенные выше свойства совпадают со свойствами лекарственной формы «аэрозоль», однако между этими двумя лекарственными формами существует ряд различий, основными из которых являются:

1. Способ извлечения содержимого из упаковки. В лекарственной форме аэрозоль извлечение осуществляется за счет газа-носителя (пропелента), содержащегося в упаковке в избыточном количестве. Из-за чего баллон с лекарственным веществом находится под высоким давлением, что создаёт ряд трудностей. В то же время в лекарственной форме спрей ЛС извлекаются из упаковки за счет его механического выдавливания поршнем микронасоса, при этом давление во флаконе равно атмосферному. При перемещении поршня в исходное положение полость, из которой выдавливается ЛС, заполняется новой порцией. Это служит жидкостным затвором, который обеспечивает герметичность флакона [5].

2. Производство. Подготовка пропеллентов либо их смесей, а также герметичное заполнение аэрозольных баллонов оценивается как сложные и специфические и технологические операции, требующие особых условий и оборудования, работающего под давлением. Этим обусловлена относительно высокая цена лекарственных препаратов в аэрозольной упаковке. При производстве спреев возможно использование более простого технологического оборудования, что значительно удешевляет производство.

3. Безопасность. Использование упаковки под давлением создаёт риск взрыва при нарушении её целостности(при ударе в случае падения) или нарушений температурного режима хранения, что создаёт дополнительные трудности при использовании её потребителем. Лекарственные препараты в форме спрея лишены подобных недостатков.

4. Степень дисперсности частиц. При использовании аэрозоля происходит диспергирование частиц раствора ЛС, образуется мелкодисперсное облако, которое при ингаляционном применении проникает в нижние отделы дыхательных путей, что является важным при лечении многих бронхо-легочных заболеваний [6]. В своих работах Губин М.М. [7] неоднократно подчеркивает, что при распылении в лекарственной форме спрей частицы гораздо крупнее, так как при распылении сила подачи продукта невелика, давление в баллоне равно атмосферному и отсутствует дополнительный механизм диспергирования испарением сжиженного газа. В случае спрея размер распыляемых частиц в основном зависит от конструкции распылительных насадок и вязкости лекарственных композиций. Правильно подобранные лекарственные композиции для распыления должны обладать низкой вязкостью при высоких скоростях сдвига, которые существуют обычно непосредственно в момент распыла. Но именно это свойство делает применение лекарственных препаратов в форме спрея особенно привлекательными, в том случае если необходима местная терапия воспалительных заболеваний носоглотки (слизистой полости носа, рта, глотки и гортани) или наружная терапия заболеваний кожных покровов. Применение лекарственных средств в форме спрея будет иметь приоритет над использованием традиционных лекарственных форм особенно в тех случаях, когда поражены обширные участки кожного покрова (псориаз, термические и солнечные ожоги и пр.). При этом обработка поврежденных кожных покровов проходит быстрее и более эффективно, сопряжена с меньшими болевыми ощущениями для пациента. В случаях применения препаратов в форме аэрозоль для терапии заболеваний носоглотки, особенно если пропеллент - сжиженный газ, возникает вероятность, что значительная часть препарата (частицы с размерами меньше 5 мкм) не осядет в носоглотке, а попадет в отделы нижних дыхательных путей, что приведет к перерасходу препарата и появлению нежелательных реакций. Поэтому в данном случае целесообразнее применение ЛС в форме спрея.

Если 15-20 лет назад аэрозоли и спреи в равной мере использовались как для ингаляционного введения препаратов, так и для наружного, местного, интраназального применения, то анализ современного ассортимента лекарственных форм показывает, что произошло довольно четкое разграничение. Дозированные аэрозоли применяются в основном для лечения заболеваний нижних дыхательных путей, в остальных же случаях более популярны лекарственные препараты в форме спрея.

Особенности упаковки спрея

Упаковка играет значительную роль в технологии спреев по сравнению с другими лекарственными формами. Это связано с тем, что помимо основных требований, предъявляемых к упаковке для лекарственных средств, упаковка спрея выполняет также и формообразующую функцию, так как микронасос, отвечающий за распыление препарата, является частью его упаковки.

Впервые подобная упаковка была разработана и запущена в производство в Германии в 1985 году. Упаковка спрея относительно проста и экономична, и состоит из баллона (флакона) 1, герметично закрытого микронасосом 2, и сифонной трубки 3 (рисунок 1).

Давление внутри баллона равно атмосферному, что упрощает требования к материалу баллона и его механическим свойствам. Наиболее часто используются стекло и полимерные материалы. Значительно реже - металлические (алюминиевые) флаконы.

На сегодняшний день предприятия, занимающиеся производством упаковки спрея, предлагают широкий ассортимент своей продукции, основными различиями которой являются:

1. Рабочий объем и форма флакона. На рынке представлен широкий ассортимент флаконов вместимостью от 15 мл до 1000 мл. Различные формы флаконов позволяют придать упаковке лучшие потребительские свойства, тем самым сделав её более привлекательной для потребителя (рисунок 2).

Рисунок 1 — Упаковка спрея

Давление внутри баллона равно атмосферному, что упрощает требования к материалу баллона и его механическим свойствам. Наиболее часто используются стекло и полимерные материалы. Значительно реже - металлические (алюминиевые) флаконы.

На сегодняшний день предприятия, занимающиеся производством упаковки спрея, предлагают широкий ассортимент своей продукции, основными различиями которой являются:

2. Рабочий объем и форма флакона. На рынке представлен широкий ассортимент флаконов вместимостью от 15 мл до 1000 мл. Различные формы флаконов позволяют придать упаковке лучшие потребительские свойства, тем самым сделав её более привлекательной для потребителя (рисунок 2).

Рисунок 2 - Образцы флаконов, предназначенных для использования в лекарственной форме спрей

3. Объём дозирующего устройства. Варьируется в широких пределах (от 0,03 мл) и подбирается в соответствии с дозировкой лекарственного препарата.

а б в

а — для местного применения; б — для применения в ротовой полости; в - для интраназального применения

Рисунок 3 - Различные конфигурации насадок, применяемые в упаковке спреев

4. Различные виды распылительных насадок. В фармации широко распространены три вида распылительных насадок, представленные на рисунках 3 и 4, предназначенные для наружного и местного применения ЛС (рисунок 3 а), для применения в полости рта (рисунок 3 б), для интраназального применения (рисунок 3 в).

а б в

а - для местного применения; б - для применения в ротовой полости; в - для интраназального применения

Рисунок 4 - Различные конфигурации насадок, применяемые в упаковке спреев

Основным и наиболее сложным элементом является микронасос, который состоит из дозатора и распылительной насадки (рисунок 1).

Принцип работы микронасоса заключается в следующем. При надавливании на насадку 4 шток 5 движется вниз и выдавливает часть препарата из полости 6 через отверстие 7 в канал 8, соединенный с насадкой (распылителем). Возвращение штока 5 в исходное положение производится пружиной 10. При возвращении штока в исходное положение в полости 6 создается разряжение, давление на шарик 11 (являющийся клапаном) ослабевает, и жидкость из флакона через сифонную трубку 3заполняет полость 6. Затем цикл повторяется.

Особенности технологии лекарственной формы спрей

К сожалению, большинство производителей не раскрывают информацию о точном соотношении вспомогательных веществ, входящих в состав их продукции, а также технологические приёмы и операции, используемые в процессе производства.

Тем не менее, проанализировав состав вспомогательных веществ, указанный в инструкции к препарату, можно составить представление о типе дисперсной системы препарата (по наличию или отсутствию эмульгаторов, физико-химическим свойствам действующих и вспомогательных веществ) и технологических операциях, применяемых при производстве.

Анализ данных таблицы 1 и литературных данных о свойствах использованных вспомогательных веществ позволяет разделить их на следующие группы:

Растворители. В эту группу входят вспомогательные вещества, способные образовывать истинные растворы с действующими веществами лекарственного средства. К этой группе относятся пропиленгликоль, изопропиловый спирт, этиловый спирт, вода очищенная.

Модификаторы вязкости. К этой группе относятся полимерные соединения, повышающие вязкость водных растворов, используются для механической стабилизации суспензий и эмульсий, а также для придания необходимых потребительских свойств (препятствие быстрому растеканию препарата). Сюда относятся такие соединения, как макрогол-300, макрогол-400, цетомакрогол-1000, поливинилпрролидон (ПВП) и изопропилмиростат.

Эмульгаторы. Вспомогательные вещества, применяемые для стабилизации геторогенных систем (суспензий, эмульсий). В составе спреев для наружного применения встречаются полисорбат 60, полисорбат 80, проксанол 268.

Стабилизаторы, корригенты и др. К этой группе отнесены вспомогательные вещества, непосредственно не влияющие на стабильность суспензий либо эмульсий и не влияющие на растворимость действующих веществ. Их используют для продления срока годности (антиокислитель бутилгидрокситолуол), в качестве корригентов (ментол), пеногасителей (карбамид).

14 препаратов, приведённых в таблице 1, предположительно являются растворами, что составляет 82 % от общего количества приведённых лекарственных средств. Примечательно, что при изготовлении данных лекарственных средств всегда используются комплексные растворители. Например, при производстве спрея «Хлоргексидин» используется смесь воды очищенной и этилового спирта, несмотря на то, что действующее вещество хлоргексидина биглюконат хорошо растворимо как в этиловом спирте, так и в воде. Это объясняется повышением эффективности хлоргексидина биглюконата в растворах этилового спирта.

Только 18 % лекарственных средств, зарегистрированных в ГР ЛС в форме спрея для наружного применения, предположительно являются гетерогенными системами (суспензиями либо эмульсиями), дисперсионной средой в которых является вода очищенная. Об этом свидетельствует тип эмульгатора, используемого для стабилизации (полисорбат 60, полисорбат 80 и проксанол 268 относятся к эмульгаторам первого типа).

47% анализируемых лекарственных средств имеют в своём составе вспомогательные вещества, относящиеся к группе модификаторов вязкости. В их число входят препараты двух фармакотерапевтических групп ранозаживляющих и противовоспалительных препаратов. Применение загустителей в данных фармакотерапевтических группах обоснованно необходимостью снизить текучесть препарата после его нанесения на обрабатываемую поверхность, что способствует более экономичному расходу лекарственного средства. Наиболее часто в качестве модификатора вязкости используются производные полиэтиленоксидов (макрогол-300, макрогол-400, цетомакрогол-1000). Это связанно со способностью этой группы веществ выступать в роли сорастворителей.

Характеристики факела распыления

Поскольку лекарственная форма спрей для наружного применения основана на принципе распыления лекарственного вещества на обрабатываемую поверхность, то оценка эффективности распыления препарата будет являться ключевым моментом технологии.

При прохождении раствора лекарственного средства (ЛС) через распылительную насадку происходит диспергирование частиц, размер которых зависит от типа насадки и состава композиции. Эти диспергированные частицы образуют факел распыла.

Для количественной оценки эффективности параметров факела распыла используют различные характеристики (дисперсные, характеристики распределения, характеристики формы, энергетические, гидродинамические характеристики) [8].

Дисперсные характеристики определяют факел распыла как совокупность частиц. Они включают в себя кривые распределения числа капель по диаметрам (интегральные и дифференциальные), средний диаметр капель, удельную поверхность капель.

Характеристики распределения отражают профиль удельных потоков жидкости по сечению факела. К ним относятся коэффициент радиальной и окружной неравномерности. Коэффициент радиальной неравномерности показывает, насколько распределение плотности орошения отличается от идеально равномерного, а коэффициент наружной неравномерности позволяет оценить, насколько факел распыла симметричен относительно оси.

Характеристики формы позволяют определять размеры факела на определенном расстоянии от распылителя. К ним относятся корневой угол факела, диаметр факела на расстоянии и дальнобойность факела (рисунок 5).

а б в

а — корневой угол; б, в — дальнобойность вертикального и горизонтального факелов соответственно

Рисунок 5 - Определение корневого угла факела и его дальнобойности

Энергетические характеристики используются для оценки экономичности способа распыления или распыляющего устройства.

Гидродинамические параметры включают скорость капель и газа в любом сечении. Они необходимы для расчета тепломассообменных процессов, протекающих в распылах.

Среди методов, позволяющих исследовать потоки аэрозолей, в настоящее время наиболее перспективными являются телевизионные [57,163,167,168]. Их преимущества известны и подтверждены многими экспериментальными исследованиями. Сочетание телевизионной камеры, лазера и компьютера как единой измерительной системы создает неограниченные возможности для решения многих задач по изучению явлений, происходящих в факеле форсунки, измерения его геометрических параметров и создания паспорта (протокола).

1.2 Характеристика полифитового масло «Кызыл май» требования к качеству и применение в медецине

Масло Кызыл май - лекарственное средство, представляющее собой натуральный экстракт из семи лекарственных растений. Комплекс биологически активных веществ этих растений (сапонины, представляющие собой гликозиды различной природы, фенольные соединения в виде флавоноидов, терпеноиды в виде эфирных масел, полисахариды, органические кислоты, витамины, минералы и т. д.) оказывают противовоспалительное, антибактериальное, ранозаживляющее, регенерирующее, тонизирующее и общеукрепляющее действие.

Базируясь на вышесказанном, определены аспекты клинического применения "Кызылмай" - полифитового масла в качестве ранозаживляющего, в том числе противоожогового, противовоспалительного, репаративного, метаболического, антибактериального и анальгезирующего средства.

Сегодня кызыл май включена в отечественную фармакопею.

Дата добавления: 2015-10-29