PGC-1 коактиваторы

Коактиваторы это белки, которые связываются на транскрипционных факторах и вызывают изменения структуры хроматина и транскрипционного комплекса, приводя к стимуляции экспрессии генов. Большинство факторов транскрипции, вероятно, связываются с одним или несколькими коактиваторами для инициации транскрипции. В последнее время коактиваторы стали важной мишенью физиологических стимулирующих факторов и гормонов. PGC-1α является наиболее изученным примером такого рода регулируемых коактиваторов [6]. PGC-1α был впервые выявлен в качестве индуцируемого холодом PPAR-связывающего белка в буром жире. С тех пор стало очевидным, что PGC-1α может связываться и коактивировать, большинство членов семейства ядерных рецепторов, а также воздействовать на многие другие факторы транскрипции. Вполне вероятно, что PGC-1a приобретает большую часть своей специфичности, коактивируя различные транскрипционные факторы в различных контекстах.

PGC-1 активирует транскрипцию путем связывания набора из нескольких белков, имеющих гистон ацетилтрансферазную активность, в том числе CBP, p300, и SRC-1 [7], а также промежуточных белков комплекса MPC, который, как полагают, обеспечивает функционирование РНК-полимеразы II [8]. Кроме того, PGC-1α содержит РНК-связывающий мотив, RRM и подозревается в участии в процессинге многих мРНК, транскрипцию которых он инициирует [9]. Деятельность PGC-1α можно модулировать с помощью многочисленных посттрансляционных регуляторных сигналов, включая фосфорилирование p38 МАРК и AMPK [10, 11], ацетилированием гена долголетия SIRT1 [12], и метилирования [13]. PGC-1α имеет два структурных гомолога, PGC-1P и более отдаленные PGC-1 родственные коактиваторы (PRC), оба из которых были первоначально идентифицированы по гомологии последовательностей с PGC-1, и которые были менее изучены.

Дата добавления: 2015-09-01