Утилизация кетоновых тел

Происходит в митохондриях (кроме клеток печени).Бета-гидроксибутират превращается в ацетоацетат, а ацетоацетат вступает в реакцию с промежуточным продуктом ЦТК - сукцинил-КоА.

18 Кетоновые тела. Строение, биосинтез, окисление…

Пути использования образовавшегося из кетоновых тел АцетилКоА зависят от функционального состояния клетки (энергетический заряд) и ее специфики. В ткани, которая получила этот Ацетил-КоА, он может быть использован для разных целей, но чаще всего в ЦТК для получения энергии.В норме процессы синтеза и использования кетоновых тел уравновешены, поэтому концентрация кетоновых тел в крови и в тканях обычно очень низка, и составляет 0.12 - 0.30 ммоль/л.При сахарном диабете постепенное истощение запасов углеводов приводит к относительному отставанию утилизации кетоновых тел от кетогенеза. Причина отставания: не хватает сукцинил-КоА и ЩУК, которые, в основном, являются продуктом обмена углеводов. Поэтому верно выражение: "Жиры сгорают в пламени углеводов". Это означает, что для эффективного использования продуктов распада жира необходимы продукты углеводного обмена: сукцинил-КоА и ЩУК.

Таким образом, при углеводном голодании концентрация кетоновых тел в крови увеличивается. На 3-й день голодания концентрация кетоновых тел в крови будет примерно 2 - 3 ммоль/л, а при дальнейшем голодании - гораздо более высокой. Это состояние называют ГИПЕРКЕТОНЕМИЯ. У здоровых людей при мышечной работе и при голодании наблюдается гиперкетонемия, но она незначительна.

Все кетоновые тела являются органическими кислотами. Их накопление приводит к сдвигу pH в кислую сторону. В клинике повышение концентрации кетоновых тел в крови называется " ГИПЕРКЕТОНЕМИЯ ", а сдвиг pH при этом в кислую сторону - " КЕТОАЦИДОЗ ". Нарушается работа многих ферментативных систем. Увеличение концентрации ацетоацетата приводит к ускоренному образованию ацетона. Ацетон - токсичное вещество (органический растворитель). Он растворяется в липидных компонентах клеточных мембран и дезорганизует их. Страдают все ткани организма, а больше всего - клетки нервной ткани. Это может проявляться потерей сознания (ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА). В очень тяжелых случаях может наступить гибель организма. Организм пытается защититься, поэтому часть кетоновых тел удаляется с мочой. Появление кетоновых тел в моче - это КЕТОНУРИЯ. Для распознавания гипер- и гипогликемической комы применяется экспресс-диагностика кетоновых тел. Основана на том, что гиперкетонемия приводит к выведению кетоновых тел с мочой (кетонурия). Поэтому проводят цветную реакцию на наличие кетоновых тел в моче. Раньше диагноз ставили по запаху ацетона изо рта больного при гипергликемической коме ("запах гнилых яблок").

16. Ненасыщенные ЖК. Строение, физиологическая роль. Окисление ненасыщенных ЖК. Ненасыщенные ЖК имеют в своей структуре двойные или тройные углерод-углеродные связи, причем тройные связи встречаются крайне редко. Ненасыщенные жирные кислоты, в свою очередь, делятся на моноеновые, т.е. содержащие 1 кратную связь, и полиеновые - содержащие несколько кратных связей (диеновые, триеновые и т.д.). Все природные ненасыщенные жирные кислоты имеют стерео­химическую цис-конфигурацию. Природные ненасыщенные жирные кислоты обычно имеют тривиальные названия: олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая и др. кислоты. Функции ЖК: 1) энергетическая функция, так как именно при их окислении выделяется основная масса энергии 2)с труктурную функцию, поскольку они входят в состав разнообразных более сложных по химическому строению липидов, таких как триацилглицерины или сфинголипиды. 3) пластическую 4) ряд полиненасыщенных высших жирных кислот относятся к незаменимым компонентам пищи, пос­кольку они не синтезируются в организме. Обычно к эссенциальным высшим жирным кислотам относят линолевую, линоленовую и арахидоновую кислоты. При окислении ненасыщенных жирных кислот, например, олеиновой или пальмитоолеиновой, имеющаяся в их составе двойная углерод-углеродная связь постепенно смещается к карбоксильному концу молекулы и в результате нескольких циклов b -окисления образуется еноил-КоА в котором, во-первых, двойная связь находится между третьим и четвертым атомами углерода, а, во-вторых, эта двойная связь имеет цис-конфигурацию. Однако в клетках есть фермент из класса изомераз, который переводит двойную связь в углеродном радикале кислоты из положения 3,4 в положение 2,3 и изменяет цис-конфигурацию относительно двойной связи на транс-конфигурацию. За счет действия этой изомеразы преодолеваются стереохимические затруднения, возникающие при окислении ненасыщенных жирных кислот.

22 Биосинтез триглицеридов Синтез триглицеридов в тканях происходит с учетом двух путей образования глицерол-3-фосфата и возможности синтеза триглицеридов в стенке тонкой кишки из в-моноглицеридов, поступающих из полости кишечника в больших количествах после расщепления пищевых жиров. Существуют глицерофосфатный, дигидроксиацетонфосфатный и в-моноглицеридный пути синтеза триглицеридов. Большинство ферентов, участвующих в биосинтезе ТГ, находятся в эндоплазматическом ретикулуме, но некоторые, например глицерол-3-фосфатацилтрансфераза, находятся в митохондриях.

23 Гормональная регуляция липидного обмена Липаза жировой ткани – является цАМФ-зависимым ферментом. Гормоны, увеличивающие концентрацию цАМФ, усиливают липолиз. Все гормоны, влияющие на мобилизацию жира, можно разделить на 2 группы: Гормоны прямого действия (адреналин, соматотропный гормон гипофиза, инсулин). Гормоны косвенного действия (глюкокортикостероиды, половые гормоны, лептин).

АДРЕНАЛИН Мембраны адипоцитов содержат адренорецепторы двух типов (a и b). Взаимодействие адреналина с рецепторами обоих типов вызывает изменение концентрации цАМФ. Однако, это влияние разнонаправленное. a-адренорецептор связан с ингибирующим G-белком (G_i), свызывающим понижение активности аденилатциклазы. Это приводит к уменьшению концентрации цАМФ, и, в конечном счете, торможению липолиза.b-адренорецептор связан со стимулирующим G-белком (G_s) – эффектом будет стимуляция липолиза.Соотношение a- и b-адренорецепторов зависит от индивидуальных особенностей организма. Это касается как организма в целом, так и распределения этих рецепторов в разных частях тела – поэтому в процессе липолиза разные части тела у разных людей «худеют» неодинаково. Однако в целом у человека преобладают b-адренорецепторы, поэтому суммарное действие адреналина приводит к активации липолиза.

СОМАТОТРОП – стимулирует липолиз, воздействуя через аденилатциклазную систему.

Действие ИНСУЛИНА связано с повышением активности внутриклеточной фосфодиэстеразы, что приводит к снижению концентрации цАМФ и угнетению липолиза. Таким образом, инсулин усиливает синтез жира и уменьшает скорость его мобилизации.

ГЛЮКОКОРТ: рецепторы к этим гормонам присутствуют в адипоцитах и содержат в своем составе белки теплового шока. После взаимодействия гормона с рецептором белки теплового шока отделяются, а сам комплекс транспортируется в ядро клетки, где влияет на синтез белков адипоцита. Конкретные механизмы влияния не до конца выяснены и находятся в стадии изучения. В итоге глюкокортикостероиды оказывают двоякое действие: на фоне мышечной работы они стимулируют липолиз, а в состоянии покоя – ингибируют его. Установлено, что при развитии опухоли коры надпочечников или при введении высоких доз препаратов глюкокортикостероидов, наблюдается рост жировых запасов на лице и в верхней части туловища (синдром Иценко-Кушинга).

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ: точный механизм их воздействия на жировой обмен пока не выяснен, но известно, что действуют эти гормонов связано со стимуляцией синтеза определенных белков. Действие половых гормонов однонаправленное: стимуляция распада жира. Ярким примером является действие тестостерона. Кастрация приводит к увеличению запасов жира.

ЛЕПТИН (от лат. Leptos – тонкий, худой). По химической природе – полипептид, синтезируется в адипоцитах. Лептин – гормон жировой ткани (поэтому жировую ткань можно отнести к эндокринным). Рецепторы к лептину расположены в гипоталамусе и в тканях репродуктивной системы. Лептин снижает выработку нейропептида Y, который вызывает повышение аппетита и усиливает синтез жира (точные механизмы воздействия пока неясны).Лептин также стимулирует выработку разобщающих белков бурого жира. Суммарный эффект лептина: снижение аппетита и усиление липолиза. Концентрация лептина в крови пропорциональна количеству жировых клеток. Поэтому, можно считать, что лептин передает в головной мозг информацию о количестве жира в организме. Лептин также усиливает репродуктивную функцию человека. В настоящее время ведутся работы над созданием рекомбинантного лептина для лечения ожирения.

24Интеграция углеводного и липидного обмена В любой живой системе обмен липидов связан с обменом соединений других классов,например, обменом углеводов или аминокислот. Эти взаимосвязи можно проследить, воспользовавшись общей схемой обмена липидов:

┌─────── Пищевые липиды ───────┐

│ │ │

│ │ │

┌─────│───> Высшие жирные кислоты <──│────────┐

Структурные │ │ │ Резервные

липиды │ │ │ липиды

^ ^ │ │ ^ ^

│ └─────┼───────── Ацил-КоА ───────────┼────────┘ │

Глицерол │ │ ^ │ │

Аминоспирты <──┘ │ │ └───>Глицерол

^ │ │ ^

├─────────────────> Ацетил-КоА <────────────────┤

│ ││ │ │ │

Глюкоза ││ │ │ Ацетоновые Глюкоза

Аминокислоты СО + Н <─┘│ │ └─> тела Аминокислоты

│ │

Стероиды <────┘ └─────> Полипреноиды

Из схемы следует, что пищевые липиды являются источниками высших жирных кислот, глицерола, аминоспиртов и некоторых других соединений, используемых организмом для синтеза свойственных для

него структурных или резервных липидов. Свободные высшие жирные кислоты, наряду с глицеролом и аминоспиртами образуются в организме также при расщеплении резервных или структурных липидов.

Еще одним источником высших жирных кислот может служить их синтез из ацетила-КоА, который в свою очередь может быть промежуточным продуктом обмена углеводов или аминокислот. Заметим, что жирные кислоты в клетках используются в различных метаболических путях клетки только в их активированной форме - в виде ацил-КоА.

Одним из ключевых метаболитов липидного обмена является ацетил-КоА, поскольку, во-первых, именно через это соединение осуществляется окислительное расщепление высших жирных кислот; во-вторых, через ацетил-КоА атомы углерода жирных кислот могут быть использованы для пластических целей - для синтеза холестерола или полипреноидов; в третьих, через ацетил-КоА в гепатоцитах углеродные цепи жирных кислот преобразуются в ацетоновые тела гидрофильные "топливные" молекулы, легко транспортируемые в клетки различных органов и тканей; в четвертых, через ацетил-КоА осуществляются метаболические превращения углеродных скелетов аминокислот и моносахаридов в жирные кислоты, используемые в дальнейшем для синтеза более сложных липидных молекул.

Соединения других классов - аминокислоты и моносахариды – в ходе своего метаболизма образуют промежуточные продукты, которые могут в дальнейшем использоваться в клетке как для синтеза высших

жирных кислот, так и для образования других мономерных единиц, необходимых для синтеза сложных липидов: глицерола, этаноламина, холина, сфингозина и пр. Таким образом, обмен липидов оказывается тесно связанным с обменом соединений других классов, а метаболические пути обмена липидов различных классов являются частью общей метаболической сети, функционирующей в организме.

Известно, что в постабсорбционном состоянии основным энерге­тическим "топливом" для клеток являются высшие жирные кислоты, тогда как в период пищеварения, когда во внутреннюю среду орга­низма поступают моносахариды и ресинтезированные в стенке кишеч­ника триглицериды, основным энергетическим топливом становится глюкоза; более того, поступающая в клетки глюкоза превращается в жирные кислоты. Последний процесс особенно характерен для гепато­цитов и липоцитов.

При поступлении глюкозы в клетки она в цитозоле окисляется до пирувата (см. следующую далее схему), последний проходит через внутреннюю мембрану митохондрий и окисляется в матриксе до аце­тил-КоА. Образовавшийся ацетил-КоА конденсируется с оксалоацета­том (ЩУК) с образованием цитрата, а цитрат выходит из митохондрии в цитозоль. Поступивший в цитозоль цитрат, во-первых, служит источником ацетил-КоА и восстановительных эквивалентов для синтеза высших жирных кислот, а, во-вторых, активирует фермент ацетил-КоА-кар­боксилазу, стимулируя тем самым образование малонил-КоА, также не-

обходимого для синтеза высших жирных кислот. В результате при из­бытке глюкозы в клетке запускается синтез жирных кислот.

Малонил-КоА в свою очередь угнетает перенос высших жирных кислот из цитозоля в матрикс митохондрий, ингибируя активность внешней ацетил-КоА:карнитин-ацилтрансферазы, выключая таким обра­зом окисление высших жирных кислот

В итоге при поступлении глюкозы в клетку угнетается окисле­ние высших жирных кислот, стимулируется их синтез, а потребность клетки в энергии покрывается за счет аэробного окисления глюкозы, чему способствует повышение концентрации ацетил-КоА и цитрата в матриксе митохондрий. Увеличение концентрации жирных кислот в клетке наряду с нарастанием концентрации в них триозофосфатав создает условия для синтеза резервных триглециридов. В этот про­цесс включаются также высшие жирные кислоты и глицерол, поступаю­щие в клетку в результате гидролиза триглицеридов ХМ и ЛПОНП

В постабсорбционном периоде, когда концентрация глюкозы в клетках снижается, поток цитрата из митохондрий в цитозоль умень­шается, в результате в цитозоле уменьшается концентрация аце­тил-КоА и инактивируется ацетил-КоА-карбоксилаза. Снижается со­держание малонил-КоА, что приводит как к прекращению синтеза выс­ших жирных кислот, так и к снятию ингибирования ацил-КоА:карни- тин-ацилтрансферазы и восстановления транспорта жирных кислот в матрикс митохондрий, где они начинают окисляться. Таким образом, в условиях недостатка глюкозы в клетках выключается синтез высших жирных кислот и включается их b-окисление, которое и становится основным источником свободной энергии в клетках.

64 жиро-углеводный цикл рэндла. Цикл глюкоза — свободные жирные кислоты — цикл Рэндла — является одним из механизмов, обеспечивающих гомеостаз глюкозы. Повышенное окисление свободных жирных кислот в мышечной ткани приводит к истощению запасов НФД+, что способствует ингибированию цикла Кребса и увеличению внутриклеточного содержания цитрата и ацетил-СоА. Последний в свою очередь угнетает активность пируватдегидрогеназы, вследствие чего пируват конвертируется в лактат или аланин. Повышенное содержание цитрата, которое образуется в цикле Кребса из ацетил-СоА и оксалоацетата, угнетает активность фосфофруктокиназы, способствуя повышению концентрации глюкозо-6-фосфата, ингибируя гексокиназу, снижая утилизацию глюкозы и соответственно гликолиз.

(Схема 7. Цикл глюкоза — свободные жирные кислоты (цикл Рэндла) в мышце. 1— гексокиназа; 2 — фосфофруктокиназа; 3 — пируватдегидрогеназа)

27 Стеаторея, причины ее вызывающие. При отсутствии желчи (или недостатке в ней желчных кислот) жиры перестают абсорбироваться и выделяются с калом, который вместо обычного коричневого, становится белого или серого цвета жирной консистенции. Такое состояние называется стеаторея, её следствием является отсутствие в организме важнейших жирных кислот, жиров и витаминов, а также патологии нижних отделов кишечника, которые не приспособлены к столь насыщенному непереваренными жирами химусу. При стеатореи время внутриполостной активности фермента липазы становится меньше, и недостаток ее не компенсируется внепанкреатическими механизмами. Как нарушение пищеварения, так и нарушение всасывания вызывают стеаторею. Нарушение пищеварения может быть следствием недостаточной секреции желчи или панкреатической липазы, нарушение всасывания обычно бывает вызвано поражением кишечника. При секреторной недостаточности поджелудочной железы нарушение переваривания жиров может быть следствием недостаточной продукции липазы, например после резекции поджелудочной железы, при муковисцидозе, хроническом панкреатите, обструкции протока поджелудочной железы камнем или опухолью.

66 Жировая инфильтрация и дегенерация печени Возникает при накоплении в гепатоцитах ТГ. Этиологическими факторами яв-ся: Алкоголизм, СД, первичная гиперлипопротеинемия (ГЛП) типа IY и Y, хроническая кислородная недостаточность анемия, легочное сердце), интоксикации, внутрипеченочный холестаз, вирусный гепатит.Предраспологающими факторами являются избыточный вес, подагра, гликогенозы, порфирии, галактоземия. Отсутствие или недостаточность в гепатоцитах Мет, холина, этаноламина, фактора метилирования- SAM (сульфоаденозинметионина) нарушает биосинтез фосфолипидов (ФЛ),что и является причиной накопления ТГ.

30 Ожирение. Это состояние характерно, прежде всего, для жителей развитых стран, у которых на 100% выше вероятность преждевременной (раньше, чем средняя продолжительность жизни) смерти. У людей с избыточным весом эта вероятность выше на 10% - 25%. С проблемой ожирения тесно связаны вопросы гуморальной регуляции синтеза и распада ТГ в жировой ткани. Ожирение развивается тогда, когда поступление в организм энергосубстратов превышает расходование энергии. Среди причин развития этого состояния, включающих генетические и средовые факторы, важнейшее значение имеют состав принимаемой пищи и специфические регуляторы энергетического баланса. Одним из таких соединений является продукт экспрессии так называемого гена ожирения (ob - гена) - лептин (leptos – греч. «тонкий»).

• Лептин является белком, состоящим из 167 аминокислот. Местом синтеза лептина являются адипоциты, в гораздо меньшей степени - эпителиальные клетки желудка и плаценты. Причем, чем больше в этих клетках накапливается ТГ, тем больше там образуется лептина..

Действие лептина на депонирование ТГ в жировой ткани опосредовано его влиянием на гипоталамические центры, контролирующие поведение и чувство голода, температуру тела и энергозатраты

31 Гиперхолестеринемия. Гиперхолестеринемия (ГПЕ) – повышенный уровень холестерина в крови. Гиперхолестеринемия относится к первичным нарушениям липидного обмена. Пример заболевания ГПЕ: семейная гиперхолестеринемия- при этом заболевании в организме нарушен синтез рецепторов для ЛПНП, в результате чего нарушена утилизация этих липопротеидов. В крови таких больных повышено содержание ЛПНП и холестерола. Тяжесть заболевания в значительной мере зависит от того, один или оба гена белков-рецепторов ЛПНП дефектны. При дефекте одного из генов в клетках имеется половинное количество рецепторов для ЛПНП, если дефектны оба гена - рецепторов для ЛПНП вообще нет. Виды ГПЕ: а) неосложненный (физическое старение, старость, смерть)- накопление ХС в плазматических мембранах, как результат снижения стероидогенеза (секс-гормонов); б) осложненный (атеросклероз) в форме ИБС (инфаркт миокарда, кардиосклероз), ишемии мозга (инсульт, тромбоз), ишемии конечностей (гангрена), ишемии органов и тканей, дегенерации брадитрофных структур (катаракта, остеохондроз), связанный с уменьшением желчегенеза. Атеросклероз — это патологическое состояние, при котором происходит отложение липидов в стенке сосудов средних и больших размеров. Коэффициент атерогенности (Ка) - расчетный показатель степени риска развития атеросклероза у человека. Определяется по количеству в крови липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), общего холестерина. В норме показатель менее 3-х. Ка = холестерин ЛПНП + холестерин ЛПОНП/холестерин ЛПВП.

32 Дислипопротеинемии -изменение соотношения классов ЛП в крови (нарушение липидного профиля плазмы) – это гипо и гиперхолестеринемии. Классификация дислипопротеидемий: выделяют следующие типы - I тип — нормальный или несколько повышенный уровень ОХС, резко повышенный уровень ТГ; IIA тип — резко повышенный уровень ОХС, нормальное содержание ТГ; IIB тип — резко повышенный уровень ОХС и умеренно повышенный уровень ТГ; III тип — резко повышенные уровни ОХС и ТГ; IV тип — нормальное или умеренное содержание ОХС, повышенная концентрация ТГ; V тип — нормальный или несколько повышенный уровень ОХС, резко повышенный уровень ТГ на фоне сахарного диабета. Наиболее высокий индекс атерогенности отмечают при IIB типе. ДЛП III типа часто ассоциируется со смешанным атеросклерозом, ДЛП IIB и IV типа — с ожирением, снижением уровня тестостерона в крови, повышением содержания кортизола. ДЛП IIA, IIB, III и IV типа, как правило, сопровождаются гиперинсулинемией. Классификация по Фредриксону: первичные наследственные гипо и приобретенные вторично состояния. Наиболее распространены гиперлипопротеидемии с повышением уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

33 Липидозы, причины возникновения, прогноз. Липидозы (липоидозы) - наследственные заболевания нервной системы, обусловленные расстройством обмена липидов. В основе патогенеза липидозов - генетически детерминированные разнообразные ферментативные дефекты, которые приводят к тяжелым нарушениям в организме. Условно эти заболевания подразделяются на болезни накопления (внутриклеточные липидозы, при которых преимущественно поражаются нервные клетки, и вторично - проводящие пути) и лейкодистрофии (прогрессирующий распад белого вещества). В основе Л. лежит полная или частичная недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в обмене липидов и обусловленная наследственным дефектом соответствующего гена. Большинство Л. наследуется по аутосомно-рецессивному типу, исключение составляет болезнь Фабри, которая наследуется по Х-сцепленному, рецессивному типу. К болезням накопления (внутриклеточным липидозам) относятся амавротичес-кая идиотия, болезнь Ниманна-Пика, болезнь Гоше и болезнь Рефсума.

Патология липидного обмена возникает по двум причинам:а) при нарушении переваривания и всасывания липидов;б) при нарушении метаболизма липидов и липопротеидов.

В основе нарушения переваривания и всасывания липидов лежат три группы патологических процессов:1) в поджелудочной железе, сопровождающиеся дефицитом панкреатической липазы; 2) в печени- при закупорке желчных протоков и фистуле желчного пузыря, приводящие к дефициту желчи;

3) в кишечнике, сопровождающиеся снижением метаболической активности слизистой оболочки, где локализованы ферменты синтеза ТГ. В соответствии с этим различают панкреатическую, гепатогенную и энтерогенные формы стеаторей. Стеаторея- нарушение переваривания жиров. Панкреатическая стеаторея вызывается дефицитом панкреатической липазы, что наблюдается при хроническом панкреатите, врожденной гипоплазии пакреас и муковисцедозе, когда наряду с другими железами поражена и поджелудочная железа.Гепатогенная стеаторея наблюдается при врожденной атрезии желчных путей, механических желтухах, гепатитах, циррозе. Энтерогенная стеаторея отмечается при целиакии, абеталипопротеинемии, интестинальной лимфангиэктазии, интестинальной липодистрофии, амилоидозе и обширной резекции тонкого кишечника.

При переваривании пищевых жиров в пищеварительном тракте высвобождаются моноглицериды и высшие жирные карбоновые кислоты (ВЖК)., которые после всасывания образуют ТГ. Последние являются основными компонентом хиломикронов (ХМ). Липиды, являясь гидрофобными, транспортируются кровью в виде особых надмолекулярных образований- липопротеидов(ЛП), в состав которых входят ХС, ТГ, ФЛ (фосфолипиды) и апобелки. Диагностическое значение имеет определение в крови содержания ТГ, СЖК, ХС, желчных кислот, ФЛ и ЛП а также состав последних.

67 Процесс ПОЛ протекает в норме на стационарном уровне, поддерживаем системами антиоксидантной защиты. Именно таким способом разрушаются клеточные мембраны погибающих, стареющих клеток и биомембраны в очагах воспаления. Важнейшее значение имеет реакции ПОЛ при ферментативном синтезе простагландинов с помощью цикло- и липооксигеназ. Высокореакционные свободные радикалы, перекиси жирных кислот и конечные продукты ПОЛ (напр., малоновый диальдегид; Они счит.эндогенными радиотоксинами(сниж. значительно радиорезистентность животных при их облучении)и канцерогенами.) способствуют образованию межмолекулярных сшивок (белко-липид, липид-липид), ограничивающих подвижность мембранных белков и нарушают их функции. В мембране образуются гидрофобные поры, что приводит к высвобождению кальция (наруш. сократительной способности сердечной мышцы) и выходу лизосомных ферментов (аутолиз клетки). Уменьшение запасов антиоксидантов, витамин (токоферола, ретинола, аскорбата), происходит окисление SH-групп белков, пептидов (глутатиона) и важнейших небелковых соедений (липоевой к-ты, пантотеновых к-ты, Ko-SH и др.). Так же частично разобщается окислительное фосфорилирование, что приводит к энергетическому голоданию тканей. Деполимеризуется межуточное вещество соед.ткани. Все эти процессы в конеч.итоге приводят к гибели клеток.

Дата добавления: 2015-08-17