Липолитический каскад (по Стайнбергу).

Окисление и синтез ЖК регулируется:

а) разделением этих противоположных процессов в пространстве (окисление ЖК в митохондриях, синтез ЖК в цитозоле)

б) резделением этих процессов во времени потеем аллостерической активации и ингибирования ферментов.

Метаболизм кетоновых тел в норме и патологии

Кетоновыми или ацетоновыми телами называются: ацетоацетат

β-гидроксибутират

Ацетон

Кетогенез происходит в митохондриях печени. Наиболее значим гидроксиметил-глутаматный цикл.

1. Конденсация 2-х молекул ацетил-КоА с образованием ацетоацетил-КоА.

Е ацетил-КоА-ацетилтрансферазой

	О		О	СН3─	C=О
	║		║		│
СН3─	С ~ КоА +	СН3─	С ~ КоА→		СН2 +	НSКоА
					│
				О=	С ~ SКоА

2. Конденсация ацетоацетил-КоА еще с одной молекулой ацетил-КоА. Е гидроксиметилглутарил-КоА-синтетазы.

СН3─	C=О		О	СООН─	CН2
	│		║		│
	СН2 +	СН3─	С ~ КоА→	СН3─	С─ОН +	НSКоА
	│				│
О=	С ~ SКоА			О=	С ~ SКоА
ацетоацетил-КоА		β-окси-β-метилглутарил-КоА (ГМГ)

3. Образовавшийся ГМГ под действием Е гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляется на ацетоацетат и ацетил-КоА.

СООН─	CН2	СН3─	C=О		О
	│		│		║
СН3─	С─ОН →		СН2 +	СН3─	С ~ КоА
	│		│
О=	С ~ SКоА	О=	С─ОН
ГМГ	ацетоацетат

Ацетил-КоА вновь используется на первой стадии, т.е. замыкает процесс в цикле. Остальные кетоновые тела образуются из ацетоацетата:

β-гидроксибутират путем восстановления, Е НАД-зависимая гидроксибутират ДГ

ацетон в результате декарбоксилирования ацетоацетата, Е ацетоацетатдекарбоксилаза.

СН3─	C=О				О
	│		→		║ + СО2
	СН2			СН3─	С─ СН3 ацетон
	│
О=	С─ОН +	НАДН2	→	НООС─	СН2─СН─ СН3
ацетоацетат				н ОН β-гидроксибутират

Для синтеза кетоновых тел используют ацетил-КоА, образовавшийся с помощью специфических регуляторных механизмов из ЖК! В печени кетоновые тела далее не превращаются, а поступают в кровь.

В норме кетоновые тела или отсутствуют или их концентрация невелика ≈ 3мг/дл (декалитр=10л).

Другие органы и ткани: сердце, легкие, почки, мышцы, нервная ткань – преобразуют кетоновые тела в ацетил-КоА, который сгорает в ЦТК до СО2 и Н2О, т.е. этими органами кетотела используются как источник энергии.

Содержание кетоновых тел в организме увеличивается при:

1. длительной мышечной работе,

2. голодании,

3. некоторых заболеваниях, например сахарный диабет.

Через двое суток голодания концентрация кетоновых тел в крови достигает 5-6мг/дл, через неделю 40-50мг/дл.

При сахарном диабете уровень кетоновых тел может достигать 300-400мг/дл, что приводит к метаболическому ацидозу, рН крови изменяется до 7,4 (±0,04), нарушаются функции мозга, вплоть до потери сознания.

---

Дата добавления: 2015-08-17