В. Фосфорилнрование-дефосфорилированне белка.

Г. Влияние на трансляцию мРНК. Известно, что инсулин влияет на количество и активность по край­ней мере 50 белков в различных тканях, причем мно­гие из этих эффектов сводятся к ковалентной моди­фикации. Представление о роли инсулина в трансля­ции мРНК основывается главным образом на дан­ных о рибосомном 86-белке—компоненте рибосом- ной субъединицы 40S. Такой механизм мог бы обе­спечивать общее влияние инсулина на синтез белков в печени, скелетных и сердечных мышцах.

Д. Влияние на экспрессию генов. Все описанные эффекты инсулина реализуются на уровне плазмати­ческой мембраны или в цитоплазме. Однако инсулин способен влиять (по-видимому, через свой внутри­клеточный медиатор) и на некоторые специфические ядерные процессы. Фермент фосфоенолпируват- карбоксикиназа (ФЕПКК) катализирует скорость- лимитирующую реакцию глюконеогенеза. Синтез ФЕПКК под действием инсулина снижается, а следо­вательно, уменьшается и интенсивность глюконеоге­неза. Сравнительно недавно было показано, что при добавлении инсулина к культуре клеток гепатомы уже через несколько минут избирательно уменьшае­тся скорость транскрипции гена

Действие инсулина распространяется на фермен­ты, остающиеся в клетках, на секретируемые фер­менты и белки, на белки, принимающие участие в процессах размножения, и на структурные белки (табл. 51.4). Эти эффекты регистрируются во многих органах и тканях и у многих видов. Регуляция транс­крипции специфических мРНК под действием инсу­лина в настоящее время не вызывает сомнений. Этот путь модуляции ферментативной активности по ва­жности не уступает механизму фосфорилирования- дефосфорилирования. Именно влиянием инсулина на транскрипцию генов, вероятно, объясняется его роль в эмбриогенезе, дифференцировке, а также ро­сте и делении клеток.

При недостаточности инсулина или устойчивости к его действию развивается сахарный диабет. При­мерно у 90% больных диабетом наблюдается инсу­лин-независимый сахарный диабет II типа (ИНЗСД). Для таких больных характерны ожирение, повышен­ное содержание в плазме инсулина и снижение коли­чества инсулиновых рецепторов. У остальных 10% больных наблюдается диабет типа I, т.е. инсулин- зависимый сахарный диабет I типа (ИЗСД). Рассмо­тренные выше метаболические нарушения более ти­пичны именно для диабета типа I.

Ряд редких состояний иллюстрирует важные осо­бенности действия инсулина. У некоторых людей образуются антитела к рецепторам инсулина. Эти антитела предотвращают связывание инсулина с ре­цептором, и в результате у таких лиц развивается синдром тяжелой инсулинорезистентности (см. табл. 43.2). При опухолях из В-клеток возникает гиперин- сулинемия и синдром, характеризующийся тяжелой гипогликемией. О важной роли инсулина (или, воз­можно, ИФР-1 или ИФР-2) для органогенеза свиде­тельствуют редкие случаи карликовости. Этот синд­ром характеризуется низким весом при рождении, малой мышечной массой, малым количеством под­кожного жира, очень мелкими чертами лица, инсу- линорезистентностью со значительным повышением содержания биологически активного инсулина в плазме и ранней смертью. У некоторых таких больных либо совсем отсутствовали рецепторы ин­сулина, либо они были дефектными.

Дата добавления: 2015-08-02