Химические свойства

Инсулин

Подготовила:

Студентка гр.Д-109

Чигирёва Е.А.

Проверил:

Ст.преподаватель

Сергеенко С.М.

Гомель 2013

ИНСУЛИН

Химические свойства

Молекула инсулина — полипептид, состоящий из двух цепей, А и В, связанных между собой двумя ди- сульфидными мостиками, соединяющими остаток А7 с остатком В7 и остаток А20 с остатком В19. Тре­тий дисульфидный мостик связывает между собой остатки 6 и 11 А-цепи. Локализация всех трех дисуль- фидных мостиков постоянна, а А- и В-цепи у пред­ставителей большинства видов имеют по 21 и 30 аминокислот соответственно. Ковалентная структу­ра человеческого инсулина (мол. масса 5734) показа­на на рис. 51.1, сведения об аминокислотных заменах в инсулинах различных видов содержатся в табл. 51.2. В обеих цепях во многих положениях встречаю­тся замены, не оказывающие влияния на биологиче­скую активность гормона, однако наиболее часты замены по положениям 8,9 и 10 А-цепи. Из этого сле­дует, что данный участок молекулы не имеет крити­ческого значения для биологической активности ин­сулина. Однако некоторые участки и области молеку­лы инсулина обладают высокой консервативностью.

К ним относятся 1) положения трех дисульфидных мостиков, 2) гидрофобные остатки в С-концевом участке В-цепи и 3) С- и N-концевые участки А-цепи. Использование химических модификаций и замен отдельных аминокислот шести этих участков помо­гли идентифицировать сложный активный центр (рис. 51.2). Расположенный на С-конце В-цепи гидро­фобный участок участвует также в димеризации ин­сулина.

Как явствует из табл. 51.2, между инсулином человека, свиньи и быка существует большое сходство.

Инсулин свиньи отличается от человеческого инсу­лина одной-единственной аминокислотной заменой: вместо треонина в положении 30 В-цепи находится аланин. В бычьем инсулине помимо этого треонин А8 заменен на аланин, а изолейцин А10—на валин. Эти замены практически не влияют на биологиче­скую активность гормона и очень слабо влияют на его антигенные свойства. Хотя у большинства боль­ных, получавших гетерологичный инсулин, обнару­живаются циркулирующие в небольшом титре анти­тела против введенного гормона, некоторые пациен­ты демонстрируют титр антител клинически значи­мой величины. До тех пор пока человеческий инсу­лин не научились получать с помощью методов ге­нной инженерии, для терапевтических целей исполь­зовали обычно бычий и свиной инсулины. Несмотря на значительные различия в первичной структуре, все три инсулина имеют сходную биологическую ак­тивность (25—30 МЕд/мг сухого веса).

Дата добавления: 2015-08-02