Занятие 13

1. ТЕМА ЗАНЯТИЯ: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ НИРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНА ПРОМЫШЛЕННОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ (на примере таблеток левомицетина).

2.ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ: Ихзучить способы оценки качества таблеток, содержащих производные нирофенилалкиламина, на примере таблеток левомицетина.

3.ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

Ответить в тетрадях для самоподготовки на вопросы по заданию преподавателя.

1.. Напишите общую схему синтеза левомицетина.

2. Укажите, что собой по химическому строению представляет левомицетин (химическое название, пространственная и оптическая изометрия).

3. Выделите и напишите реакции обнаружения функциональных групп в левомицетине.

4. Напишите уравнения реакций идентификации левомицетина (со щелочью, с раствором меди (II) сульфата).

5. Напишите уравнения реакций определения связанного хлора.

6. Напишите уравнения реакций идентификации левомицетина после его восстановления цинковой пылью с β–нафтолом (азосочетание) и n- диметиламинобензальдегидом (образование основания Шиффа).

7. Напишите уравнения реакций количественного нитритометрического определения левомицетина, укажите условия проведения испытания; титрант, индикатор.

8. Приведите физико-химические методы анализа левомицетина.

9. Укажите возможные примеси в субстанции левомицетина и способы их определения.

10. Укажите фармакологическое действие левомицетина.

11.Укажиет виды изомерии, характерные для левомицетина.

12.На каких законах основан спектрофотометрический метод определения левомицетина.

13.Каким методом и по какому показателю определяют оптическую активность левомицетина?

14.Приведите формулу расчета удельного вращения.

15.Приведите показатели качества таблеток.

15. Приведите формулу расчета удельного показателя поглощения. Для какой цели его можно использовать.

16.Приведите формы выпуска левомицетина.

Решите задачи:

1. Соответствует ли анализируемый образец левомицетина требованиям ФС по значению удельного показателя поглощения (должен быть от 290 до 305 при 278 нм), если оптическая плотность 0,002% водного раствора в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,605? Ответ: 302,5

2. Приведите уравнения химических реакций количественного определения левомицетина (M.м. 323,13) методом нитритометрии согласно ФС. Укажите внешние и внутренние индикаторы.

а) Рассчитайте титр титранта, массу навески левомицетина, чтобы на титрование пошло 15 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (К 1,0).

б) Рассчитайте теоретический объем 0,1 М раствора натрия нитрита, который пойдет на титрование навески, равной 0,4984 г левомицетина (К 1,0).

в) Оцените качество левомицетина по количественному содержанию (должно быть не менее 99,0%), если на титрование навески массой 0,5002 г пошло 15,25 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (К 1,02).

Ответы: а) Т_А/В=0,032313 г/мл; а=0,1616; б) ν=15,42 мл; в) Х_%=100,48%).

3. Рассчитайте содержание левомицетина в таблетках, если 0,12040 г порошка растертых таблеток растворили в мерной колбе вместимостью 1000,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного доведением до метки 10,0 мл раствора А в мерной колбе вместимостью 100,0 мл, в кювете с толщиной слоя 1 см при 278 нм равна 0,285. Удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина в тех же условиях – 298. Масса 20 таблеток – 2,5610 г. Ответ: 0,102

4. Рассчитайте содержание левомицетина (г) в глазных каплях: Раствора Левомицетина 0,01% – 10,0, Натрия хлорида 0,09, если 5,0 мл испытуемого раствора (после восстановления цинковой пылью в присутствии концентрированной хлористоводородной кислоты) доводят до метки в мерной колбе вместимостью 25,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного соответствующей обработкой 1,5 мл раствора А и доведением до общего объема 10,0 мл, при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,232. Удельный показатель поглощения стандартного раствора левомицетина в тех же условиях равен 1719,0. Ответ: 0,0009 г/мл

5. Рассчитайте содержание ингредиентов в глазных каплях: Кислоты борной 0,20, Раствора Левомицетина 0,25% – 10,0 мл, если для количественного определения левомицетина 1,0 мл глазных капель доводят водой до метки в мерной колбе вместимостью 200,0 мл. Оптическая плотность полученного раствора при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см равна 0,375. Удельный показатель поглощения стандартного образца левомицетина в тех же условиях равен 298,0. Ответ:0,0252

6. Оцените качество левомицетина по значению удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (согласно ФС должно быть 290-305), если оптическая плотность 0,002 % водного раствора при указанной длине волны и толщине кюветы 9,8 мм равна 0,591. Ответ: 301,5

7. Рассчитайте удельный показатель поглощения() левомицетина, если оптическая плотность его 0,002 % раствора в 0,1 М растворе хлористоводо-родной кислоты в максимуме поглощения при 278 нм равна 0, 595. Толщина рабочего слоя 1 см. Согласно ФС равен от 290 до 305. Ответ: =297, 5 (соотв. требованиям ФС)

8. Рассчитайте содержание левомицетина в таблетках по 0,1 г, если 0,1204 г порошка растертых таблеток растворили в мерной колбе вместимостью 1000,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного доведением до метки 10,0 мл раствора А в мерной колбе вместительностью 1000 мл в кювете с толщиной слоя 1 см при 278 нм равна 0,285. Удельный показатель поглощения () стандартного образца левомицетина в тех же условиях равен 298. Средняя масса таблетки равна 0,128 г. Ответ: Х₂= 0,102 г (соотв. требованиям ФС).

9. Рассчитайте содержание левомицетина в таблетках по 0,1 г, если 0,242 г порошка растертых таблеток растворили в мерной колбе вместимостью 1000,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного доведением до метки 10,0 мл раствора А в мерной колбе вместимостью 100,0 в кювете с толщиной слоя 1 см при 278 мм равна 0,575. Удельный показатель поглощения () стандартного образца левомицетина в тех же условиях равен 301. Средняя масса таблетки равна 0,131 г. Ответ: Х₂=0,103 г.

10. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 5% раствора левомицетина в 95% этаноле при толщине кюветы 30 см, если удельное вращение согласно ФС должно иметь значения от +15⁰ до + 20⁰. Ответ: + 2,25 – 2,50⁰.

ЗАНЯТИЕ 14

1.ТЕМА ЗАНЯТИЯ: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ СТЕРОИДНОЙ СТРУКТУРЫ.

2.ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ::Изучить способы оценки качества лекарственных препаратов стероидной структуры: гормонов кортикостероидов, и их полусинтетических аналогов, гестагенных, андрогенных, эстрогенных лекарственных веществ, сердечных гликозидов и витаминов группы Д.

3. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ:

1) Напишите карточки по следующим лекарственным средствам:

Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения. Кальциферолы (витамины группы D): эргокальциферол (D₂), холекальциферол (D₃).

Гликозиды наперстянки: дигитоксин, дигоксин.

Ряд строфантидина: строфантин К, препараты ландыша.

Минералокортикостероиды: дезоксикортона ацетат (дезоксикортикостерона ацетат).

Глюкокортикостероиды: кортизона ацетат, преднизолон, гидрокортизона ацетат, дексаметазон, флюоцинолона ацетонид (синафлан).

Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, норэтистерон, медроксипрогестерона ацетат.

Андрогены: тестостерона пропионат, метилтестостерон.

Анаболические стероиды: метандиенон (метандростенолон), метандриол (метиландростендиол), нандролона фенилпропионат (феноболин), нандролона деканоат (ретаболил).

Антиандрогены: ципротерона ацетат (андрокур).

Эстрогены: эстрон, эстрадиол, этинилэстрадиол, эфиры эстрадиола.

Антиэстрогены: тамоксифен, анастрозол (аримидекс).

Аналоги эстрогенов нестероидной структуры: гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбестрол.

Ответить в тетрадях для самоподготовки на вопросы по заданию преподавателя.

1. Приведите формулы ЛВ циклогексанолэтиленгидриндановых соединений. Выделите функциональные группы и напишите реакции их обнаружения.

2. Укажите способы идентификации и количественного определения витаминов группы Д.

3. Приведите классификацию ЛВ сердечных гликозидов и их формулы.

4. Опишите способы идентификации ЛВ сердечных гликозидов по стероидному циклу.

5. Опишите способы идентификации ЛВ сердечных гликозидов по лактонному циклу.

6. Опишите способы идентификации ЛВ сердечных гликозидов по остатку сахаров.

7. Укажите способы количественного определения ЛВ сердечных гликозидов.

8. Опишите методы определения активности ЛВ сердечных гликозидов биологическими методами.

9. Приведите классификацию стероидных гормонов и примеры химической структуры.

10. Напишите уравнения реакций идентификации сложноэфирной группы.

11. Напишите уравнения реакций идентификации 3-кетогруппы..

12. Напишите уравнения реакций идентификации стероидного цикла.

13. Напишите уравнения реакций идентификации фенольного гидроксила в эстрогенных гормонах.

14. Напишите уравнения реакций идентификации органически связанного галогена.

15. Напишите уравнения реакций идентификации α-кетольной группы..

16. Опишите способ обнаружения примесей в стероидных гормонах.

17. Опишите методы физико-химического определения ЛВ стероидных гормонов.

18. Опишите методы титриметрического определения синтетических заменителей эстрогенных гормонов (синэстрол, диэтилстильбэстрол).

19. Укажите фармакологические свойства гормонов стероидной структуры.

20. Укажите формы выпуска гормональных препаратов.

3) Решите задачи:

1. Рассчитайте содержание кортизона ацетата в таблетках, если навеску порошка растертых таблеток массой 0,11570 г растворили в этаноле в мерной колбе вместимостью 100,0 мл, отфильтровали. 5,0 мл фильтрата довели этанолом до метки в мерной колбе вместимостью 100,0 мл. Оптическая плотность полученного раствора при 238 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см равна 0,520.

Удельный показатель поглощения стандартного образца кортизона ацетата в тех же условиях равен 390,0. Средняя масса одной таблетки – 0,2140 г. Ответ: 0,049 г.

2. Рассчитайте содержание метилтестостерона в таблетках, если 0,05120 г порошка растертых таблеток растворили в мерной колбе вместимостью 50,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного доведением 10,0 мл раствора А до метки в мерной колбе вместимостью 50,0 мл, при 241 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см составила 0,525. Удельный показатель поглощения стандартного образца метилтестостерона в тех же условиях равен 535,0. Масса 20 таблеток 2,080 г. Ответ: 0,005 г.

3. Рассчитайте содержание тестостерона пропионата в растворе для инъекций, если 0,5 мл препарата довели до метки этанолом в мерной колбе вместимостью 50,0 мл. Оптическая плотность 1,0 мл полученного раствора, подвергнутого соответствующей обработке, составила 0,44. Оптическая плотность 0,2 мл раствора стандартного образца, содержащего 0,0005 г/мл тестостерона пропионата, измеренная в аналогичных условиях, равна 0,46. Ответ: 0,01 г/мл.

4. Оцените качество суспензии гидрокортизона ацетата 2,5% по количественному содержанию (должно быть согласно ФС от 0,0225 до 0,0275 г/мл), если 1,0 мл препарата растворили при нагревании и довели до метки после охлаждения 95% этанолом в мерной колбе вместимостью 100 мл. 2,5 мл полученного раствора довели до метки тем же растворителем в мерной колбе вместимостью 50 мл. Оптическая плотность этого раствора при 241 нм в кювете с толщиной слоя 1,0 см составила 0,468.

Оптическая плотность раствора РСО гидрокортизона ацетата в тех же условиях составила 0,459. Для приготовления раствора РСО 0,04987 г гидрокортизона ацетата растворили и довели до метки 95% этанолом в мерной колбе вместимостью 200 мл. 5,0 мл полученного раствора довели до метки тем же растворителем в мерной колбе вместимостью 100 мл. Ответ: 0,0254.

5. Рассчитайте удельное вращение дигитоксина в пересчете на сухое вещество, если угол вращения раствора 0,25 г дигитоксина в 25 мл хлороформа в кювете длиной 20 см равен +0,44⁰. Потеря в массе при высушивании испытуемого образца дигитоксина 1,0%. Ответ: +17,8.

6. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 0,5% раствора кортизона ацетата в ацетоне, если удельное вращение должно быть согласно ФС от +178⁰ до +194⁰. Длина кюветы – 20 см. Ответ: 1,78-1,94.

Дата добавления: 2015-07-25