Паратиреокрин

Паратиреокрин (паратирин, паратгормон, гормон паращитовидной железы, паратиреоидный гормон, ПТГ) — полипептид из 84 аминокислотных остатков. Ген PTH кодирует прогормон, процессируемый конвертазой (фурин) до мРНК ПТГ. Известно несколько мутаций гена PTH, приводящих к развитию гипопаратиреоидизма.

· Регуляторы экспрессии ПТГ

à [Са²⁺] сыворотки — главный регулятор секреции ПТГ. Ионы Са²⁺ взаимодействуют с рецепторами Са²⁺ (Са²⁺-сенсор) главных клеток паращитовидных желёз.

¨ Гипокальциемия (¯ [Са²⁺] в крови) усиливает секрецию ПТГ.

¨ Гиперкальциемия (­ [Са²⁺] в крови) уменьшает секрецию ПТГ.

Ä Са²⁺-сенсор — трансмембранный гликопротеин, обнаруженный в главных клетках околощитовидных желёз, а также в эпителии почечных канальцев. Связывание Са²⁺ с рецептором стимулирует фосфолипазу C, что приводит к освобождению инозитолтрифосфата и диацилглицерола с последующим выбросом Са²⁺ из его внутриклеточных депо. Увеличение внутриклеточного [Са²⁺] активирует протеинкиназу C. Конечный результат — подавление секреции ПТГ.

à Витамин D — вспомогательный регулятор экспрессии гена ПТГ. Рецепторы витамина D (кальцитриола) относятся к ядерным факторам транскрипции. Связывание комплекса «кальцитриол–рецептор кальцитриола» с ДНК угнетает транскрипцию гена ПТГ.

à Ионы магния. Пониженное содержание Mg²⁺ стимулирует секрецию ПТГ, избыток Mg²⁺ оказывает на неё тормозящий эффект.

à Секреция ПТГ увеличивается под влиянием активации b–адренергических рецепторов и цАМФ.

· Рецепторы ПТГ — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком — в значительном количестве содержатся в костной ткани (остеобласты) и корковой части почек (эпителий извитых канальцев нефрона). Известно 2 типа рецепторов ПТГ: тип I связывает ПТГ и относящийся к ПТГ белок, тип II — только ПТГ. При связывании лигандов с рецептором в клетках–мишенях происходит не только увеличение внутриклеточного содержания цАМФ, но и активация фосфолипазы C (освобождение инозитолтрифосфата и диацилглицерола, выброс Са²⁺ из его внутриклеточных депо, активация Са²⁺–зависимых протеинкиназ).

à Мутации генов ПТГ–рецепторов, а также мутации генов отдельных субъединиц G‑белка приводят к развитию разных форм остеодистрофий.

· Функции. ПТГ поддерживает гомеостаз кальция и фосфатов.

à ПТГ увеличивает содержание кальция в крови, усиливая резорбцию кости и вымывание кальция из костей, а также усиливая канальцевую реабсорбцию кальция в почках.

à ПТГ стимулирует образование кальцитриола в почках, кальцитриол же усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике.

à ПТГ уменьшает реабсорбцию фосфатов в канальцах почки и усиливает их вымывание из костей.

à Гиперфункция паращитовидных желез (гиперпаратиреоз) может быть вызвана развитием в них опухоли. Гиперпаратиреоз характеризуется гиперкальциемией, гипофосфатемией, деминерализацией костей, гиперкальциурией и образованием в почках камней, содержащих кальций.

à Вторичная гиперфункция паращитовидных желез может возникать при хронических заболеваниях почек и рахите, для которых характерен хронически низкий уровень Ca²⁺ в плазме. Это обстоятельство по типу обратной связи вызывает стимуляцию паращитовидных желез и приводит к их компенсаторной гипертрофии.

Дата добавления: 2015-08-10