Метаболизм билирубина у здорового человека

Свободный гемоглобин, как отмечено выше, в плазме крови транспортируется обязательно в комплексе с гаптоглобином. Подобный конгломерат используется в качестве субстрата ферментом гем-альфа-метинилоксигеназой, которая начинает распад гемоглобина. Под влиянием данного энзима происходит разрыв –СН= мостика, локализующегося между А и В кольцами пиррола гема; при этом углерод окисляется до СО (карбонмонооксида) – second messenger`а (который обычно активирует гуанилатциклазу с последующим образованием цГМФ), а получившееся при разрушении связи соединение называется вердохромальдегидглобином. Оно очень непрочно, так как разрыв мостика между пятичленными гетероциклами приводит к расхождению колец гема, утрате связи с ионом железа, с белковой частью, которая в отличие от катионов металла, могущих использоваться вновь в синтезе гема, окончательно гидролизуется.

Образовавшееся при этом производное гема – биливердин – под влиянием биливердинредуктазы с участием восстановленного НАДФ преобразуется в билирубин.

В физиологических условиях в организме человека (массой 70 кг) за сутки образуется около 250-300 мг билирубина. Причём 70-80% его общего количества получается при распаде гемоглобина; 10-20% служат продуктами распада других гемопротеидов (цитохромов, каталазы, пероксидазы, миоглобина). Небольшой процент билирубина выделяется в кровь из костного мозга при лизисе незрелых эритроидных клеток.

В скобках можно заметить, что все вещества, начиная от гема и кончая билирубином, – пигменты: гем, находясь в оксигемоглобине, окрашивает его в ярко-красный цвет; включённый в дезоксигемоглобин становится синевато-красным; биливердин имеет зеленоватую окраску, а билирубин – желтовато-коричневую.

Билирубин – конечный продукт распада гема, следовательно, он должен быть выведен из организма. Но особенности его строения делают его амфифилом, а так как местом его образования может быть костный мозг, поэтому ему требуется помощь в транспорте к органам выделительной системы. Чтобы обеспечить растворимость билирубина в плазме крови, используются альбумины, в каждой мицелле которых имеется по два специфических центра связывания; один из них обладает высокой аффинностью к билирубину, другой к свободным высшим жирным кислотам. При снижении рН (гиперкетонемии, гиперлактацидемии) сродство альбуминов к билирубину уменьшается. В этих условиях желчный пигмент начинает комплексироваться с липидами плазмы, мембран клеток, с коллагеном матрикса.

Дата добавления: 2015-08-18