Дистрофии

Раздел II. Общепатологические процессы

Па­то­ло­гия об­ме­на ве­ществ.

ДИСТРОФИИ

Дистрофия (от греч. dys — нарушение и trophe — питание) — патологический процесс нарушения обмена веществ в клетках и тканях, проявляющийся структурными их изменениями.

ЭТИОЛОГИЯ дистрофий:

а) приобретённые и врождённые ферментопатии,

б) нарушения транспортных систем (крово- и лимфообращения),

в) изменения нервной, эндокринной регуляции,

г) инфекции,

д) интоксикации.

Выделяют 4 морфологических механизма развития дистрофий:

Инфильтрация — избыточное проникновение продуктов обмена веществ из плазмы крови или лимфы в клетки или межклеточное вещество.

Декомпозиция (фанероз) — распад ультраструктур клеток и межклеточного вещества, приводящий к нарушению клеточного или тканевого метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена.

Трансформация — образование продуктов одного вида обмена из общих исходных компонентов, идущих на построение белков, жиров или углеводов.

Извращённый синтез — образование в клетке или ткани веществ, не встречающихся в норме.

ПРОЯВЛЕНИЯ

Морфологическим проявлением дистрофии является накопление в клетке (ткани):

а) избыточного количества вещества в месте обычной локализации;

б) веществ в атипичных для них местах;

в) веществ, не встречающихся в норме.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Ÿ В зависимости от преобладания нарушений того или иного вида метаболизма выделяют дистрофии:

а) белковые (диспротеинозы),

б) жировые (липидозы),

в) углеводные,

г) минеральные.

Ÿ В зависимости от преимущественной локализации развивающихся изменений выделяют дистрофии:

а) паренхиматозные (клеточные),

б) стромально-сосудистые (мезенхимальные)

в) смешанные.

Ÿ В зависимости от распространения дистрофии могут быть:

а) системными

б) местными.

Ÿ По происхождению различают дистрофии:

а) врождённые

б) приобретённые дистрофии.

КЛЕТОЧНЫЕ ДИСТРОФИИ
1.	ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ - характеризуются нарушениями метаболизма мембранных и цитоплазматических белков, изменению их физико-химических свойств, ферментопатиями, появлению в цитоплазме клеток белковых включений. Клеточные диспротеинозы представлены дистрофиями: а) зернистой б) гиалиново-капельной в) гидропической (вакуольной, водяночной) г) роговой	Зернистая дистрофия ( мутное набухание) характеризуется появлением в цитоплазме клеток большого количества мелких белковых зёрен. Гиалиново-капельная дистрофия характеризуется появлением в цитоплазме крупных гомогенных, эозинофильных и гиалиноподобных включений округлой формы, приводящих к деструкции органелл, а затем — к фокальному и тотальному коагуляционному некрозу клетки. Гидропическая (вакуольная, водяночная) дистрофия является проявлением нарушения не только белкового обмена, но и вызванного им изменения коллоидно-осмотического давления с накоплением в цитоплазме клеток воды (внутриклеточный отёк). Баллонная дистрофия – слившиеся вакуоли между собой за счёт разрушения мембран эндоплазматической сети вплоть до формирования одной большой вакуоли, выполняющей практически весь объём цитоплазмы и смещающей сдавленное ядро (кариопикноз) на периферию клетки. Роговая дистрофия отличается избыточным образованием рогового вещества в клетках многослойного плоского ороговевающего эпителия (гиперкератоз) или формированием кератина на неороговевающем в норме эпителии слизистых оболочек (лейкоплакия). ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ Патологические состояния детей грудного или раннего детского возраста вследствие различных наследуемых ферментопатий, что приводит к нарушениям всасывания тех или иных аминокислот в кишечнике (синдром недостаточного всасывания — мальабсорбции), внутриклеточного метаболизма и реабсорбции в канальцах почек (аминоацидурия). Классические заболевания этой группы: фенилкетонурия (ФКУ), цистиноз, тирозиноз.
2.	ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ   - проявляются накоплением в цитоплазме клеток липидов (нейтральные жиры, триглицериды, фосфолипиды, холестерин); - причины липидозов: а) состояния, сопровождающиеся гиперлипидемией, б) отравления гепатотропными ядами, в) гипоксии любого генеза, г) интоксикации, д) алиментарные состояния (белковая, витаминная недостаточность), ж) врождённые ферментопатии, з) недостаток липотропных факторов (метионин, холин, лецитин, экстракты поджелудочной железы, витамин В12 и др.), и) алипотропное ожирение.	Печень – жировой гепатоз (стеатоз печени), механизмы развития — инфильтрация или трансформация. Поражение гепатоцитов начинается с обратимого пылевидного, мелкокапельного ожирения и заканчивается крупнокапельной дистрофией (как правило, необратимой). В ряде случаев наблюдается формирование «перстневидных клеток», в которых вся цитоплазма выполнена жировой вакуолью, смещающей ядро к клеточной мембране. Максимальные изменения возникают в гепатоцитах периферии долек, тогда как центролобулярные клетки поражаются меньше. Макроскопические изменения - «гусиная печень», пример алиментарного ожирения – квашиоркор. Миокард – пылевидное (или в далеко зашедших случаях — мелкокапельное) ожирение кардиомиоцитов, как правило, в области венулярного звена микроциркуляторного русла. Макроскопически сердце - «тигровое сердце». Почки – дистрофияобусловлена инфильтрацией эпителия канальцев при гиперлипидемии, наблюдаемой, как правило, при нефротическом синдроме или накоплением липидов в результате резорбтивного ожирения за счёт фагоцитоза свободных жировых масс макрофагами и гистиоцитами, что приводит к заполнению жиром цитоплазмы этих клеток, называемых пенистыми или ксантомными (от греч. xanthos — рыжий, жёлтый, так как клетки окрашиваются суданом III в оранжевый или желтовато-красный цвет). ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ В отличие от приобретённых жировых дистрофий, проявляются первичным и системным отложением и накоплением липидов с последующим повреждением ими клеточных ультраструктур (вплоть до некроза клетки). Эти заболевания относят к тезаурисмозам (болезни накопления): а) системные липидозы (лизосомальные болезни): цереброзидозы (например, болезнь Гоше), сфинголипидозы (например, болезнь Ниманна–Пика), ганглиозидозы (например, болезни Тэя–Сакса и Сэндхоффа), метахроматическая лейкодистрофия; б) накопление фитановой кислоты и длинноцепочечных жирных кислот вследствие наследственных дефектов пероксисом.
3.	ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ   - откладывающиеся в клетках углеводы относятся к: а) полисахаридам (гликоген), б) гликопротеинам в) гликолипидам   - нарушения обмена гликогена проявляются не только в увеличении, но и в уменьшении его количества в цитоплазме клеток, что наиболее часто имеет место при СД	Сахарный диабет - усиление процессов гликогенолиза, обусловленного инсулинопенией, приводит к уменьшению запаса гликогена в депо (особенно в гепатоцитах), что способствует развитию жировой дистрофии клеток. При этом в ядрах гепатоцитов появляются включения гликогена. В почках (вследствие синтеза в цитоплазме гликогена) возникает вызванная гиперглюкозурией «гликогенная инфильтрация» эпителия проксимальных и дистальных канальцев. Сахарный диабет матери приводит к избыточному отложению гликогена в миокарде, почках, печени, скелетных мышцах (вторичный транзиторный гликогеноз) у детей раннего грудного возраста. ВРОЖДЁННЫЕ ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ГЛИКОГЕНОЗЫ В основе - врождённые и наследуемые ферментопатии. Болезнь фон Гирке - проявляется гипогликемией и кетонемией. Характерны развитие вторичного гипофизарного ожирения (жир откладывается на лице, приобретающем «кукольный» вид), увеличение в размерах почек, значительная гепатомегалия, значительное увеличение гликогена в лейкоцитах. Болезнь Помпе - поражение сердца, поперечнополосатых и гладких, накопление гликогена в миокарде, диафрагме и других дыхательных мышцах способствует нарастающей сердечной и дыхательной недостаточности. Гликоген откладывается также в языке (глоссомегалия), гладких мышцах пищевода, желудка, что вызывает затруднение глотания, картину пилоростеноза, сопровождающегося рвотой. Болезнь Форбса–Кори. Накопление атипичного гликогена (лимитдекстрина) приводит к умеренной гепатомегалии, небольшому увеличению сердца, гипотонусу скелетных мышц. Болезнь Андерсен. Нарушается структура гликогена (напоминает растительные полисахариды — пектиды), откладывающегося в клетках печени, селезёнки и лимфатических узлов с развитием в последующем цирроза печени. Болезнь Мак Ардла. Изменения затрагивают только скелетную мускулатуру, в цитоплазме мышечных волокон находятся PAS-положительные включения гликогена.
4.	СЛИЗИСТАЯ ДИСТРОФИЯ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ И МУКОЛИПИДОЗЫ   - нарушения обмена гликопротеинов в клетках приводит к накоплению муцинов и мукоидов (слизистая дистрофия)	К этой группе относятся болезни накопления, развивающиеся при мутациях ферментов, обеспечивающих метаболизм: а) сфинголипидов, б) гликолипидов, в) мукополисахаридов. Для больных рассматриваемой группы характерен фенотип гаргоилизма – у больных уже к концу 1-го года жизни отмечается низкий рост, характерный фенотип — массивный череп, втянутый корень носа, сросшиеся брови, толстые губы, большой язык, короткая шея, своеобразное выражение лица — «лицо, выплёвывающее воду». Наблюдаются помутнение роговицы, гепато- и спленомегалия, склонность к пупочным и паховым грыжам, скелетные аномалии вследствие нарушения периостального и энхондрального окостенения (фиксированный кифоз в области торакально-поясничного сочленения, ограниченная подвижность суставов, искривления длинных трубчатых костей), отсталость в психическом развитии и иногда тугоухость (вплоть до глухоты), низкий хриплый голос.
СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ
4.	Стромально-сосудистые (мезенхимальные) дистрофии — нарушения метаболизма, происходящие в соединительной ткани и стенках сосудов - механизм развития - нарушение транспортных систем трофики — кровообращения и лимфообращения - подразделяют на: а) белковые (диспротеинозы): мукоидное набухание, фибриноидное набухание (фибриноид), гиалиноз и амилоидоз б) жировые (липидозы) в) углеводные.   * характеристика липидозов и углеводных дистрофий дана в предыдущем разделе.	Мукоидное набуханиехарактеризуется поверхностной и обратимой дезорганизацией соединительной ткани в результате накопления и перераспределения гликозаминогликанов (главным образом, гиалуроновой кислоты) в строме органов и в стенках сосудов. Гликозаминогликаны обладают гидрофильными свойствами, поэтому их накопление ведёт к повышению проницаемости и выходу в ткани белков плазмы и гликопротеинов. В результате происходит набухание основного вещества и волокнистого каркаса соединительной ткани. Морфогенетический механизм мукоидного набухания — инфильтрация. Наблюдается при ревматических болезнях, аллергических заболеваниях, атеросклерозе и др. При мукоидном набухании внешний вид органов мало изменён, но функция органа страдает в той или иной степени. Исход мукоидного набухания: либо полное восстановление тканей, либо переход в фибриноидное набухание. Фибриноидное набухание (фибриноид) — глубокая и необратимая дезорганизация соединительной ткани и стенок сосудов, в основе которой находятся разрушение коллагеновых волокон, основного вещества и выраженная повышенная проницаемость. В результате образуется фибриноид — сложное вещество, состоящее из белков и полисахаридов, разрушенных коллагеновых волокон, основного вещества и плазмы крови, а также клеточных нуклеопротеинов. Обязательный компонент фибриноида — фибрин, образующийся из фибриногена под действием тканевой тромбокиназы. Морфогенетические механизмы фибриноида — декомпозиция и инфильтрация. Внешний вид органов при фибриноидном набухании изменяется мало, хотя функции страдают сильно. Наблюдается при аллергических реакциях в тканях, при артериальной гипертензии и гипертонической болезни (ГБ), на дне хронической язвы желудка, в клубочках почек при гломерулонефрите и др. Различают местный фибриноид, возникающий при воспалении, и системный фибриноид (распространённый), наблюдаемый при злокачественном течении ГБ, а также при ревматических болезнях. Исход – при глубоких необратимых изменениях возникает фибриноидный некроз ткани и сосудов в участках с перифокальной макрофагальной клеточной реакцией, либо развивается гиалиноз той же локализации. Гиалиноз характеризуется образованием в соединительной ткани однородного полупрозрачного белкового вещества, напоминающего гиалиновый хрящ. Гиалиноз рассматривается как разновидность склероза. Причины гиалиноза: ангионевротические, метаболические и иммунопатологические процессы, возникающие при различных заболеваниях. Морфогенетические механизмы гиалиноза — декомпозиция и инфильтрация. Декомпозиции подвергаются волокнистые компоненты соединительной ткани и её клеточные элементы. Инфильтрация обусловлена повышенной тканево-сосудистой проницаемостью и накоплением плазменных белков в изменённой соединительной ткани с последующей преципитацией и образованием гиалина. По распространённости гиалиноз может быть системным или местным. Различают гиалиноз сосудов и гиалиноз собственно соединительной ткани. ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ - развивается в мелких артериях и артериолах, носит системный характер, наиболее выражен в почках, головном мозге, сетчатке глаза, поджелудочной железе, селезёнке и коже. Особенно характерен гиалиноз для ГБ, различных артериальных гипертензий, для СД (диабетическая микроангиопатия) и для заболеваний с выраженными иммунопатологическими изменениями. ГИАЛИНОЗ СОБСТВЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ - наблюдается в исходе фибриноидного набухания, которое наиболее часто встречается как выражение системных заболеваний, сопровождаемых иммунными нарушениями. Гиалиноз может носить и местный характер, например, в дне хронической язвы желудка, в очагах хронического воспаления, развивающийся в исходе склероза в рубцах, спайках серозных полостей, в стенках сосудов в связи со старением, при организации тромбов. Исход. Снижение функции (вплоть до её потери) органов и тканей. Местный гиалиноз, как правило, не оказывает существенного влияния на организм и часто протекает незаметно. Амилоидоз — стромально-сосудистый диспротеиноз, характеризующийся отложением в межуточной ткани фибриллярного белка (амилоида), что приводит к атрофии паренхимы и функциональной недостаточности органов. В зависимости от химического состава фибриллярного амилоидного белка различают несколько видов амилоидоза. Амилоидоз может быть местным или генерализованным, когда вовлекаются все системы организма. АМИЛОИДОЗ ПОЧЕК – в мозговом веществе почек амилоид откладывается параллельно канальцам и прямым артериям. Клинические проявления амилоидоза начинаются со снижения скорости клубочковой фильтрации, нефротического синдрома и заканчиваются развитием ХПН и уремии. АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЁНКИ может не вызывать заметного увеличения органа, но в некоторых случаях его масса может превышать 800г. АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ может приводить или не приводить к увеличению органа. Несмотря даже на обширные отложения амилоида в печени, функция органа обычно сохраняется. АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА возникает при определённых формах системного амилоидоза, либо как изолированное органное поражение. Сердце увеличено в размерах и уплотнено, на ЭКГ сниженный вольтаж зубцов. АМИЛОИДОЗ ДРУГИХ ОРГАНОВ. В надпочечниках отложения амилоида располагаются в базальных мембранах коры надпочечников, при прогрессировании амилоидные массы могут замещать обширные участки коры надпочечников. Узловые отложения амилоида в языке способны вызвать макроглоссию, что иногда симулирует опухоль языка. Дыхательные пути могут вовлекаться фокально или диффузно с поражением трахеи или мельчайших бронхиол. Поражение головного мозга возникает при болезни Альцхаймера. Отложения амилоида развиваются и в периферической нервной системе. ЖКТ может поражаться полностью, от ротовой полости до заднего прохода. Нарушаются моторика ЖКТ (возникает запор или диарея) и всасывающая способность (развивается синдром мальабсорбции). Амилоид может откладываться в коже и суставах. ЗНАЧЕНИЕ АМИЛОИДОЗА ДЛЯ ОРГАНИЗМА Незначительные отложения амилоида не сопровождаются клиническими проявлениями или функциональными расстройствами органов и систем, но прогрессирование процесса приводит к атрофии функциональных элементов органа и/или к расстройствам кровообращения с ишемией и вторичным нарушением состояния специализированных клеточных элементов данного органа вплоть до полной потери его функции (ХПН при амилоидозе почек) и смерти больного. При отложениях амилоида обратного развития процесса, как правило, не происходит; оно как исключение возможно при локальных формах амилоидоза — процесс получил название «амилоидоклазии».
ПИГМЕНТНЫЕ ДИСТРОФИИ
	Экзо- и эндогенные пигменты — окрашенные вещества различной химической структуры — встречаются в организме в норме и при различных патологических состояниях:   а) экзогенный пигмент — уголь, который в виде мелкой пыли поступает в лёгкие из воздуха, поглощается макрофагами и может окрашивать лёгочную ткань и лимфатические узлы в чёрный цвет (антракоз)   б) эндогенные (синтезируемые в организме человека) пигменты являются сложными белками — хромопротеидами; подразделяются на гемоглобиногенные, протеиногенные (тирозиногенные) и липидогенные.	ГЕМОГЛОБИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ — группа пигментов, образование которых связано с метаболизмом гемоглобина (Hb). Функция — транспорт и депонирование кислорода, железа, электронов, участие в метаболизме ЛС и т.д. Кроме Hb, биологически важным гемопротеином является миоглобин — дыхательный пигмент, находящийся в мышечной ткани и депонирующий кислород. Порфирии — группа заболеваний, обусловленных нарушениями биосинтеза порфиринов в связи с недостаточностью ферментов. Для каждого типа порфирии характерны свой дефектный фермент и особый набор экскретируемых с мочой порфиринов и их предшественников. Гемосидероз.Местный гемосидероз встречается в тканях в зоне кровоизлияния (экстраваскулярный гемолиз). Один из вариантов местного гемосидероза — гемосидероз лёгких, развивающийся вследствие множественных кровоизлияний при хроническом венозном полнокровии вследствие сердечной недостаточности (у пациентов с ИБС, митральным стенозом), синдроме Гудпасчера, васкулитах. Общий гемосидероз развивается при интраваскулярном гемолизе, причины которого совпадают с причинами гемолитических анемий. Гемосидерин накапливается в гепатоцитах, макрофагах и эндотелии печени, селезёнки, костного мозга, лимфатических узлов, а также практически любых органов. Структура и функция органов при этом не нарушаются. Гемохроматоз. Характерны отложения железа и повреждения органов и тканей (атрофия паренхимы, склероз, снижение функции) при общем содержании железа в организме свыше 15г. Различают первичный и вторичный гемохроматоз. Первичный обусловлен генетическим дефектом, связанным с усиленным всасыванием железа пищи. Типичные проявления — цирроз печени, СД, бронзовая окраска кожи (бронзовый диабет), КМП с кардиомегалией, поражение слизистых и серозных оболочек, недостаточность экзо- и эндокринных желёз. Наряду с гемосидерином могут накапливаться также липофусцин и меланин (вследствие поражения надпочечников). Причины вторичного гемохроматоза — усиленное парентеральное введение железа, частые переливания крови, передозировка витамина С; также может быть проявлением болезни Кашина–Бека и анемии с эритроидной гиперплазией. Типичны цирроз печени, поражение поджелудочной железы с развитием СД, пигментная КМП. Неконъюгированная гипербилирубинемия наблюдается при усиленном гемолизе (надпечёночная желтуха) или заболеваниях печени (печёночная желтуха): как приобретённых (действие токсических веществ, отравления грибами, гепатиты, цирроз), так и при наследственных ферментопатиях (синдромы Криглера–Найяра и Жильбера). Конъюгированная гипербилирубинемия (нарушения обмена порфирина и билирубина, Cиндром Жильбера, Cиндром Криглера–Найяра) может быть обусловлена обтурацией печёночных или общего жёлчного протоков (подпечёночная желтуха), например камнем или опухолью, а также при некоторых наследственных заболеваниях (например, синдром Дабина–Джонсона), проявляющихся нарушением секреции в жёлчь билирубина и ряда других коньюгированных соединений (например, эстрогенов). Конъюгированный билирубин растворим в воде, поэтому он обнаруживается в моче больных конъюгированной гипербилирубинемией. Присутствие в моче билирубина и отсутствие уробилиногена свидетельствуют о наличии обтурационной желтухи. При надпечёночной желтухе в моче в больших количествах выявляется уробилиноген, но билирубин, как правило, отсутствует. Гемомеланин. Малярийный пигмент (гемомеланин) появляется в результате жизнедеятельности малярийного паразита, мерозоиты которого проникают в эритроциты и гидролизуют Hb. Солянокислый гематин — результат взаимодействия ферментов и соляной кислоты желудочного сока с Hb, он окрашивает дно эрозий и язв в коричневый цвет и придаёт рвотным массам при желудочном кровотечении вид «кофейной гущи». Формалиновый пигмент имеет буроватую окраску, образуется при фиксации тканей кислым формалином. ЛИПИДОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ Липофусциноз (Липофусциноз нейронов) может также наблюдаться при некоторых наследственных заболеваниях, преимущественно связанных с поражением ЦНС (болезнь Тэя–Сакса, Янского–Бильшовского и др.). В этих случаях пигмент можно обнаружить в нейронах. ПРОТЕИНОГЕННЫЕ ПИГМЕНТЫ Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты — меланин, пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, адренохром. Функции этих пигментов — защита от УФ, синтез и депонирование биологически активных веществ. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА МЕЛАНИНА могут проявляться увеличением или уменьшением количества пигмента и быть распространёнными или местными. Усиление меланогенеза — гиперпигментация (меланоз), процесс может быть приобретённым и наследуемым. Классический пример распространённого меланоза (меланодермии) — аддисонова, или бронзовая, болезнь. Врождённый распространённый меланоз — пигментная ксеродерма (Ксеродерма пигментная). Местные гиперпигментации в основном представлены невусами. Пониженный уровень синтеза меланина приводит к гипопигментации и проявляется альбинизмом или витилиго. Альбинизм — распространённое наследственное нарушение пигментации. Заболевание обусловлено отсутствием или уменьшением активности тирозиназы, меланоциты в организме присутствуют. Витилиго — местное (очаговое) проявление гипопигментации, характеризуется отсутствием меланоцитов на чётко ограниченных и часто симметрично расположенных участках, от единичных пятен до почти полной поверхности кожи. Причина заболевания точно неизвестна, оно может иметь семейный характер или развиваться после травм головы, в связи с эндокринными или аутоиммунными заболеваниями, после воспалительных или некротических процессов в коже (пузырных дерматозов, ожогов, сифилитического поражения).
	ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЫЗВЕСТВЛЕНИЕ   - ионы кальция регулируют: а) свёртывание крови, б) синаптическую передачу, в) мышечное сокращение, г) секрецию, д) ферментативные реакции, ж) высвобождение гормонов и их внутриклеточное действие), з) поддержание целостности мембран и трансмембранный транспорт   КАЛЬЦИНОЗЫ - нарушения обмена кальция в виде отложения его солей в клетках и межклеточном веществе   - по механизму развития различают обызвествление: а) дистрофическое, б) метастатическое в) метаболическое     - по локализации: а) внутриклеточное, б) внеклеточное в) смешанное   - по распространённости: а) системное (общее) б) местное.	Дистрофическое обызвествление наблюдается в очагах некроза, в том числе в участках ферментативного некроза жира (например, при панкреонекрозе), в фиброзных бляшках с атероматозом при атеросклерозе, повреждённых клапанах сердца и проявляется местным отложением солей кальция в виде белых плотных разного размера узлов (депозитов), которые могут приобретать каменистую плотность (петрифицироваться). Иногда отдельные погибшие клетки могут стать ядром, вокруг которого прогрессивно откладываются минеральные соли, что приводит к формированию слоистых структур, называемых псаммомными тельцами. При дистрофическом обызвествлении кальций накапливается в виде кристаллического фосфата в форме соединения, аналогичного гидроксиапатиту костей. Процесс складывается из фаз инициации (образования ядра) и роста кристалла, которые могут протекать как внутри, так и внеклеточно. Инициация внутриклеточного обызвествления начинается в митохондриях погибающих или мёртвых клеток, в которых накапливается кальций. Инициаторами внеклеточного дистрофического обызвествления являются фосфолипиды, имеющиеся в связанных с мембранами везикулах около 200 нм в диаметре. При старении или гибели клеток ассоциированные с мембраной фосфатазы активируются, в результате высвобождаются фосфатные группы, которые связываются с кальцием. Этот процесс имеет циклический характер, в результате формируются микрокристаллы, которые увеличиваются в размере и перфорируют мембраны. Скорость роста кристаллов зависит от концентрации Са^2+ и РО^4– и от состава протеинов внеклеточного матрикса. Рост кристаллов гидроксиапатита регулируется несколькими неколлагеновыми протеинами внеклеточного матрикса, которые в нормальных условиях участвуют в формировании костной ткани (остеопонтин, остеонектин, остеокальцин, протеины, содержащие γ-карбоксиглутаминовую кислоту). Остеокальцин и остеопонтин играют важную роль в обызвествлении стенок артерий в атеросклеротических бляшках и при повреждении (например, после операции баллонной ангиопластики), а также в обызвествлении клапанов сердца в исходе воспаления и при старении. Метастатическое обызвествление наблюдается при гиперкальциемии. Соли кальция откладываются в различных тканях, но обязательно в интерстиции слизистой оболочки желудка, почек, лёгких, миокарда, артерий и лёгочных вен. Все эти ткани при функционировании теряют кислоту и ощелачиваются, что предрасполагает к метастатическому обызвествлению. Соли кальция могут иметь вид некристаллических аморфных депозитов или иметь структуру кристаллов гидроксиапатита. Как правило, обызвествление не сказывается на работоспособности органа, однако нефрокальциноз может привести к снижению функции почек. Кальцифилаксия. Редким видом нарушения обмена кальция является кальцифилаксия, которую считают проявлением метаболического обызвествления и связывают с нестойкостью буферных систем крови. Уровень в сыворотке гормонов, кальция и фосфатов не имеет существенного значения. Точные механизмы развития не установлены, кальцифилаксия наблюдается у пациентов с ХПН, реже — с печёночной недостаточностью, онкологическими заболеваниями (как проявление паранеопластического синдрома). Кальцифилаксия — остро возникающее и угрожающее жизни состояние, при котором в коже и подкожной клетчатке появляются болезненные очаги некроза с изъязвлением и воспалением. При гистологическом исследовании в дерме и подкожной ткани обнаруживают обызвествление средней оболочки артерий мелкого и среднего калибра, продуктивный эндоваскулит с тромбозом, что и ведёт к острой ишемии и некрозу. Возможно также обызвествление восходящей аорты и аортального клапана. Кальцифилаксия часто заканчивается летально из-за развития гангрены или сепсиса.

Дата добавления: 2015-07-15