Выбор отхаркивающих средств в зависимости от свойств мокроты

Реологические свойства мокроты	Наиболее эффективные препараты
Высокие вязкоэластические	Ацетилцистеин, Мукодин, Протеолитические ферменты
Высокие адгезионные	Препараты, стимулирующие образование сурфактанта, регидратанты секрета
Неизмененные, но снижена скорость мукоцилиарного транспорта	Отхаркивающие рефлекторного действия Бета-адреномиметики, Метилксантины,

БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРЫ

Тонус гладких мышц бронхов регулируется различными рецепторами:

Бета-2 адренорецепторы.

Их активация приводит к расширению бронхов.

Бета-2 рецепторы функционируют через активацию аденилатциклазы, что приводит к

-увеличению в гладкомышечной клетке уровня цАМФ,

- снижению поступления в клетку ионов кальция и расслаблению гладких мышц бронхов.

При бронхиальной астме имеет место т.н. «функциональная бета-адреноблокада»:

снижение количества бета-2 рецепторов

функциональная переориентировка бета-2 рецепторов в альфа-рецепторы.

М3-холинорецепторы.

Их активация приводит к бронхоспазму.

Выделяющийся из окончаний блуждающего нерва ацетилхолин вызывает

активацию гуанилатциклазы, которая переводит гуанилаттрифосфат в цАМФ.

В результате повышается вход кальция в клетку, активируются протеинкиназы с фосфорилированием внутриклеточных белков, усиливается взаимодействие актина и миозина и возникает бронхоспазм.

Функционально М-холинорецепторы в бронхах связаны с холодовыми рецепторами и ирритантными рецепторами. Эти воздействия при астме также провоцируют бронхоспазм.

Рецепторы медиаторов аллергии и воспаления (гистамин, серотонин, пептидолейкотриены)

Бронхиальная астма может рассматриваться как вариант воспаления с аллергическим компонентом.

Различные аллергены (экзо- и эндогенные)

стимулируют выработку В-лимфоцитами иммуноглобулинов класса Е (реагины), которые –

-фиксируются на мембране тучных клеток (мастоциты) в бронхах и

-вызывают увеличение входа кальция в эти клетки с последующей их дегрануляцией

(выброс спазмогенных веществ - гистамина, серотонина, лейкотриенов).

Гистаминовые Н1-рецепторы.

Их активация приводит к спазму бронхов.

Гистамин активирует гистаминовые рецепторы,

что приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и

повышению концентрации свободных ионов кальция.

Гистамин также вызывает отек бронхов

Он расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с

транссудацией белков и других компонентов плазмы,

что приводит к отеку слизистой бронхов.

При бронхиальной астме не функционирует механизм,который уменьшает выброс гистамина.

На мембране тучной клетки имеется Н2-рецептор (ауторецептор),

Серотониновые рецепторы.

Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.

Лейкотриеновые рецепторы.

Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.

Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы

с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму

(в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку.

Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы).

Их активация приводит к брохоспазму.

Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой.

Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм.

Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Общее в действии всех адреномиметиков –

их способность взаимодействовать с бета 2 - адренорецепторами бронхов.

Гипотеза патогенеза бронхиальной астмы

Наиболее аргументированной считается развитие «функциональной бета-адреноблокады».

В норме

Распределение бета-адренорецепторов по органам и тканям неравномерное.

В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы.

Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой.

При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется.

Это запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ.

Ц-АМФ выполняет функцию эндогенного посредника бронходилятации.

В результате его образования закрывается кальциевый канал в мембране и

тормозится поступление ионизированного кальция (Са2+) в клетку,

активируется связывание внутриклеточного Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме.

Уменьшение содержания Са2+ приводит к снижению активности АТФ-азы и прекращению выработки энергии для мышечного сокращения.

Это обеспечивает расслабление гладкой мышцы.

Образовавшийся ц-АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием биологически неактивного соединения 51-АМФ, который идет вновь на образование АТФ.

При бронхиальной астме

Функциональная бета-адреноблокада выражается в

- нарушении чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам,

- уменьшении количества бета-адренорецепторов на эффекторных клетках,

-функциональной «переориентации» бета-рецепторов в альфа-рецепторы.

Возникает нарушение равновесия между альфа- и бетарецепторами бронхов.

Эндогенные катехоламины (особенно норадреналин), стимулируя эти альфа-адренорецепторы, усиливают бронхоконстрикторные реакции.

Повышение активности альфа-адренорецепторов при бронхиальной астме связывают с конкуренцией аденилатциклазы и аденозинтрифосфатазы за один и тот же субстрат - АТФ,

что приводит к снижению уровня ц-АМФ и бронхоспазму.

Адреномиметики

Стимулируют бета-адренорецепторы

-непосредственное расширение гладких мышц дыхательных путей и

расширение дыхательных путей

Действуют и на иммунологические реакции:

-подавляют реакцию антиген-антитело,

-уменьшают синтез и выход из тучных клеток медиаторов анафилаксии.

Адреналина гидрохлорид

Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парэнтерально.

Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие.

Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации.

После подкожного или внутримышечного введения

бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут.

Применение:

При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка).

Чаше всего применяют при анафилаксии.

Дата добавления: 2015-07-14