Генетические причины

Семейную (наследственную) дисфункцию синусового узла у детей и подростков, изолированную или в сочетании с атриовентрикулярными нарушениями, как правило, с аутосомно-рецессивным наследованием, выявляют у 10% родственников, больных СССУ [Bevilacqua L.M. et al., 2004; Benson D.W. et al., 2003 ].

Выделяют 3 генетические формы СССУ. Локализация на хромосоме и гены, ответственные за развитие СССУ, представлены в табл. 15.2.

Таблица 15.2

Гены и локусы, ассоциированные с фенотипом синдрома синусового узла

Локализация	Фенотип	OMIM	Тип наследования	Ген/Локус
3p22.2	СССУ 1		АР	SCN5A, LQT3, VF1, HB1, SSS1, CMD1E, CDCD2
14q11.2	{СССУ 3}			MYH6, ASD3, MYHCA, CMD1EE, CMH14, SSS3
15q24.1	СССУ 2		АД	HCN4, SSS2

Мутации гена SCN5A обусловливают нарушение I(Na) тока в синусовом узле, приводят к аутосомно-рецессивному СССУ [Benson D. W. et al., 2003]. Аутосомно-доминантный синдром CCCУ может быть вызван гетерозиготными мутациями в пейсмекерных клетках гена HCN4 [Schulze-Bahr E. et al., 2003].Holm H. et al., (2011) сообщили о третьем редком варианте СССУ, связанного с мутацией гена MYH6.

АУТОИММУННАЯ ПРИЧИНА

В настоящее время доказано значение аутоиммунных процессов в этиологии и патогенезе заболевания. Показано существование антител к синусовому узлу, к атриовентрикулярному соединению, к ножкам пучка Гиса и волокнам Пуркинье. Продемонстрировано наличие двух подтипов антител к синусовому узлу: абсорбируемые и неабсорбируемые антитела. Многие авторы зарубежных публикаций считают, что риск развития синдрома слабости синусового узла должен определяться в зависимости от титра антител, от возраста пациента и наличия проявлений нарушения сердечного ритма [Smeenk R.J.T., Feltkamp T.E.W., 1998].

ПАТОГЕНЕЗ

Наиболее частой причиной патологии СССУ в 1973 г. M. Ferrer считала ишемическую болезнь сердца, но уже через 9 лет она же наиболее частой причиной СССУ назвала изолированный, склеродегенеративный фиброз синусового узла и синоатриальной зоны. Пересмотру представлений о структуре этиологических факторов, вызывающих СССУ, способствовали накопленные к началу 80-х годовпрошлого века патоморфологические данные. В случае возникновения СССУ после операций по поводу ВПС наблюдались участки некроза, кровоизлияния в области синусового узла, повреждение артерий, кровоснабжающих узел, а также межузловых сердечных трактов. Синдром слабости синусового узла можно рассматривать как дегенеративный процесс с нарушением вегетативный иннервации сердца с исходом в формирование кардионейропатии с поражением проводящей системы сердца на фоне его электрической нестабильности.

Так называемая болезнь Поккури (внезапная сердечная смерть от неизвестной причины в Японии) гистологически характеризируется фиброзом артерии синусового узла, а иногда поражение СУ сочетается с изменениями в АВ-соединении. Выявлено частичное отсутствие АВ-узла и межпредсердных трактов, разрушение синусового узла и заменой типичной проводящей ткани фиброзом и инфильтрацией. Эти гистологические изменения интерпретированы как апоптоз - запрограммированная гибель клетки.

Апоптоз является незаменимым компонентом морфогенеза, выполняет функции посредника между гормональными и иммунологическими факторами и осуществляет гомеостатическую стабильность между гипертрофией и атрофией либо их сочетанием. В исследованиях зарубежных авторов в процессе апоптоза клеток было продемонстрировано перемещение антигенов SS-A/Rо и SS-B/La на поверхности клеток кардиомиоцитов, где осуществлялось взаимодействие с циркулирующими антителами. Проводимые исследования in vitro показывают, что каскад патологических реакций, приводящий к возникновению фиброза, возможно, начинается через апоптоз. Гибель клеток запрограммирована для различных типов клеток после связывания цитокинов TNF-α, TGF и FasL с соответствующими рецепторами [Puig M. et al., 2000].

Повреждение СУ связано с отложением материнских аутоантител класса анти-SS-A/Ro и анти-SS-B/Laв кардиомиоцитах и клетках проводящей системы сердца. На сегодняшний день не выяснено, как материнские антитела взаимодействуют с внутриклеточными антигенами SS-A/Rо и SS-B/La. Некоторые авторы выделяют значение вирусных инфекций, апоптоза клеток, влияния 17-β-эстрадиола и ультрафиолетового света на осуществление данного взаимодействия. Проводимые исследования in vitro показывают, что каскад патологических реакций, приводящий к возникновению фиброза, возможно, начинается через апоптоз. Гибель клеток запрограммирована для различных типов клеток после связывания цитокинов TNF-α, TGF и FasL с соответствующими рецепторами (James T.N. et al., 1996).

Дата добавления: 2015-12-07