Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Ингибин в сыворотке

Читайте также:
  1. Глюкоза в цельной крови, сыворотке или плазме.

Ингибин является пептидом с молекулярной массой 32 000 и состоит из а-субъединицы и р-субъединицы (имеется два типа рА и рВ), связанных дисульфидными мостиками. У жен­щин гормон синтезируется в фолликулах, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Ингибин селективно ингибирует освобождение ФСГ из передней доли гипофиза и обладает локальным паракринным действием в гонадах.

Форма ингибина с более высоким молекулярным весом, которая содержит в своем составе предшествующие формы а-субъединицы, также имеется в фолликулярной жид­кости и в сыворотке крови. Кроме того, имеются свободные а-субъединицы, не связанные с р-субъединицами, но они не обладают ингибирующей активностью по отношению к ФСГ.

Существовавшие до последнего времени диагностические наборы не позволяли отли­чить циркулирующий в крови димерный ингибин от свободных а-субъединиц при менстру­альном цикле, что значительно затрудняло клиническую интерпретацию результатов иссле­дований. В настоящее время разработаны диагностические наборы для выявления в сыво­ротке крови димерных форм — ингибина А и В.

Ингибин А состоит из а- и р-А субъединиц. Во время беременности основным продуци­рующим органом ингибина А является плацента. Нормальные величины содержания инги­бина А приведены в табл. 9.28.

Таблица 9.28. Содержание ингибина А в сыворотке в норме [Aitken D.A. et al., 1995]


У женщин более высокие концентрации ингибина А в крови отмечаются в лютеиновую фазу менструального цикла, в фолликулиновую фазу они значительно ниже.

Ингибину А отводится важная роль в развитии и быстром росте трофобласта. Период полураспада ингибина А значительно короче, чем Р-ХГ, что нашло применение в диагностике и мониторинге течения эктопической беременности. Среднее время, в течение которого возрастает выше нормы концентрации ингибина А при беременности, составляет 4,2±0,8 дня против 21,6±4,4 дня для р-ХГ [Dantona D. et al., 1998]. Однако нарушение беременности при­водит и к быстрому падению концентрации ингибина А в крови, что затрудняет оценку ре­зультата анализа. Кроме того, при беременности, начиная с 10-й недели, отмечается физио­логическое падение концентрации ингибина А в крови, что также затрудняет оценку резуль­татов и использование этого показателя для диагностики и мониторинга эктопической бере­менности.

Роль ингибина А еще недостаточно изучена, но полученные результаты исследований показывают, что повышенный уровень ингибина А в сыворотке крови является маркером синдрома Дауна у плода и должен использоваться в клинической практике для этих целей [Wallace Е.М. et al., 1995]. В 1983 г. было показано, что низкие концентрации а-фетопротеи-на в сыворотке женщин между 15-й и 22-й неделей беременности связаны с синдромом Дауна у плода. Позже установлено, что повышенные концентрации р-ХГ и свободного эст-риола в крови беременных также могут служить ранними маркерами этого синдрома. При одновременном использовании а-фетопротеина и р-ХГ в сыворотке женщин между 15-й и 22-й неделей беременности вероятность диагностики синдрома Дауна у плода составляет 59 %, при определении а-фетопротеина, р-ХГ и свободного эстриола — 69 %, при определе­нии а-фетопротеина, р-ХГ, свободного эстриола и ингибина А — 76 % [Wald N.J. et al., 1997].

Помимо этого, результаты исследований ингибина А могут иметь важное значение для мониторинга пациентов с опухолями (гранулезоклеточными) яичников [Cooke I. et al., 1995]. Во многих случаях концентрация ингибина А в сыворотке крови коррелирует с размерами опухоли [Boggess J.F. et al., 1997]. Эффективное хирургическое удаление опухоли сопровож­дается падением концентрации ингибина А в крови до 0. Ингибин А служит хорошим марке­ром для мониторинга эффективности проводимой химиотерапии у пациенток с гранулезо­клеточными опухолями яичников. Использование ингибина А для диагностики опухолей яичников особенно эффективно у женщин в период менопаузы, когда его концентрация в норме практически равна нулю. Совместное определение СА-125 и ингибина А увеличивает вероятность обнаружения овариальных раковых образований [Robertson D.M. et al., 1999].

Ингибин-В состоит из а- и рВ-субъединиц. Он синтезируется в яичниках у женщин и является главной формой циркулирующего в крови ингибина у мужчин. Нормальные вели­чины содержания ингибина В приведены в табл. 9.29. Ингибины А и В в одинаковой степе­ни ингибируют секрецию ФСГ. У мужчин пиковые концентрации ингибина В отмечаются в утренние часы, низкие в конце дня.


У женщин по мере старения отмечается снижение концентрации ингибина А и В и уве­личивается концентрация активина. Когда число созревающих фолликулов в яичниках ста­новится ниже определенного порога, наблюдается тонкое снижение концентрации ингиби­на, что ведет к повышению уровня ФСГ [Santoro N. et al., 1999]. Поэтому монотропическое повышение концентрации ФСГ в крови у женщин по мере старения указывает на то, что женщина приближается к концу ее репродуктивного потенциала.

В настоящее время получает все больше подтверждение тот факт, что концентрация ин­гибина В в сыворотке крови может быть маркером экзокринной тестикулярной функции (состояния сперматогенеза). Так, в исследованиях D. Kingmiller, G. Haidi (1997) показано, что у мужчин с нормальным содержанием сперматозоидов в сперме 44,7±6,4 млн/мл кон­центрация ингибина В в сыворотке крови была 223+18,0 пг/мл; у пациентов с низким содер­жанием сперматозоидов (3,7±0,8 млн/мл) концентрация ингибина В была 107±12,0 пг/мл. По данным Т.К. Jensen (1997), у 100 % обследованных с содержанием сперматозоидов в сперме менее 20 млн/мл концентрация ингибина В в сыворотке была ниже 80,0 пг/мл, а ФСГ — выше10 Ед/л

 

Роль гонадотропинов и стероидных гормонов половых желез в процессе фолликулогенеза хорошо известна. Однако многие происходящие в яичниках процессы предполагают наличие других внутрияичниковых факторов, которые осуществляют «тонкую настройку» действия гонадотропинов и стероидов половых желез. Например, инициация и прекращение мейоза, а также разная скорость созревания фолликулов, обеспечивающая выбор доминантного фолликула, указывают на существование отдельной внутрияичниковой регуляторной системы. Концепция гонадного фактора, обладающего эндокринным действием на гипофизарном уровне, была выдвинута более 70 лет назад Моттрамом и Крамером. Первым обнаруженным компонентом данной системы был ингибином, названный так за его угнетающее действие на гипофиз. После этого последовал всплеск информации о реальных и возможных внутрияичниковых регуляторах, их физиологии, биохимии и биосинтезе, а также об идентификации их рецепторов. К этим соединениям, ставшим предметом интенсивного изучения, относятся пептидные гормоны/факторы роста, цитокины и нейропептиды. Они могут обладать эндокринным, аутокринным или паракринным механизмом действия. Первый водорастворимый пептидный гормон из вытяжки яичек, проявивший ингибиторную активность на гипофизарном уровне, был описан в 1932 г. и назван ингибином. Лишь в 1985 г. (50 лет спустя) ингибин был выделен и была уточнена его структура. В дальнейшем были идентифицированы и описаны два других пептидных фактора (активин и фоллистатин). Когда были клонированы гены а- и b-субъединиц ингибина, стало ясно, что ингибин и активин принадлежат к надсемейству трансформирующего фактора роста b (ТФРb), в которое входят факторы роста и дифференцировки клеток. Ингибин, как и активин, представляет особый клинический интерес и в последнее время интенсивно изучается. Оказалось, что они выполняют множество различных регуляторных функций как в нормальных, так и в неопластических клетках. В этой главе мы также коснемся фоллистатина — гликопротеина, который структурно отличается от ингибина и активина, но функционально сходен с ними. Основными источниками ингибина служат гранулезные клетки яичников и клетки Сертоли яичек. Ингибин также продуцируется во время беременности плодом, плацентой, децидуальной оболочкой и плодными оболочками. Важнейшей функцией ингибина является селективное угнетение продукции ФСГ гипофизом. Оно достигается модуляцией биосинтеза ФСГ за счет двух механизмов: уменьшения количества стабильной мРНК для ФСГ в гонадотрофах гипофиза и снижения стабильности мРНК для ФСГ. Ингибин является гликопротеиновым гетеродимером с молекулярной массой 32 кДа, состоящим из двух субъединиц — а и b, соединенных дисульфидными мостиками. а-Субъединица одинакова во всех молекулах ингибина, а b-субъединица может быть двух типов: bА и bв. Соответственно две иЗоформы ингибина обозначаются как ингибин А и ингибин В. Каждая субъединица образуется из своего предшественника: препроингибина а (364 аминокислотных остатка), препроингибина bА (424 аминокислотных остатка) и препроингибина bв (407 аминокислотных остатков). Предшественники подвергаются протеолитическому расщеплению до конечных форм. В дополнение к конечным формам (a/b-димерам с молекулярной массой 32000) в фолликулярной жидкости были обнаружены более крупные формы димерных ингибинов с терминально удлиненными за счет аминогрупп а- и/или b-субъединицами. Они также обладали супрессивной по отношению к ФСГ биологической активностью. Более того, мономерные формы а- и b- субъединиц и некоторые фрагменты (aN и про-aN-aC), образующиеся при превращении субъединиц, также находятся в фолликулярной жидкости и обладают внутренней биологической активностью, отличной от классической ингибиноподобной активности. Из-за того что в циркулирующей крови одновременно присутствуют многие молекулярные формы ингибина, точное измерение его концентрации с помощью обычных методик РИА затруднительно. Большинству из них недостает специфичности по отношению к димерному ингибину из-за вариабельной перекрестной реактивности мономерных форм и различных фрагментов с антителом, используемым при анализе. К тому же традиционные биотесты на ингибин, основанные на супрессии или высвобождении ФСГ культурой гипофизарных клеток, недостаточно специфичны из-за ФСГ-модулирующего воздействия активинов и фолли-статина. Биотесты также обладают недостаточной чувствительностью при измерении уровня циркулирующего ингибина. Эти недостатки были преодолены за счет разработки методики двустадийного иммуноанализа, использующего специфичные антитела к a/b-димеру, благодаря которой стало возможным определение концентрации обеих форм ингибиновых димеров (А и В). С помощью этой новой методики двустадийного иммуноанализа теперь можно определять уровни ингибина в течение всего менструального цикла. Синтез двух изоформ ингибина различен в разные фазы менструального цикла. Максимальные уровни ингибина В обнаруживаются во время переходной лютеиново-фолликулярной и ранней фолликулярной фаз. Исследования базальной секреции гранулезных клеток и содержания ингибина В в фолликулярной жидкости позволяют предположить, что он секретируется мелкими развивающимися антральными фолликулами. Напротив, уровень ингибина А в раннюю и среднюю фолликулярную фазы отражает стимулированную ФСГ и ЛГ секрецию ингибина А всеми антральными фолликулами. Уровень ингибина А в позднюю фолликулярную фазу в основном отражает секрецию доминантного фолликула. Таким образом, ингибины А и В могут служить индикаторами развития фолликулов. Проводилось также изучение ингибинов в качестве прогностических маркеров для женщин, проходящих лечение в программах вспомогательных репродуктивных технологий. В частности, предполагалось, что определение уровня ингибина В на ранних стадиях стимуляции ФСГ для индукции овуляции может помочь в прогнозировании количества полученных ооцитов и мониторинге стимуляции яичника для оплодотворения in vitro. Однако в связи с тем, что уровни ингибина В могут быть практически одинаковыми как при нормальном, так и при субнормальном ответе яичников, более полезным может оказаться определение уровня ФСГ на 3-й день цикла или проведение теста с нагрузкой кломифеном. У женщин, вступающих в менопаузу (в раннем перименопаузальном периоде), наблюдается существенное снижение уровня ингибина В (при сохранении прежних уровней ингибина А и эстрадиола), коррелирующее с некоторым снижением уровня ФСГ. Это снижение предшествует снижению уровня ингибина А, что позволяет предположить роль ингибина В как чувствительного индикатора начала менопаузы. В исследованиях, посвященных роли ингибинов в патофизиологии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), получены противоречивые результаты. Так, имеются сообщения о существенном повышении уровня ингибина В в сыворотке крови в раннюю фолликулярную фазу наряду с сообщениями об отсутствии каких-либо изменений этого показателя — все это предполагает дальнейшее изучение роли ингибина В при СПКЯ. Во время беременности ингибин А в основном продуцируется фетоплацентарным комплексом; уровень же ингибина В на всем ее протяжении остается низким. При развитии у плода синдрома Дауна уровень циркулирующего ингибина А возрастает в 2 раза, что обусловливает клиническую значимость его определения. Если дополнить измерение уровня ингибина А определением альфа-фетопротеина, возраста матери и b-чХГ (квадро-тест), то пренатальная выявляемость синдрома Дауна возрастает с 53 до 75%. С недавних пор ингибин А стал использоваться в качестве маркёра опухолей стромы полового тяжа. Эта гетерогенная группа опухолей составляет до 7% всех первичных злокачественных опухолей яичника. Состоят эти опухоли из гранулезных, текальных клеток, клеток Сертоли и Лейдига и других неспецифических стромальных клеток. Важно отличать их от карцином и сарком, по сравнению с которыми они менее злокачественны и более прогностически благоприятны. Ингибин А и его a-субъединица являются чувствительными иммуногистохимическими маркёрами большинства опухолей яичника, происходящих из стромы полового тяжа. Ингибин В повышается как при таких опухолях, так и при эпителиальных опухолях яичника, в связи с чем его нельзя использовать для дифференциальной диагностики опухолей указанных групп. Кроме того, пониженное содержание ингибина А в кистозной жидкости эпителиальных опухолей яичника, как выяснилось недавно, является плохим прогностическим признаком. Ингибин В является основным ингибином, секретируемым в мужском организме. Он продуцируется клетками Сертоли яичек и по механизму отрицательной обратной связи угнетает секрецию ФСГ гипофизом; его продукция регулируется также сперматогенезом. Уровень ингибина В коррелирует с объемным количеством сперматозоидов и объемом яичек, но по его значению невозможно провести дифференциальную диагностику между торможением сперматогенеза на стадии сперматид и обструктивной азооспермией, при которых объемное количество сперматозоидов остается нормальным. Учитывая все вышесказанное, представляется маловероятным, что анализ на ингибин В сможет заменить биопсию яичка при диагностике мужского бесплодия.

 

 

.

 

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов[1]. Образуется при развитииэмбриона и плода.

История открытия[править | править вики-текст]

АФП был открыт в 1944 году[ источник не указан 624 дня ], на заре исследования белков, когда американский биохимик Педерсенобнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (отлат. fetus — плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали ее α-фетопротеином (то есть белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки.

В середине 1950-х годов Грабар, Буртен и Зелинман изИнститута Пастера в Париже, группа учёных под руководствомЮ.С.Татаринова в Астрахани и группа учёных под руководствомГ. И. Абелева из лаборатории Л. А. Зильбера в Москве активно разрабатывали методологические подходы сравнительного анализа нормальных и опухолевых тканей с использованием иммунохимических методов. В 1963 г. профессор Ю. С. Татаринов (Астраханский медицинский институт) обнаружил присутствие альфа-фетопротеина в крови людей, болеющих первичным раком печени. Профессором Татариновым открыто явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека этого белка. В результате исследований был обнаружен специфический антиген, присутствовавший в гепатоме и отсутствовавший в нормальной печени человека и взрослых мышей. В ходе другого исследования этот антиген был обнаружен в мышином эмбрионе, где присутствовал не только в печени, но и во всех органах плода. Стало понятно, что данное вещество является основным компонентом эмбриональной сыворотки — эмбриональным сывороточным глобулином. Было показано, что тканевые культуры мышинойгепатомы синтезируют и секретируют в среду этот белок, позже названный альфа-фетопротеином. АФП, продуцируемый плодом и мышиными гепатомами в тканевой культуре, был идентичен. Тогда же было обнаружено, что продукция АФП временно возобновляется после частичной гепатэктомии. На этом основании было высказано предположение о том, что синтез данного белка связан с активной пролиферацией клеток печени любого генеза и вряд ли сможет быть использован в качестве специфического маркера злокачественных новообразований этого органа[2].

Определение альфа-фетопротеина как опухолевого маркера было впервые сделано Ю.С.Татариновым в 1964 году.

15 сентября 1969 Ю.С.Татаринов и В.Н.Масюкевич установили явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека белка - трофобластического бета-глобулина, специфического для трофобластической активности клетокхориона. В 1970 г. в Государственном комитете СССР по делам изобретений и открытий зарегистрировано открытие в области биохимии, связанное с изучением синтеза биологически активных веществ у человека и высших животных в период их эмбрионального развития. Авторы этой работы — доктор медицинских наук профессор Ю. Татаринов и кандидат медицинских наук В. Масюкевич.

Профессором Татариновым открыта и описана реакция Татаринова-Абелева: альфа-фетопротеиновый тест — метод выявления эмбриональных сывороточных глобулинов (альфа-фетопротеинов) с помощью реакции преципитации в агаре. Вплоть до настоящего времени [[реакция Татаринова-Абелева остается единственным маркером при диагностике гепатоцеллюлярного рака печени. Это открытие в области иммунохимического метода первичного лечения онкологических заболеваний внесено в Реестр открытий СССР.

Биологические свойства[править | править вики-текст]

По структуре и физико-химическим свойствам АФП очень близок главному белку сыворотки крови взрослых —сывороточному альбумину (СА). Функция СА транспортная, перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ —простагландинов. Наиболее вероятная функция АФП — избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП — ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены еще очень мало[1]. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть, подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития эмбриона появляются новые белки (антигены), то в отсутствие иммунодепрессии у эмбриона происходила бы выработка антител против этих новых белков, что могло бы привести к серьезным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП.

На первых неделях беременности АФП вырабатывается желтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери[1].

При увеличении концентрации АФП в крови зародыша уровень АФП в крови матери также увеличивается. На 12-16 неделе беременности при развитии плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется на сроке в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл[3]

Области применения[править | править вики-текст]

Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии,урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшенияпотенции, входит в состав косметики[4]. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферациюфибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему иинсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухоли). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной иподжелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек,миастения и т. д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма,злокачественных опухолей и ряда других заболеваний[5].

Получение[править | править вики-текст]

В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов В и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утвержденной 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: «…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения». Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии[6]. В 2002 г. депутат Государственной Думы Сергей Колесников обсуждал опасность применения терапии альфа-фетопротеином с огромной рыночной стоимостью[7]. В США из России поставляется каждый год в среднем 3 кг АФП по цене 10 млн долларов за грамм[8].

АФП-тест[править | править вики-текст]

АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг»[9]. Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:

· выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени

· мониторинг эффективности терапии

Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени[2]. У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов[3].

При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:

· многоплодная беременность, крупный плод

· некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)

· порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)

· пупочная грыжа плода

· аномалий почек и мочевыводящих путей

· несращение передней брюшной стенки плода

· другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)

· синдром Шерешевского-Тернера.

Низкий уровень АФП позволяет предполагать:

· синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)

· трисомию 18

· задержку развития плода

· гибель плода

· угрозу самопроизвольного выкидыша

· пузырный занос

· ложную беременность[3].

В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров[10]:

· ХГ — хорионический гонадотропин

· эстриол — гормон плаценты

· ингибин — гормон плаценты

При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез)[10]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5— 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцептезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость[11] А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:

· Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.

· Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражение матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.

· Кровотечение у матери или плода.

· Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.

Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырехсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются[12].

Для женщин, у которых менструальный цикл значительно длиннее или короче 28 дней, и тех, у кого цикл вообще нерегулярный, определить сроки или интерпретировать результаты АФП-теста будет крайне сложно, если вообще возможно, без УЗИ, дающего возможность более точно определить возраст плода.

Недостатки АФП-теста[править | править вики-текст]

Известна критика применения метода диагностики с помощью АФП, которая утверждает невысокую информативность этого метода. Американские врачи сами не подвергают себя АФП-тесту[13]. У около 5 % протестированных женщин оказываются аномальные результаты. Около 90 % из этого числа рожают здоровых детей, а аномальные показатели оказываются следствием того, что сроки беременности были вычислены неверно, рождается двойня или по каким-либо иным причинам. Из каждой тысячи протестированных женщин пятидесяти скажут, что они входят в группу риска, а из этих пятидесяти у сорока пяти или более женщин будут нормальные беременности. Многие люди считают, что настолько высокий уровень «ложно-положительных» результатов делают проведение этого теста неоправданным.

Результат тройного скрининг-теста может быть представлен в виде вероятности, например: "С учетом материнского возраста риск развития у вашего ребёнка синдрома Дауна составляет 1/390. Принимая во внимание уровни АФП, ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и ультразвук 3 уровня, риск составляет 1/14000. Основываясь на уровне АФП, риск порока развития медуллярной трубки — 1/1400. Или результаты могут быть просто положительными/отрицательными, или нормальными/аномальными. На самом деле не существует общепринятого мнения о том, что значит «аномальный».

Врач-гинеколог Ирина Клименко уверена, что пациентки с незначительными отклонениями, направленные на позднее прерывание беременности из-за патологии плода на сроке 20—25 недель, часто абортируют здорового ребенка из-за халатности или непрофессионализма гинеколога. Врачебной «ошибке» способствует, по её словам, тот факт, что «беременные — особы неуравновешенные, легко впадают в панику и вообще склонны к фантазиям».

Возможно, что большая часть показаний на аборт связана с корыстными интересами фармкомпаний[14]. Доходит до того, что врач, взглянув на расплывчатое изображение при УЗИ, часто заявляет: «У ребенка болезнь Дауна». Но этот диагноз можно поставить только после хромосомного анализа ткани, принадлежащей самому ребенку. Таким образом, надёжность применения АФП-теста очень спорна.

 


Дата добавления: 2015-12-07; просмотров: 124 | Нарушение авторских прав



mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.019 сек.)