Читайте также:
|
Витамины – это органические соединения, которые необходимы организму в небольших количествах для обеспечения нормального развития организма. Классификация витаминов основана на их физико-химических свойствах (растворимости), химической природе. В зависимости от растворимости различают жиро и водорастворимые витамины. К витаминам, растворимых в жирах относятся витамин А или ретинол, витамин D или кальциферолы, витамин Е или токоферол, витамин К филлохинон. Витамины растворимые в воде: витамин В1 или тиамин, витамин В2 или рибофлавин, витамин РР или никотиновая кислота (никотинамид), витамин В6 или пиридоксин, витамин В12 или кобаламин, витамин Вс или фолиевая кислота, витамин Н или биотин, витамин С или аскорбиновая кислота. Витамины выполняют роль кофакторов в ферментативных реакциях, например витамин В1 входит в состав мультиферментного комплекса при окислительном декарбоксилировании ПВК. Например витамин РР входит в состав НАД, а витамин В2 входит в состав флавинмононуклеотида (ФМН). Витамин В6 является кофактором АлАТ и АсАТ. Авитаминоз – это болезнь, возникающая на почве полного отсутствия в пище или полного нарушения усвоения какого-либо витамина. Гипервитаминоз – это патологические состояния, связанные с поступлением чрезмерно больших количеств витаминов в организм. Встречается редко (А, D, К). Гиповитаминоз – развивается при недостаточном поступлении витамина с пищей или плохим их усвоением. Если авитаминоз или гиповитаминоз развивается на экзогенной почве, то вводят недостающий витамин с пищей или его чистый препарат. Если же причина эндогенная, то помимо лечения основного заболевания, параллельно вводят соответствующий витамин парентерально, т.е. минуя кишечный тракт.
94. Витамин С или аскорбиновая кислота. Суточная потребность 75 мг, источники – продукты растительного происхождения, овощи и фрукты – перец, салат, капуста, укроп, рябина, лимон, черная смородина, шиповник. Химическая структура похожа на L-глюкозу. У второго и третьего углеродного атомов находятся два обратимо диссоциирующих енольных гидроксилов. Хорошо растворим в воде, хуже в этаноле. Гиповитаминоз – общая слабость, одышка, боли в сердце, потяря массы тела, развивается цинга – кровоточивость из десен и выпадение зубов; отек нижних конечностей, боли при ходьбе. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, реакциях гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена, синтезе гормонов коры надпочечников (катехоламины), участвует в окислительном распаде тирозина и гемоглобина в тканях.
95. Витамин В1 или тиамин. Химическая структура – в основе два кольца – пиримидиновое и тиазоловое, соединенных метиленовой связью. Активная форма – тиаминпирофосфат или тиаминдифосфат - он входит в состав мультиферментного комплекса при окислительном декарбоксилировании ПВК и альфа-кетоглутората. ТПФ участвует в переносе гликоль-альдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара. Является коферментом дегидрогиназы гамма-оксикетоглутаровой кислоты. Суточная потребность 1,2-2,2 мг. Источники – дрожжи, хлеб, злаковые, картофель, морковь, капуста, печень, почки. Гиповитаминоз – бери-бери
96. Витамин В2 или рибофлавин. ХС – в основе молекулы рибофлавина лежит гетероциклическое соединение – изоаллоксазин (сочетание бензольного, пиразинового и пиримидинового колец), к которому в положении 9 присоединен пятиатомный спирт рибитол. Рибофлавин хорошо растворим в воде, устойчив в кислых и легко разрушается в щелочных средах. Суточная потребность 1,7 мг. Источники: хлеб, злаковые, яйца, молоко, мясо, свежие овощи. Гиповитаминоз – остановка роста, выпадение волос, воспалительные процессы слизистой оболочки языка (глоссит) и губ, катаракта, общая мышечная слабость. Рибофлавин входит в состав флавиновых коферментов, в частности ФМН и ФАД, являющихся в свою очередь простетическими группами ферментов-флавопротеинов. Различают 2 типа химических реакций, катализируемых этими ферментами: 1) реакции, в которых фермент осуществляет прямое окисление с участием кислорода, т.е. дегидрирование исходного субстрата. К ферментам этой группы относят оксидазы L- и D-аминокислот, глициноксидаза, альдегидоксидаза, ксантиноксидаза. 2) реакции которыу характеризуются переносом электронов и протонов не от исходного субстрата, а от восстановленных пиримидиновых коферментов. Ферменты этой группы играют главную роль в биологическом окислении.
97. Витамин РР или никотиновая кислота (никотинамид). ХС – представляет собой соединение пиримидинового ряда, содержащее карбоксильную группу (никотинамид отличается наличием амидной группы). Малорастворим в воде, хорошо в водных растворах щелочей. Кристаллизуется в виде белых игл. Суточная потребность 18 мг. Источники – рис, хлеб, картофель, мясо, печень, почки, морковь. Гиповитаминоз – развитие пеллагры, поражение кожи, ЖКТ и нарушения НС. Входит в состав НАД и НАДФ, являющихся коферментами большого числа обратимо действующих в окислительно-восстановительных реакциях дегидрогеназ.
98. Пантотеновая кислота (витамин В3). ХС – Является комплексным соединением бета-аланина и 2,4-диокси-3,3-диметилмаслянной кислоты. Она входит в состав КоА. В основе его (КоА) структуры лежит остаток 3-фосфоаденозин-5-дифосфата, соединенный с остатком пантотеновой кислоты, карбоксильная группа которой в свою очередь связана с остатком тиоэтиламина. Функция КоА: участвует в основных биохимических процессах, окисление и биосинтез высших жирных кислот, окислительное декарбоксилирование альфа-кетокислот (пируват, альфа-кетоглуторат), биосинтез нейтральных жиров, фосфолипидов, стероидных гормонов, гема гемоглобина, ацетилхолина, гиппуровой кислоты. Суточная потребность 3-5 мг. Он чрезвычайно широко распространен во всех живых объектах (микроорганизмы, растения, ткани животных), в связи с чем его так и назвали (от греч. – pantoten – повсюду). Пантотеновая кислота малоустойчива и легко гидролизуется по месту пептидной связи под действием слабых кислот и щелочей. Гиповитаминоз – дерматиты, поражения слизистых оболочек, дистрофические изменения желез внутренней секреции и НС, изменение в сердце и почках, депигментация волос, потеря аппетита, истощение.
99. Витамин В6 или пиридоксин. Производное 3-оксипиридина, в частности 2-метил-3-окси-4,5-диоксиметилпиридина. Термином «витамин В6» обозначают все три производных 3-оксипиридина: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин. Они отличаются друг от друга природой замещающей группы в положении 4 пиридинового ядра. Устойчивы по отношению к кислотам и щелочам, чувствительны к влиянию света. Гиповитаминоз витамина В6 чаще у крыс, проявляется специфическим дерматитом с преимущественным поражением кожи лопаток, хвоста, носа и ушей. Пиридоксаль+АТФàпиридоксальфосфат+АДФ Пиридоксальфосфат является простетической группой аминотрансфераз, катализирующих обратимый перенос а/к с образованием биогенных аминов. Коферментная роль пиридоксальфосфата в энзиматических реакциях неокислительного дезаминирования серина и треонина, окисления триптофана, кинуренина, превращения серосодержащих а/к, взаимопревращения серина и глицина, участвует в синтезе сигма-аминолевулиновой кислоты. При недостаточности витамина отмечаются разнообразные нарушения метаболизма а/к. Источники – хлеб, горох, фасоль, картофель, мясо, почки, печень. Суточная потребность 2 мг. Синтезируется микрофлорой кишечника.
100. Биотин (Витамин Н). Молекула биотина является циклическим производным мочевины, а боковая цепь представлена валериановой кислотой. Недостаточность биотина вызывает воспалительные процессы кожи (дерматиты), сопровождающиеся усиленной деятельностью сальных желез, выпадение волос, поражением ногтей, боль в мышцах, усталость, сонливость, депрессия, анарексия и анемия. Биотиновые ферменты (т.е. содержащие в качестве кофермента биотин) катализируют два типа реакций: 1) реакции карбоксилирования (с участием СО2 или НСО3-), сопряженные с распадом АТФ: RH+HCO3-+АТФßàR-COOH+АДФ+Н3РО4, пируват+СО2+АТФ+Н2Оàоксалоацетат+АДФ+Фн+2Н+. 2) реакции транскарбоксилирования (протекающие без участия АТФ), при которых субстраты обмениваются карбоксильной группой: R1-COOH+R2Hß àR1H+R2-COOH. Примером второго типа реакции является метилмалонил-оксалоацетат-транскарбоксилазная реакция, катализирующая обратимое превращение ПВК и ЩУК (реакция потом). Реакции карбоксилирования и транскарбоксилирования имеют важное значение в организме при синтезе высших жирных кислот, белков, пуриновых нуклеотидов. Источники: печень, почки, молоко, желток яйца, картофель, лук, томат, шпинат. Суточная потребность 0,25 мг. Синтезируется микрофлорой кишечника.
101. Фолиевая кислота (птероилглутаминовая) была выделена из зеленых листьев растений, в связи с чем и получила название (от лат. – folium – лист). Состоит из 3х структурных единиц: остатка птеридина, парааминобензойной и L-глутаминовой кислот. Фолиевая кислота ограниченно растворима в воде, хорошо растворима в разбавленных растворах спирта. Недостаточность – нарушается процесс биосинтеза ДНК в клетках костного мозга, в которых в норме осуществляется эритропоэз. Как следствие этого в периферической крови появляются молодые клетки – мегалобласты с меньшим содержанием ДНК. Роль: коферментные функции фолиевой кислоты связаны с активной формой фолиевой кислоты ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота). Коферментные функции ТГФК связаны с переносом одноуглеродных групп, первичными источниками которых в организме являются бета-углеродный атом серина, альфа-углеродный атом глицина, углерод метильных групп метионина, холина, 2й углеродный атом индольного кольца триптофана, 2й углеродный атом имидазольного кольца гистидина, а также формальдегид, муравьиная кислота и метанол. ТГФК учствует в переносе одноуглеродных фрагментов при биосинтезе метионина и Тимина (перенос метильной группы), серина (перенос оксиметильной группы), образовании пуриновых нуклеотидов (перенос формильной группы). 4-аминоптерион (аналог фолиевой кислоты) используется в качестве препарата тормозящего синтез нуклеиновых кислот и соответственно развитие лейкозов у детей. Источники: зеленые листья растений, дрожжи, печень, почки, мясо. Суточная потребность 1-2 мг. Микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту в количествах, достаточных для потребностей организма.
102. Витамин А или ретинол. Представляет собой циклический непредельный одноатомный спирт, состоящий из шестичленного кольца (бета-ионона),ь 2х остатков изопрена и первичной спиртовой группы. Витамин А хорошо растворим в жирах и жирорастворителях: бензоле, хлороформе, эфире, ацетоне. В организме они легко окисляются при участии специфических ферментов с образованием соответствующих цис- и транс-альдегидов, получивших название ретиналей. В организме витамин А может откладываться про запас в печени в форме более устойчивых сложных эфиров с уксусной и пальмитиновой кислотой. Недостаток витамина А ведет к торможению роста, поражению кожи, слизистых оболочек и глаз, потеря зрения. Гипервитаминоз –воспаление глаз, гиперкератоз, выпадение волос, общее истощение организма, потеря аппетита, головные боли, тошнота, рвота, бессонница. Витамин А оказывает влияние на барьерную функцию кожи, слизистых оболочек, проницаемость клеточных мембран и биосинтез их компонентов, в частности определенных гликопротеидов. Благодаря наличию двойных связей в молекуле витамин А может участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, поскольку он способен образовывать перекиси, которые в свою очередь повышают скорость окисления других соединений. Велико значение витамина А в процессе светоощущения. Родопсин – основное светочувствительное вещество сетчатки - в его состав входит ретиналь. Источники – печень, яичный желток, цельное молоко, сметана, сливки, рыбий жир, красно-мякотные овощи (морковь, томат, перец), в которых витамин А содержится в виде провитаминов-каротинов, выделенных впервые из моркови. Известны альфа, бета и гамма-каротины. При их окислении образуется одна или две молекулы витамина А. Суточная потребность 2,7 мг.
103. Витамин D кальциферол, антирахитический витамин. Существует в виде нескольких соединений: D2 – эргокальциферол, D3 – холекальциферол, D4 – дигидроэргокальциферол. Эргостерин – одноатомный ненасыщенный циклический спирт, в основе которого лежит конденсированная кольцевая система циклопентанпергидрофенантрена. Эргостерин превращается в витамин D2 в результате разрыва между 9м и 10м углеродными атомами кольца В под действием УФ-излучения. Предшественником витамина D3 является 7-дегидрохолестерин. При УФ-облучении он превращается в активный витамин D3. Благодаря наличию холестерина и 7-дегидрохолестерина в составе липидов кожи человека имеется возможность синтеза витамина D3 при солнечном облучении. Этим пользуются при лечении рахита у детей. Витамины D2 и D3 представляют собой бесцветные кристаллы с температурой плавления 115-1170С, нерастворимые в воде, растворимые в жирах, хлороформе, эфире, и других жирорастворителях. Недостаток этого витамина приводит к развитию рахита – изменение фосфорно-кальциевого обмена и нарушение отложения в костной ткани фосфата кальция. Развивается остеомаляция – размягчение костей – большая голова, увеличенный живот. Для взрослых характерно развитие остеопороза вследствие вымывания солей, кости становятся хрупкими, что част приводит к частым переломам. Витамин D выполняет свои биологические функции в организме в форме образующихся из него активных метаболитов, 1,25-диоксихолекальциферола и 24,25-диоксихолекальциферола. Они выполняют гормональную роль, функционируют в системе гомеостатической регуляции обмена кальция и остеогенеза. 1,25(ОН)3D3 участвует в регуляции процессов всасывания Са и Р в кишечнике, резорбции костной ткани и реабсорбции Са и Р в почечных канальцах. Процессы остеогенеза и ремоделирования костной ткани, напротив, регулируется 24,25(ОН)2D3. Источники D3 – сливочное масло, желток яиц, печень, жир, рыбий жир. D2 – подсолнечное и оливковое масла, дрожжи. Сточная потребность колеблется от 10 до 25 мг. Гипервитаминоз D наблюдается при ударной терапии рахита и волчанке.
104. Гормоны, классификация, механизм действия.Гормоны это химические посредники, регулирующие обмен веществ. Образовано от греческого слова «побуждаю, привожу в действие». Биологические признаки гормонов: 1) дистантность действия. 2) строгая специфичность действия. 3) высокая биологическая активность. Гормоны влияют на процессы метаболизма: 1) модулируют активность ферментов – гормоны срочной регуляции – время действия от сек до мин. 2) гормоны оказывают эффект на проницаемость клеточных мембран (глюкоза, а/к, различные ионы). 3) изменяют скорость синтеза белковых ферментов – гормоны медленной регуляции – минуты и часы. Классификация гормонов. - По химической природе: 1) производные а/к – катехоламины (из тирозина - адреналин, норадреналин), из тирозина - тироксин. 2) пептидные – паратгормон, АКТГ, глюкагон. 3) стероидные гормоны – родоначальник холестерин – имеют кольцо циклопентана, фенантрена (эстрадиол, тестостерон, кортизол, альдостерон). - по механизму передачи гормонального сигнала в клетку: 1) гормоны, не проникающие через клеточную мембрану, реализуют свой эффект через посредника, например пептидные гормоны и катехоламины. Посредник – 1) циклические нуклеотиды цАМФ цГМФ, 2) ионизированный Са, инозитолполифосфаты (ИПФ), 3) посредник неизвестен. 2) гормоны, которые проникают через клеточную мембрану, их рецепторы нах-ся в цитозоле и эффект оказывается по цитозольному механизму. Например – стероидные гормоны и йодтиронины. - По биологической функции: 1) гормоны регулирующие обмен углеводов, липидов, белков – инсулин, контринсулярные гормоны (глюкогон, адреналин, глюкокортикоиды) и тиронины. 2) гормоны регулирующие вводно-солевой обмен – минералокортикоиды (альдостерон), АДГ, вазопрессин. 3) гормоны регулирующие обмен Са и Р – Паратгормон, кальцитонин и кальцитриол. 4) гормоны связанные с репродуктивной функцией – половые гормоны – эстрогены и андрогены. 5) гормоны регулирующие функции эндокринных желез – тропные гормоны.
105. Гормоны щитовидной и паращитовидной желез. Тироксин или 3,5,3’,5’-тетройодтиронин– вырабатывается щитовидной железой. Является производным тирозина, содержит йод в четырех положениях. Цитозольный механизм. Регулирует скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов, липидов, а также вводно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, ЖКТ, ССС и гемопоэз. Гипофункция – у детей проявляется в виде кретинизма – остановка роста, шелушение кожи, выпадение волос, уменьшение скорости основного обмена, глубокое нарушение умственной деятельности. У взрослых – гипотиреоидный отек или микседема – нарушение водносолевого обмена, основного обмена и обмена жиров. Наблюдается патологическое ожирение, выпадение волос и зубов. Гиперфункция – гипертиреоз – базедова болезнь – увеличение частоты сердечных сокращений, пучеглазие, увеличение щитовидной железы. Кальцитонин – вырабатывается с-клетками щитовидной железы. Гормон пептидной природы. Состоит из 32 остатков а/к. Кальцитонин содержит дисульфидный мостик между первой и седьмой а/к-тами, характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым - пролинамидом. Механизм мембранный внутриклеточный иФ3. Обеспечивает постоянную концентрацию Са в крови, антагонист паратгормона. Гипокальциемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия. Паратгормон – вырабатывается паращитовидными железами. Молекула паратгормона содержит 84 а/к остатка и состоит из 1 полипептидной цепи. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Регулирует уровень Са и фосфатов в крови. Понижение Са в крови приводит к синтезу паратгормона, в результате Са вымывается из костей, уменьшается реабсорбция фосфата в дистальных канальцах и повышает реабсорбцию Са. Гиперфункция приводит к вымыванию Са из костной ткани à размягчение костной ткани.
106. Гормоны надпочечников. Кортизол – синтезируется в корковом веществе. Глюкокортикоид, предшественники холестерина, прегненолон, 17-оксипрегненолон, 21-оксипрегнонолон и прогестерон. Цитозольный механизм. В 13 положении СН3. Повышает содержание сахара в крови, снижает синтез белков во всех тканях, кроме печени, в ней активирует синтез белков-ферментов глюконеогенеза, в итоге появляется избыток а/к и они используются на глюконеогенез (ключевой фермент глюконеогенеза – пируваткарбоксилаза). Избыток – гипокортицизм. Гиперфункция – болезнь Иценко-Кушинга – увеличение ад, остеопороз, атрофия кожи. Гипофункция – болезнь Аддисона – пигментация кожи, мышечная слабость, расстройство ЖКТ, нарушение водносолевого обмена. Альдостерон – вырабатывается корковым веществом надпочечников. Минералкортикоид, предшественники холестерина, прегненолон, 17-оксипрегненолон, 21-оксипрегнонолон и прогестерон. В 13 положении альдегидная группа. Цитозольный механизм. Регулирует обмен Nа, К, Cl, H2O. Способствует удержанию ионов натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов Са. Гипофункция – потеря натрия и хлора, задержка Са. Гиперфункция – отеки, чрезмерное удерживание воды в организме. Адреналин – вырабатывается мозговым веществом надпочечников. Тирозинà ДОФАà дофаминà норадреналинà адреналин. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Мощное сосудосуживающее действие, повышает АД, повышает уровень глюкозы в крови (ускоряет распад гликогена в печени), является гормоном стресса. Гиперфункция – стресс, физ нагрузка, голодание, охлаждение. Гипофункция – болезнь Паркинсона, гипертермия. Норадреналин -вырабатывается мозговым веществом надпочечников. ТирозинàДОФАàдофаминàнорадреналин. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Мощное сосудосуживающее действие, повышает АД, оказывает регулирующее действие на обмен углеводов. Гиперфункция – стресс, физ нагрузка, голодание, охлаждение. Гипофункция – болезнь Паркинсона, гипертермия.
107. Гормоны поджелудочной железы. Инсулин – вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы в виде преинсулина. Молекула инсулина содержит 51 а/к, состоит из 2х полипептидных цепей, соединенных между собой дисульфидными мостиками, альфа-цепь – 20 а/к, бета 31а/к. Рецепторы инсулина имеют две альфа-субъединицы, которые проникают через клеточную мембрану, и две бета-субъединицы, которые нах-ся в цитозоле. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник неизвестен. При повышении глюкозы происходит секреция инсулина, т.к. он регулирует уровень глюкозы в крови. Гипофункция – сахарный диабет, гипергликемия, глюкозурия, замедление биосинтеза белков и жиров, отрицательный азотистый баланс, усиление мобилизации жиров из депо, кетонурия. Глюкогон – вырабатывается альфа-клетками поджелудочной железы. По химической природе это линейно расположенная полипептидная цепь – 29 а/к. Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Понижение уровня глюкозы приводит к синтезу глюкогона; он увеличивает концентрацию глюкозы в крови за счет распада гликогена в печени. Гиперфункция – усиленный распад гликогена.
108. Гормоны половых желез. Регулируют гомеостаз и формирование вторичных половых признаков. Синтез половых гормонов регулируется гонадотропным гормоном гипофиза. В крови половые гормоны соединены с гликопротеидами – уменьшают синтез белка.Эстрадиол – 1 кольцо ароматическое и ОН-группа, в 10 положении нет СН3. Тестостерон – 1 кольцо не ароматическое и кетонная группа, в 10 положении есть СН3. Тестостерон – вырабатывается семенниками, яичниками, надпочечниками. Цитозольный механизм. Регулирует дифференцировку и функционирование репродуктивной системы, дифференцировку мужских половых желез., развитие мужских вторично половых признаков, обладает анаболическим действием, стимулирует синтез белка. Гиперфункция – гиперсексуальность, увеличивается рост волос. Гипофункция – недоразвитие внутренних и наружных половых органов, инфантизм. Эстрадиол – синтезируется фолликулами яичника, надпочечниками, плацентой, семенниками. Цитозольный механизм. Обеспечение репродуктивной функции организма женщины, развитие вторичных половых признаков, оптимальные условия для оплодотварения, оказывает анаболическое действие, стимулирует синтез белка. Гиперсексуальность, или недоразвитие женских половых органов, инфантизм, бесплодие.
109. Гормоны гипофиза. СТГ или соматотропный гормон – синтезируется ацидофильными клетками передней доли гипофиза. Состоит из 191 а/к и содержит 2 дисульфидные связи, N и С концевые связи – фенилаланин. Механизм мембранный внутриклеточный иФ3. Усиливает биосинтез белка, ДНК, РНК, гликогена, способствует мобилизации жиров из депо и распад высших жирных кислот и глюкозы в тканях; стимулирует рост тела и скелета, регулирует скорость протекания обменных процессов, обладает лактогенной активностью. Гипофизарная карликовость – пропорциональное недоразвитие всего тела. Акромегалия – рост отдельных частей тела (рук, ног, подбородка). АКТГ или адренокортикотропный гормон -синтезируется базофильными клетками аденогипофиза. Молекула АКТГ содержит 39 а/к остатков (пептид). Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Стимулирует секрецию гормонов коры надпочечников, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью. Гиперфункция – синдром Кушинга, повышение пигментации кожи, задержка Na, атрофия мышц, бычий торс. ТТГ или тиреотропный гормон -синтезируется базофильными клетками аденогипофиза. Является сложным гликопротеином, имеет альфа и бета – субъединицы, альфа – 96 а/к остатков, бета – 112 а/к остатков.Механизм мембранный внутриклеточный, посредник цАМФ. Контролирует развитие и функцию щитовидной железы, и регулирует иосинтез и секрецию в кровь тиреоидных гормонов. Гиперфункция – гипертиреоз, гипофункция – гипотиреоз.
Дата добавления: 2015-12-08; просмотров: 149 | Нарушение авторских прав