Магния сульфат (ФС 42-0253-07)

СОДЕРЖАНИЕ

I. ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭЛЕМЕНТОВ

II. ВАЖНЕЙШИЕ СОЕДИНЕНИЯ ИОНОВ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ

III. ИСПЫТАНИЯ НА ПОДЛИННОСТЬ ИОНОВ МАГНИЯ

IV. ИСПЫТАНИЯ НА ПОДЛИННОСТЬ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ

V. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИОНОВ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ

VI. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ МАГНИЯ

VII. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ КАЛЬЦИЯ

VIII. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ

IX. ПРИЛОЖЕНИЯ

X. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

I. Основные физико-химические характеристики элементов.

Ма́гний — элемент главной подгруппы второй группы, третьего периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева, с атомным номером 12. Обозначается символом Mg (лат. Magnesium). Атомная масса 24,304. Фармакопейная статья ФС 42-0253-07.

Ка́льций — элемент главной подгруппы второй группы, четвёртого периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева, с атомным номером 20. Обозначается символом Ca (лат. Calcium). Атомная масса 40,078. Фармакопейная статья ФС 42-0238-07.

Магний и кальций обладают ярко выраженными металлическими свойствами, поэтому в организме данные элементы присутствуют в виде ионов Ca²⁺ и Mg²⁺.

II. Важнейшие соединения ионов магния и кальция.

1. В медицинской практике наибольшее значение имеют магния окись и магния сульфат.

Лекарственное вещество	Химическая формула	Описание
Магния окись Magnesii oxydum	MgO	Белый мелкий легкий порошок без запаха
Магния сульфат Magnesii sulfas	MgSO4 * 7H2O	Бесцветные призматические выветривающиеся кристаллы

Магния оксид и магния сульфат различаются по физико-химическим свойствам. Магния оксид практически нерастворим в воде (свободной от примеси углекислого газа) и в этаноле, но растворим в разведенных кислотах. Магния сульфат легко растворим в воде, практически не растворим в этаноле.

2. В медицинской практике наиболее применяют кальция хлорид, а хирургической и стоматологической практике применяют кальция сульфат жженый.

Лекарственное вещество	Химическая формула	Описание
Кальция хлорид Calcii Chloridum	CaCl2 * 6H2O	Бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса, очень гигроскопичные, расплываются на воздухе, переходя при 34 ^0С в дигидрат (CaCl2*2H2O)
Кальция сульфат жженый Calcii sulfas ustus	CaSO4 * 2H2O	Сухой, мелкий, аморфный порошок белого или слегка сероватого цвета. Мало растворим в воде (1:600) в воде, водный раствор имеет нейтральную реакцию.

III. Испытания на подлинность ионов магния

1. Соли магния образуют с раствором натрия гидрофосфата в присутствии аммония хлорида белый кристаллический осадок магний-аммоний фосфата, растворимый в кислоте уксусной:

Mg²⁺ + Na₂HPO₄ + NH₃ à MgNH₄PO₄↓ + 2Na⁺

Для предупреждения образования осадка магния гидроксида к реакционной смеси добавляют аммония хлорид, избытка которого, однако, следует избегать вследствие образования растворимых комплексных ионов [MgCl₃]^- и [MgCl₄]^2-.

Методика:

В пробирку вносят по одной капле растворов соли магния, аммония хлорида и концентрированного раствора аммиака. Каплю смеси наносят на предметное стекло и рядом помещают каплю раствора натрия гидрофосфата. Приводят капли в соприкосновение и через 1-3 минуты наблюдают под микроскопом образование прозрачных бесцветных кристаллов магний-аммония фосфата.

2. Гидроксиды натрия, калия и аммония образуют с катионом Mg²⁺ белый аморфный осадок гидроксида магния Mg(OH)₂, растворимого в кислотах и солях аммония:

Mg²⁺ + 2OH^- à Mg(OH)₂↓

Mg²⁺ + 2NH₃ * H₂O à Mg(OH)₂↓ + 2NH₄⁺

Образование нерастворимого гидроксида действием раствора аммиака, отличает катион Mg²⁺ от катиона Ca²⁺, который не даст реакцию с гидроксидом аммония.

Методика:

В две пробирки вносят по 5-6 капель раствора соли магния и прибавляют по каплям: в одну – раствор натрия гидроксида (или калия), в другую – раствор аммиака до выпадения белого аморфного осадка. При реакции с аммиаком достигается неполное осаждение катионов магния в виде Mg(OH)₂, так как гидроксид магния частично растворяется в растворах солей аммония (особенно – в концентрированных).

3. Реакция с магнезоном I (с пара-нитробензолазорезорцином). В щелочной среде магнезон I, имеющий красную окраску, образует с катионами Mg²⁺ комплекс синего цвета, сорбирующийся на осадке гидроксида магния. Предположительно реакцию можно описать схемой:

Методика:

На предметное стекло наносят каплю раствора соли магния и прибавляют каплю щелочного раствора магнезона I. Образуется синий осадок. При малых концентрациях катиона магния осадок не выделяется, а раствор окрашивается в синий цвет.

4. Реакция с 8-оксихинолином. Катионы Mg²⁺ образуют с 8-оксихинолином в аммиачной среде при рН от 8 до 13 (лучше – при нагревании) желто-зеленый кристаллический осадок внутрикомплексного соединения – оксихинолината мания:

Осадок оксихинолината магния растворим в минеральных кислотах и в уксусной кислоте.

Методика:

В пробирку вносят 2-3 капли раствора соли магния, 2 капли раствора аммиака и прибавляют по каплям раствор хлорида аммония до первоначально выпавшего белого осадка гидроксида магния Mg(OH)₂. К полученному раствору по каплям прибавляют раствор 8-оксихинолина до выпадения желто-зеленого осадка оксихинолината магния.

5. Реакция с хинализарином (1,2,5,8-тетраоксиантрахинон). Катион Mg²⁺ при взаимодействии с хинализарином в щелочной среде дает синий осадок комплексного соединения – хинализарината магния состава MgL(OH), где HL – условное обозначение молекулы хинализарина:

Методика:

В пробирку вносят 3-4 капли раствора соли магния, 2-3 капли спиртового раствора хинализарина и 2-3 капли раствора натрия гидроксида. Выпадает синий осадок хинализарината магния, а раствор окрашивается в васильково-синий цвет. При маленькой концентрации ионов Mg²⁺ осадок может и не образоваться, но окрашивание в васильковый цвет раствора будет.

6. Другие реакции катионов магния. Катионы Mg²⁺ образуют с аммония оксалатом (NH₄)₂C₂O₄ белый осадок магния оксалата MgC₂O₄, с дифенилкарбазидом (C₆H₂NHNH)₂CO – комплекс красно-фиолетового цвета. Свежевыпавший осадок Mg(OH)₂ при взаимодействии с гипойодидом калия KIO (или гипойодидом натрия NaIO) окрашивается в красно-бурый цвет вследствие сорбции йода на поверхности гидроксида магния.

IV. Испытание на подлинность ионов кальция.

1. Растворы солей кальция с оксалат-ионом образуют белый осадок, нерастворимый в кислоте уксусной, растворимый в разведенных минеральных кислотах:

Методика:

В пробирку наливают 3 капли раствора CaCl₂ и добавляют каплю раствора уксусной кислоты, затем приливают 3 капли оксалата аммония (NH₄)₂C₂O₄ и 1-2 капли аммиака NH₃. Выпадает белый кристаллический осадок:

2. В разбавленных растворах ион кальция Ca²⁺ образует с серной кислотой (1:4) характерные игольчатые кристаллы кальция сульфата дигидрата (или гипса) CaSO₄ * 2H₂O.

Методика:

Одну каплю раствора соли кальция помещаем на предметное стекло, добавляем каплю 2н. раствора серной кислоты и осторожно нагреваем на маленьком пламени горелки (или спиртовки) до появления белой каймы. По краям капли образуются игольчатые кристаллы в виде пучков или звездочек как на рисунке:

Для увеличения полноты осаждения к раствору прибавляют равный объем этанола – в водно-этанольной среде растворимость кальция сульфата уменьшается по сравнению с растворимостью в чистой воде.

3. Соль кальция, смоченная хлороводородной кислотой, окрашивает бесцветное пламя горелки в кирпично-красный цвет.

Методика:

На кончике платиновой или нихромовой проволоки, смоченной раствором хлороводородной кислоты, вносят в пламя газовой горелки несколько кристалликов соли кальция или каплю раствора CaCl₂. Пламя окрашивается в кирпично-красный цвет.

4. Гексацианоферрат (II) калия при рН = 7 в присутствии хлорида аммония образует с ионами кальция белый кристаллический осадок гексацианоферрат (II) кальция-аммония-калия:

CaCl₂ + K₄[Fe(CN)₆] + NH₄Cl à KNH₄Ca[Fe(CN)₆]↓ + 3KCl

Количество ионов калия и аммония в полученном комплексном соединении может меняется от 0 до 2 в зависимости от условий реакции.

Методика:

В пробирку вносят 3-4 капли насыщенного водного раствора соли кальция (CaCl₂), прибавляют 2-3 капли раствора аммиака. Нагревают раствор до кипения и прибавляют 5-6 капель свежеприготовленного насыщенного раствора K₄[Fe(CN)₆]. Выпадает белый кристаллический осадок.

5. Реакция с родизонатом натрия. Катионы Ca²⁺ образуют со свежеприготовленным раствором родионата натрия Na₂C₆O₆ в щелочной среде осадок фиолетового комплекса, состав которго, по-видимому, можно описать формулой Ca₂C₆O₆(OH)₂:

Na₂C₆O₆ + 2Ca²⁺ + 2OH^- à Ca₂C₆O₆(OH)₂ + 2Na⁺

Методика:

В пробирку вносят 3-4 капли раствора соли кальция (как правило, хлорида), 3-4 капли раствора натрия гидроксида и примерно 2 капли свежеприготовленного 0,2%-ного раствора родизоната натрия. Выпадает фиолетовый осадок. При проведении реакции на фильтровальной бумаге поступают следующим образом. На лист фильтровальной бумаги наносят каплю щелочного раствора соли кальция и каплю свежеприготовленного 0,2%-ного раствора Na₂C₆O₆. Образуется пятно фиолетового цвета.

6. Другие реакции катионов кальция. Катионы Ca²⁺ образуют также осадки при реакциях в растворах: с растворимыми карбонатами – белый осадок CaCO₃ (растворяется в кислотах), с гидрофосфатом натрия Na₂HPO₄ – белый CaHPO₄ (растворяется в кислотах), с хроматами – желтый CaCrO₄, с фторидами – белый студенистый CaF₂ (малорастворимый в кислотах и разлагающийся при нагревании с концентрированной серной кислотой).

V. Количественное определение ионов магния и кальция.

Общим методом количественного определения лекарственных средств группы магния и кальция является комплексонометрия. Стандартный раствор – раствор этилендиаминтетраацетата в виде динатриевой соли (ЭДТА, трилон Б). Ионы металлов образуют с ЭДТА прочные бесцветные комплексы в соотношении 1:1. Индикаторы, применяемые в данном методе, образуют с ионами металлов комплексы, окрашенные в иной цвет, чем сами свободные индикаторы.

1. Определение солей магния.

Условия определения: 0,1 н. (0,05 М) стандартный раствор ЭДТА, индикатор – эриохром черный Т (кислотный хром черный специальный), аммиачный буферный раствор, рН 9,5-10,0.

Методика:

К навеске препарата, содержащей катион Mg²⁺ и растворенной в воде, добавляют аммиачный буферный раствор и индикатор. Около 15 ионов Mg²⁺ связывается с индикатором, образуя окрашенный в красный цвет комплекс:

Затем полученный раствор титруют стандартным раствором ЭДТА:

Когда все ионы Mg²⁺ оттитрованы, под действием ЭДТА начинает разрушаться менее прочный комплекс металла с индикатором:

Появление окраски свободного индикатора (синей при данном значении рН 9,5-10,0) покажет конец титрования.

2. Определение солей кальция.

Количественное определение солей кальция проводят в присутствии индикатора хромового темно-синего и аммиачного буферного раствора (рН 9,5-10,0) или с индикатором кислотой кальконкарбоновой в щелочной среде (рН > 12,0), которую добавляют в конце титрования. Титрант – 0,05 М раствор ЭДТА.

Методика идентична таковой при количественном определении иона Mg²⁺:

При добавлении аммиачного буфера и индикатора хром темно-синего к титруемому раствору ионы кальция образуют с ним непрочное комплексное соединение красного цвета. Титрант – 0,05 М раствор ЭДТА связывает находящиеся в растворе ионы кальция в прочное бесцветное комплексное соединение. В эквивалентной точке, когда все ионы кальция будут связаны в комплексное соединение Ca-ЭДТА, титрант вступает во взаимодействие с ионами кальция, содержащимися в составе комплекса Ca-ЭДТА. Последний имеет меньшую константу устойчивости, чем комплексное соединение Ca-ЭДТА, поэтому происходит разрушение комплекса индикатора с ионами кальция. При этом красная окраска раствора переходит в синюю окраску свободного индикатора хром темно-синего.

VI. Биологическая роль магния.

Магний – это один из основных биологически активных элементов, необходимых для нормального функционирования нервной и мышечной систем.

Вообще действие магния на организм настолько обширно, что простое перечисление его функций займёт много времени. Магний важен везде: например, для обеспечения прочности костной ткани – без него не усвоится кальций. Прочность костей и стабильность скелета обеспечивается только оптимальным соотношением кальция и магния – при этом уровень одного элемента зависит от уровня другого. Магний, как и калий, содержится преимущественно внутри клеток - в эритроцитах, мышцах, печени и других тканях. 1/3 - 1/2 всего магния организма содержится в костной ткани. Около 1% от всего количества магния организма находится во внеклеточной жидкости и плазме (в связанной с белками, комплексированной с неорганическими анионами и свободной форме). Его ионы являются активаторами большого числа ферментных систем, поэтому многие процессы жизнедеятельности клеток являются магний-зависимыми. Магний участвует в гликолизе, окислительном метаболизме, переносе натрия, калия и кальция через мембраны клеток и нервно-мышечной передаче импульсов, синтезе нуклеиновых кислот и других процессах. Уровень магния в сыворотке может сохраняться в нормальных границах, даже при снижении общего количества магния в организме на 80%. Следовательно, снижение уровня магния в сыворотке является признаком выраженного дефицита магния в организме. Во время беременности дефицит магния способствует развитию гестозов, выкидышей и преждевременных родов. При достаточном содержании магния гораздо реже встречаются сердечные заболевания: он нормализует сердечный ритм, снабжает ткани кислородом, расширяет сосуды, снижает повышенное давление, предотвращает возникновение тромбов и ишемической болезни.

Эндокринная система гораздо лучше справляется со своими функциями в присутствии магния, который совместно с селеном, хромом и цинком поддерживает в оптимальном состоянии бета-клетки поджелудочной железы, защищая нас от таких заболеваний, как сахарный диабет или панкреатит. Когда магния достаточно, наше пищеварение в норме: желудок, печень и кишечник работают прекрасно; работа мочевыводящей системы тоже не вызывает проблем, и камни в почках не образуются. Магний нормализует дыхание, состояние мышц и суставов, функции головного мозга и гормональной системы; обеспечивает здоровье зубов; выводит из организма токсины и тяжёлые металлы.

Как известно, витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид) часто встречается в лекарственных препаратах, содержащих магний. Это связано с тем, что витамин В₆ приводит к повышению магния в плазме и эритроцитах, улучшает всасывание и усиливает его эффекты. Пиридоксин участвует в большинстве процессов, происходящих в организме. Он оказывает влияние на состояние физического и психического здоровья, необходим для нормального функционирования нервной, сердечнососудистой системы и мозга, нормального клеточного роста.

VII. Биологическая роль кальция

Кальций – это основной компонент костной ткани и важнейший биогенный элемент, обладающий важными структурными, метаболическими и регуляторными функциями в организме.

99% кальция содержится в костной ткани (зубы, кости скелета). В костях кальций содержится в виде гидроксиапатитов - кристаллов, в составе которых кроме кальция присутствуют фосфаты. Лишь около 1% Са содержится в сыворотке и других биологических жидкостях организма.

В крови кальций содержится в трёх формах:

1) ионизированного (свободного) кальция, который физиологически активен;

2) кальция комплексированного с анионами - лактатом, фосфатом, бикарбонатом, цитратом;

3) кальция, связанного с белками - преимущественно альбумином.

В организмекальций выполняет следующие функции: создает основу и обеспечивает прочность костей и зубов; участвует в процессах нейромышечной возбудимости (как антагонист ионов калия) и сокращении мышц; регулирует проницаемость клеточных мембран; регулирует ферментативную активность; участвует в процессе свертывания крови (активирует VII, IX и X факторы свертывания). Гомеостаз кальция (постоянство содержания в крови) является результатом равновесия следующих процессов: всасывания его в кишечнике, обмена в костях, реабсорбции и выведения в почках. Эти процессы регулируются основными регуляторами кальциевого обмена: паратгормоном и кальцитриолом (витамин D₃), которые повышают уровень кальция в крови, и кальцитонином, который снижает в крови его уровень, а также другими гормонами.

Лабораторными признаками нарушения обмена кальция являются гипо- и гиперкальциемия.Снижение уровня альбумина любого происхождения (следовательно, и снижение белковосвязанной фракции общего кальция) вызывает понижение общей концентрации кальция сыворотки крови, при этом содержание биологически активного свободного (ионизированного) кальция изменяется мало. Поэтому следует иметь в виду, что уровень кальция в пробе крови может быть ложно снижен, если проба взята в условиях местного венозного стаза. Вследствие гипоальбуминемии наблюдается снижение уровня общего кальция плазмы при нарушении всасывания белка, хронических заболеваниях, соблюдении диеты с недостаточным количеством белка, циррозе печени, нефротическом синдроме. В таких случаях при необходимости практикуют определение содержания ионизированного кальция или использование расчетной формулы, вносящей поправку на сниженный уровень альбумина крови.

VIII. Лекарственные препараты магния и кальция

Для примера разберем фармакологическое действие двух лекарственных препаратов: одного с магнием, другого – с кальцием.

1. Сульфат магния (Magnesii sulfas, MgSO₄) — лекарственное средство. Используется в виде раствора для внутривенного введения и в виде порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь. Соответствующая фармакопейная статья в приложении (ФС 42-0253-07).

Для примера рассмотрим такую лекарственную форму как раствор для внутривенного введения.

Фармакологическое действие

При парентеральном введении оказывает седативное, диуретическое, артериодилатирующее, противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое, в больших дозах — курареподобное (угнетающее влияние на нервно-мышечную передачу), токолитическое, снотворное и наркотическое действие, подавляет дыхательный центр. Mg²⁺ является «физиологическим» БМКК и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, межнейрональную передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению Ca²⁺ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и центральной нервной системе. Расслабляет гладкую мускулатуру, снижает артериальное давление (преимущественно повышенное), усиливает диурез. Противосудорожное действие — Mg²⁺ уменьшает высвобождение ацетилхолина из нервно-мышечных синапсов, подавляя при этом нервно-мышечную передачу, оказывает прямое угнетающее действие на центральную нервную систему. Антиаритмическое действие — Mg²⁺ снижает возбудимость кардиомиоцитов, восстанавливает ионное равновесие, стабилизирует клеточные мембраны, нарушает ток Na⁺, медленный входящий ток Ca²⁺ и односторонний ток K⁺. Кардиопротекторный эффект обусловлен расширением коронарных артерий, снижением ОПСС и агрегации тромбоцитов. Токолитическое действие — Mg²⁺ угнетает сократительную способность миометрия (снижение поглощения, связывания и распределения Ca²⁺ в клетках гладкой мускулатуры), усиливает кровоток в матке в результате расширения её сосудов. Является антидотом при отравлениях солями тяжелых металлов. Системные эффекты развиваются почти мгновенно после внутривенного и через 1 ч после внутримышечного введения. Длительность действия при внутривенном введении — 30 мин, при внутримышечном — 3-4 ч.

Фармакокинетика

Противосудорожная Css — 2-3.5 ммоль/л. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер, создает в материнском молоке концентрации, в 2 раза превышающие таковые в плазме. Выведение осуществляется почками, его скорость пропорциональна концентрации в плазме и уровню клубочковой фильтрации.

Показания

• Угроза преждевременных родов
• Судороги при гестозе
• Гипомагниемия, в том числе повышенная потребность в Mg²⁺ и острая гипомагниемия — тетания
• Полиморфная желудочковая тахикардия (типа «пируэт»)
• Артериальная гипертензия (в том числе гипертонический криз с явлениями отёка мозга)
• Сотрясения головного мозга
• Эклампсия
• Энцефалопатия, эпилептический синдром, задержка мочи, отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, тетраэтилсвинец).
• Первая помощь при отравлении хлоридом бария.
• Также применяют при тяжёлых приступах бронхиальной астмы внутривенно и ингаляционно в сочетании с β2-агонистами.

Противопоказания

Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, угнетение дыхательного центра, выраженная брадикардия, AV блокада, тяжёлая ХПН (КК менее 20 мл/мин), предродовый период (за 2 ч до родов). C осторожностью. Миастения, заболевания органов дыхания, ХПН, острые воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, беременность.

Режим дозирования

Внутривенно и внутримышечно медленно (первые 3 мл — в течение 3 мин), по 5-20 мл 20-25 % раствора ежедневно, 1-2 раза в сутки на протяжении 15-20 дней. При отравлении ртутью, мышьяком, тетраэтилсвинцом — в/в, 5-10 мл 5-10 % раствора. Для купирования судорог у детей — в/м, 20-40 мг/кг (0.1-0.2 мл/кг 20 % раствора). Максимальная доза — 40 г/сут (160 ммоль/сут).

Побочные эффекты

Ранние признаки и симптомы гипермагниемии: брадикардия, диплопия, внезапный «прилив» крови к коже лица, головная боль, снижение артериального давления, тошнота, одышка, смазанность речи, рвота, астения. Признаки гипермагниемии, ранжированные в порядке повышения концентрации Mg²⁺ в сыворотке крови: снижение глубоких сухожильных рефлексов (2-3.5 ммоль/л), удлинение интервала P-Q и расширение комплекса QRS на ЭКГ (2.5-5 ммоль/л), утрата глубоких сухожильных рефлексов (4-5 ммоль/л), угнетение дыхательного центра (5-6.5 ммоль/л), нарушение проводимости сердца (7.5 ммоль/л), остановка сердца (12.5 ммоль/л). Кроме того, гипергидроз, тревожность, глубокая седация, полиурия, атония матки.

Передозировка

Симптомы: исчезновение коленного рефлекса, тошнота, рвота, резкое снижение артериального давления, брадикардия, угнетение дыхания и ЦНС. Лечение: в/в медленно, раствор CaCl₂ или кальция глюконата — 5-10 мл 10 %, проводят оксигенотерапию, вдыхание карбогена, искусственное дыхание, перитонеальный диализ или гемодиализ, симптоматическую терапию.

Особые указания

При необходимости одновременного внутривенного введения солей Mg²⁺ и Ca²⁺ их вводят в разные вены. Возможно применение магния сульфата для купирования эпилептического статуса (в составе комплексной терапии). Больные с тяжёлым нарушением функции почек не должны получать более 20 г магния сульфата (81 ммоль Mg²⁺) в течение 48 ч, больным с олигурией или тяжёлым нарушением функции почек не следует вводить магния сульфат в/в слишком быстро. Рекомендуется контроль концентрации Mg²⁺ в сыворотке крови (должна быть не выше 0.8-1.2 ммоль/л), диуреза (не менее 100 мл/4 ч), частоты дыхания (не менее 16/мин), артериального давления. При парентеральном применении следует соблюдать особую осторожность, чтобы не создать токсических концентраций препарата. Пожилым больным часто требуется снижение дозы (ослабление функции почек). Раствор для инъекций может также быть использован для приёма внутрь (в качестве слабительного лекарственного средства).

Взаимодействие

Усиливает эффект других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему. Сердечные гликозиды увеличивают риск нарушения проводимости и AV блокады (особенно при одновременном внутривенном введении солей Ca²⁺). Миорелаксанты и нифедипин усиливают нервно-мышечную блокаду. При совместном применении магния сульфата для парентерального введения с др. вазодилататорами возможно усиление гипотензивного эффекта. Барбитураты, наркотические анальгетики, гипотензивные ЛС повышают вероятность угнетения дыхательного центра. Нарушает всасывание антибиотиков группы тетрациклина, ослабляет действие стрептомицина и тобрамицина. Соли Ca²⁺ уменьшают действие магния сульфата. Фармацевтически несовместим (образует осадок) с препаратами Ca²⁺, этанолом (в высоких концентрациях), карбонатами, гидрокарбонатами и фосфатами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клиндамицина фосфатом, гидрокортизона натрия сукцинатом, полимиксина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом, салицилатами и тартратами. При концентрациях Mg²⁺ выше 10 ммоль/мл в смесях для полного парентерального питания возможно разделение жировых эмульсий.

2. Кальция глюконат (Calcium gluconate). Глюкона́т ка́льция — химическое соединение, кальциевая соль глюконовой кислоты, в медицине в основном используется в качестве минеральной добавки при гипокальциемии. Соответствующая фармакопейная статья в приложении (ФС 42-0238-07).

Фармакологическое действие

Препарат Ca²⁺, восполняет дефицит Ca²⁺, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови.

Показания

• Заболевания, сопровождающиеся гипокальциемией, повышением проницаемости клеточных мембран (в том числе сосудов), нарушением проведения нервных импульсов в мышечной ткани.
• Гипопаратиреоз (латентная тетания, остеопороз), нарушения обмена витамина D: рахит (спазмофилия, остеомаляция), гиперфосфатемия у больных ХПН.
• Повышенная потребность в Ca²⁺ (беременность, период лактации, период усиленного роста организма), недостаточное содержание Ca²⁺ в пище, нарушение его обмена (в постменопаузном периоде).
• Усиленное выведение Ca²⁺ (длительный постельный режим, хроническая диарея, вторичная гипокальциемия на фоне длительного приёма диуретиков и противоэпилептических ЛС, ГКС).
• Кровотечения различной этиологии; аллергические заболевания (сывороточная болезнь), крапивница, лихорадочный синдром, зуд, зудящие дерматозы, реакции на введение ЛС и приём пищевых продуктов, ангионевротический отёк; бронхиальная астма, дистрофические алиментарные отёки, лёгочный туберкулёз, свинцовые колики; эклампсия.
• Отравление солями Mg²⁺, щавелевой и фтористой кислотами и их растворимыми солями (при взаимодействии с кальция глюконатом образуются нерастворимые и нетоксичные кальция оксалат и кальция фторид). (примечание: некоторые источники наоборот, считают это противопоказанием к применению, например,
• Паренхиматозный гепатит, токсические поражения печени, нефриты, гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии.

Противопоказания

• Гиперчувствительность, гиперкальциемия (концентрация Ca²⁺ должна не превышать 12 мг% = 6 мЭкв/л), выраженая гиперкальциурия, нефроуролитиаз (кальциевый), саркоидоз, одновременный приём сердечных гликозидов (риск возникновения аритмий). C осторожностью.
• Дегидратация, электролитные нарушения (риск развития гиперкальциемии), диарея, синдром мальабсорбции, кальциевый нефроуролитиаз (в анамнезе), незначительная гиперкальциурия, умеренная ХПН, ХСН, распространённый атеросклероз, гиперкоагуляция, для в/м введения — детский возраст (риск возникновения некрозов).

Побочные действия

• При приёме внутрь — запоры, раздражение слизистой оболочки ЖКТ.
• При в/м и в/в введении — тошнота, рвота, диарея, брадикардия.
• При в/в введении — жжение в полости рта, ощущение жара, при быстром в/в введении — снижение АД, аритмия, обморок.

Передозировка

Гиперкальциемия, для её устранения вводят 5-10 МЕ/кг/сут кальцитонин (разведя его в 0,5 л 0,9 % раствора NaCl). Длительность введения 6 ч.

Способ применения и дозы

• Внутрь, в/в, в/м.
• Внутрь, перед приемом пищи или через 1-1,5 ч после приема, взрослым — 1-3 г 2-3 раза в день. Детям до 1 года — по 0,5 г; 2-4 лет — 1 г; 5-6 лет — 1-1,5 г; 7-9 лет — 1,5-2 г; 10-14 лет — 2-3 г; кратность приема — 2-3 раза в день. В/м, в/в медленно (в течение 2-3 мин) или капельно, взрослым — 5-10 мл 10 % раствора ежедневно, через день или через 2 дня (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Детям — в/в медленно (в течение 2-3 мин) или капельно, в зависимости от возраста, от 1 до 5 мл 10 % раствора каждые 2-3 дня. Раствор перед введением согревают до температуры тела. Шприц для введения кальция глюконата не должен содержать остатки этанола (во избежание выпадения кальция глюконата в осадок).

Острой гиперкальциемии свойственны слабость, полидипсия, полиурия, тошнота, рвота, повышение АД, сменяющееся при развитии дегидратации гипотонией и далее коллапсом, заторможенность и ступор. При хронической гиперкальциемии неврологическая симптоматика выражена не так резко. Полиурия и как следствие полидипсия развиваются из-за снижения концентрационной способности почек вследствие нарушения активного транспорта натрия, протекающего при участии Na-K-АТФазы, из восходящего колена петли нефрона в интерстиций и вымывания натрия из медуллы, в результате чего снижается кортико-медуллярный градиент натрия и нарушается реабсорбция осмотически свободной воды. Одновременно снижается проницаемость дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды. Уменьшение объема внеклеточной жидкости усиливает реабсорбцию бикарбоната и способствует развитию

Особые указания

Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефроуролитиазом в анамнезе назначение должно проводиться под контролем концентрации Ca²⁺ в моче. Для снижения риска развития нефроуролитиаза рекомендуется обильное питьё.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с этанолом, карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли Ca²⁺).

• Образует нерастворимые комплексы с антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект).
• Уменьшает эффект БМКК (в/в введение кальция глюконата до или после верапамила уменьшает его гипотензивное действие).
• При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.
• Во время лечения сердечными гликозидами парентеральное применение кальция глюконата не рекомендуется (возможно усиление кардиотоксического действия гликозидов). Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов Fe (интервал между их приёмами должен быть не менее 2 ч).
• При сочетании с тиазидовыми диуретиками может усиливать гиперкальциемию, снижать эффект кальцитонина при гиперкальциемии, снижает биодоступность фенитоина

IX. Приложения (фармакопейные статьи).

МАГНИЯ СУЛЬФАТ (ФС 42-0253-07)

Магния сульфат, гептагидрат

MgSO₄ * 7H₂O М.м. 246,48

Содержит не менее 99,0% MgSO₄ * 7H₂O.

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные призматические кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень легко растворим в кипящей воде, практически нерастворим в спирте 96%.

Подлинность. Препарат дает характерные реакции на магний и сульфаты.

Прозрачность раствора. 2 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 20 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном B9.

Кислотность или щелочность. К 5 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, прибавляют 5 мл воды и 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появляться от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Хлориды. К 5 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, прибавляют 5 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в субстанции).

Тяжелые металлы. 10 мл раствора, полученного в испытании на Прозрачность раствора, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в субстанции).

Железо. Раствор 1,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002% в субстанции).

Марганец. 1,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, 0,2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Прибавляют 2 мл 20% раствора аммония персульфата и снова нагревают до кипения.

Проводят контрольный опыт с 5 мл воды и теми же реактивами.

Оба раствора охлаждают и переносят в одинаковые пробирки. В пробирку с контрольным опытом прибавляют из микробюретки 0,01 М раствор калия перманганата до тех пор, пока окраска не сравняется с окраской испытуемого раствора. Сравнение окрасок проводят на белом фоне по оси пробирок.

1 мл 0,01 М раствора калия перманганата соответствует 0,11 мг марганца, которого в субстанции должно быть не более 0,004%.

Препарат, предназначенный для приготовления стерильных лекарственных форм, не должен содержать марганца.

Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в субстанции).

Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г (точная навеска) субстанции сушат в течение 2,5 ч при температуре от 100 до 105 град. C, а затем прокаливают при температуре красного каления до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 48,0 и не более 52,0%.

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,07 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация - 250 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 100 раз.

Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Около 15 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и титруют при энергичном перемешивании 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор - кислотный хром черный специальный).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 12,32 мг MgSO₄ * 7H₂O.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Дата добавления: 2015-12-08