Результаты и обсуждения

Корреляция «эффект-концентрация» у β-блокаторов оказалась достаточно высокой (метопролол — -0,49; эгилок — -0,46). Причем эта корреляция является обратной (с увеличением концентрации препарата в крови наблюдается снижение гемодинамических показателей). У метопролола несколько выше при приеме препарата после еды (-0,53), у эгилока при приеме натощак (-0,53). У ингибиторов АПФ корреляция «эффект-концентрация» оказалась ниже, чем у в-блокаторов (-0,23). Достаточно высокой оказалась корреляция средней концентрации препаратов в крови и антропометрических показателей у β-блокаторов. Для возраста (0,48) — прямая корреляция (увеличивается возраст — увеличивается концентрация), веса (-0,47) и роста (-0,48) — обратная (чем меньше вес и рост, тем больше концентрация).

Фармакокинетические кривые метопролола и эгилока практически совпадают [2, 3]. В течение суток данные препараты обладают практически одинаковым гипотензивным эффектом. При приеме метопролола после еды концентрация достигает более высоких значений, соответственно и гипотензивный эффект более выраженный, чем при приеме такой же дозы препарата, но натощак. Концентрация эгилока достигает более высоких значений при приеме препарата натощак.

Ингибиторы АПФ группы рамиприла имеют особенность: препарат метабол и зируется в печени до рамиприлата - активного метаболита, который и оказывает гипотензивное действие. Фармакокинетические кривые рамилонга и тритаце также практически совпадают, однако концентрация рамилонга в первые часы после приема препарата превышает концентрацию тритаце, соответственно гипотензивный эффект у него в это время будет более выраженный. В течение суток эффект препаратов практически уравнивается. У ингибиторов АПФ группы лизиноприла концентрация лизитара в течение суток превышает концентрацию диротона, однако гипотензивный эффект у данных препаратов практически одинаковый.

В течение первых 4 часов после приема препарата β-блокаторы снижают среднее АД на 19,9 % от начального уровня, ингибиторы АПФ — на 17,4 %; в следующие 4 часа — на 18,8 и 16,6 %; через 12 часов — на 13,4 и 12,6 % соответственно, поэтому β-локаторы обладают более выраженной способностью снижать среднее АД, по сравнению с ингибиторами АПФ и могут быть использованы в качестве одного из основных препаратов для лечения АГ.

Выводы

1. Зависимость «эффект-концентрация» более выражена у β-блокаторов, по сравнению с ингибиторами АПФ.

2. Антропометрические показатели определяют концентрацию β-блокаторов (особенно метопролола) в крови: она увеличивается с возрастом, уменьшается с увеличением роста и веса.

3. Эффективность метопролола увеличивается при его приеме после еды, эгилока — натощак.

4. Ингибиторы АПФ группы рамиприла и лизиноприла отечественных и зарубежных производителей практически не отличаются по гипотензивному эффекту.

5. β-блокаторы обладают большей способностью снижать АД, по сравнению с ингибиторами АПФ, однако с целью достижения максимального гипотензивного эффекта целесообразно принимать данные препараты совместно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Холодов, Л. Е. Клиническая фармакокинетика / Л. Е. Холодов, В. П. Яковлев. — М., 1985.

2. Kinetics of Pharmacologic Response / J. G. Wagner [et al.] // J. Theoret. Biol. — 1968. — Vol. 20. — P. 173–201.

3. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics with nonparametric kinetic and dynamic models / D. Jashvant [et. al.] // Clin. Pharmacol. Ther. — 1998. — Vol. 40. — P. 86–93.

УДК 796.012.6-032.1

Дата добавления: 2015-10-28