Аномальные функции нейтрофилов

Врожденные и приобретенные нарушения функции фагоцитов представлены в табл. 56-3. Известны заболевания, рассматриваемые с точки зрения функцио­нальных нарушений адгезии, хемотаксиса или бактерицидной активности нейтро­филов. Отличительные характеристики основных наследственных нарушении представлены в табл. 56-4, некоторые из них дискутируются далее.

Недостаточность С3bi (СR3)-рецептора. У больных с врожденной аномальной адгезией фагоцитов (тип, наследования аутосомно-рецессивный) отсутствуют мембранные рецепторы для фрагмента С3-компонента комплемента, по другой терминологии называемого C3bi/CR3. Клинически большинство больных с этим синдромом страдают рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфек­циями, выраженным периодонтитом, устойчивым лейкоцитозом (15—20•10⁹/л), в их анамнезе обычно есть указания на замедленное отделение культи пуповинного канатика. Нейтрофилы (и моноциты), выделенные от этих больных, отли­чаются аномалией адгезии, распространения, агрегации и хемотаксиса.

Таблица 56-3. Типы дисфункции нейтрофилов

Функция	Дисфункция нейтрофилов
Вызванная лекарст­венными средствами	приобретенная	врожденная
Адгезия — агрегация	Ацетилсалициловая кислота, колхицин, алко­голь, кортико­стероиды, ибу-профен, пиро-	У новорожденных при гемодиализе	Дефицит С3bi-рецептора
Способность к дефор­мации		Лейкоз у новорожденных, сахарный диабет, не­зрелые нейтрофилы
Хемокинез— хемотак­сис	Кортикостероиды, (большие дозы), ауранофин, кол­хицин (слабый эффект), фен ил-бутазон, напроксен, индомета-цин	Терминальные ожоги, опухоли, недостаточ­ность питания, перио­донтит, у новорожден­ных, системная крас­ная волчанка, ревма­тоидный артрит,сахар­ный диабет, сепсис, грипп, инфекция виру­сом простого герпеса, акродерматит энтеро-патический, синдром Дауна, дефицит a-маннозидазы, выражен­ный комбинированный иммунодефицит, синд­ром Вискотта — Олд-рича	Рецидивирующая инфекция с ги-пер-IgE (синдром Джоба), синдром Чедиака —Хига-си, дефицит спе­цифических гра­нул
Бактерицид­ная актив­ность	Колхицин, цикло-фосфамид, кор­тикоиды (высо­кие дозы)	Лейкоз, апластическая анемия, некоторые ви­ды нейтропении, дефи­цит туфтсина, тер-мальные ожоги, сепсис у новорожденных, са­харный диабет, недос­таточность питания	Синдром Чедиака— Хигаси, дефицит специфических гранул, хрониче­ский гранулема-тоз

Таблица 56-4. Отличительные признаки синдрома врожденного нарушения функции нейтрофилов

Заболевание	Дефект	Клинические проявления
Дефицит С3bi-рецеп-тора	Адгезия, агрегация, распределение на по­верхности, хемотаксис, лейкемоидная реакция	Замедленное отделение культи пупочного канатика, подавление воспалительной реакции, бакте­риальные инфекции, гингивит, болезнь периодонта
Рецидивирующая ин­фекция с гипер-IgE	Вариабельные де­фекты хемотаксиса, очень высокий уровень IgE с антистафилокок^1ковыми антителами и низкий уровень IgA с антистафилококковы­ми антителами	Грубые черты лица у боль­шинства больных, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие инфекции легких и костей, верх­них дыхательных путей, вызван­ные золотистым стафилококком или гемофильной палочкой, уме­ренная эозинофилия, кожно-сли-зистый кандидоз
Дефицит миелоперок-сидазы	Отсутствие миелопе-роксидазы	Минимально выраженные на­рушения, за исключением канди-доза (Candida albicans) или дру-
Синдром Чедиака— Хигаси	Гигантские лизосом-ные гранулы, нейтро-пения, хемотаксис, де-грануляция, бактери­цидная активность, из­быточные потребления кислорода и продукция воды	Рецидивирующие гнойные ин­фекции, особенно вызванные зо­лотистым стафилококком, разви­тие в пубертатном периоде у большинства больных лимфо-матозноподобного заболевания, болезнь периодонта, частичный кожно-глазной альбинизм, нис­тагм, прогрессирующая перифе­рическая нейропатия
Дефицит специфиче­ских гранул	Отсутствие специфи­ческих гранул, хемо­таксис, продукция кис­лорода, снижение бак­терицидной активности	Рецидивирующие бактериаль­ные инфекции кожи, уха, легких, подавление воспалительной ре­акции
Хронический грануле-матоз	Отсутствие продук­ции воды в нейтрофи-лах и моноцитах, ано­мальное подавление воспалительной реак­ции	Выраженные инфекции кожи, уха, легких, печени, костей, вы­званные каталазоположительны-ми микроорганизмами (золотис­тый стафилококк, синегнойная палочка, аспергиллы, хромобак-терии), часто устойчивыми в ус­ловиях культуры, выраженное воспаление с гранулемой, частые случаи нагноения лимфатиче­ского узла, возможно грануле-матозное поражение желудочно-кишечного тракта и мочеполовых путей, гингивит, афтозные язвы

Рецидивирующая инфекция с гипериммуноглобулинемией Е (синдромом Джоба). Аномальный хемотаксис нейтрофилов и моноцитов отмечается при рецидивирующей инфекции на фоне гиперпродукции IgE. У больных при этом рецидивируют инфекции, вызванные золотистым стафилококком, часто они имеют характерные черты лица, у них выявляют «холодные» абсцессы кожи, дерматит, заметно повышенный уровень в сыворотке IgE, в том числе уровень антистафилококкового IgE, низкий уровень антистафилококкового IgA или его отсутствие, умеренно выраженную эозинофилню и недостаточность функции Т-супрессорных лимфоцитов. В течение многих лет считали, что «холодный» абсцесс отражает дефект хемотаксиса, когда некоторые фагоциты слишком поздно достигают очага воспаления, что, возможно, объясняется действием вторичного по отношению к лимфоцитам фактора ингибнции хемотаксиса. Однако, согласно новым пред­ставлениям, дефект хемотаксиса у этих больных вариабелен и основа для сни­жения защитной функции организма представлена целым комплексом факторов и их неадекватностью.

Дефицит миелопероксидазы. К основным общим дефектам нейтрофилов от­носят дефицит миелопероксидазы, который наследуется по аутосомно-рецесснвному типу и встречается с частотой примерно 1 на 2000. Изолированный дефицит миелопероксидазы обычно не связан с тяжелой и опасной для жизни формой нарушений, поскольку усиливается активность других систем защиты, таких как продукция перекиси водорода. Однако если речь идет о других состояниях, например о слабоконтролируемой форме сахарного диабета, сопровождае­мого дефицитом миелопероксидазы, то защита организма может подвергаться значительному риску. Приобретенная форма дефицита миелопероксидазы встре­чается при миеломоноцитарном и остром миелобластном лейкозах. При остром миелогенном лейкозе выявляют окрашенные в розовый цвет атипично увеличен­ные первичные гранулы, называемые тельцами Ауэра.

Синдром Чедиака—Хигаси. Этот редко встречающийся синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования клинически проявляется рецидивирующей пиогенной инфекцией, периодонтитом, частичным кожно-глазным альбинизмом, нистагмом и прогрессирующей периферической нейропатией. Почти у 50% боль­ных в пубертатном периоде развивается лимфоматозная (ускоренная) фаза за­болевания. Нейтрофилы и другие типы клеток, содержащие лизосомы, содержат крупные гранулы. При этом синдроме нарушается хемотаксис нейтрофилов и моноцитов и снижается интенсивность уничтожения микроорганизмов, что обус­ловлено замедленным слиянием лизосомных гранул с фагосомами.

Хронический гранулематоз. Хронический гранулематоз отмечается у больных с нарушением окислительного метаболизма нейтрофилов и моноцитов. Несмотря на то что это довольно редкое заболевание (один случай на 1 млн популяции), оно остается основной моделью аномалии окислительного метаболизма нейтрофилов. Чаще всего заболевание наследуется по сцепленному с Х-хромосомой рецессивному типу, но у 15% больных наследование происходит но аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному тину, о чем сообщалось по отношению к членам одной семьи. В лейкоцитах больных заметно снижена продукция перекиси водорода. Дефекты в системе гексозомонофосфатного шунта или ферменты NADPH-оксидазы в лейкоцитах могут привести к клиническим проявлениям заболевания. Больные с хроническим гранулематозом более подвержены инфек­циям, как правило, вызванным каталаза-положительными микроорганизмами (их разрушение зависит от собственной продукции перекиси водорода). К воз­будителям инфекций относятся золотистый стафилококк, кишечная палочка, Serratia marcescens, Chromobacteriuin violaceum, нокардии и некоторые грибы (Aspergillus и Candida albicans). He отмечено увеличения числа случаев инфек­ционных заболеваний, обусловленных каталаза-отрицательным микроорганизмом, например пневмококком. После инфицирования у больного с хроническим гранулематозом часто развиваются выраженная реакция воспаления и нагноение лимфатического узла, несмотря на интенсивное лечение антибиотиками. Обычно появляются афтозные язвы, развиваются гингивит и хроническое воспаление в носовых ходах. Часто образуются гранулемы, которые могут обтурировать желудочно-кишечный тракт и мочеполовые пути. Чрезмерно выраженные воспалительные реакции, вероятно, отражают аномальный процесс переработки хемоаттрактантов и антигенов, что в конечном счете приводит к персистирующему скоплению нейтрофилов. Несостоятельность макрофагов в отношении действия на внутриклеточные микроорганизмы может привести к активации факторов клеточного иммунитета и образованию гранулемы. К помощи хирургических методов прибегают с целью дренажа полости абсцессов в легких, печени и костях.

Дата добавления: 2015-07-25