Безопасность

Если лекарства имеют примерно эквивалентную эффективность, то фактором для правильного выбора могла бы стать их относительная безопасность. Но опять-таки, за несколькими исключениями, выбора практически нет. "Представляется, что нет значительных различий между этими лекарствами в том, что касается частоты серьезных побочных эффектов; возможно, исключением является ибупрофен в низких дозах" [19].

Таблицы 13.2 и 13.3 показывают два способа рассмотрения относительной безопасности НСПВП. Аналогичные результаты были получены после исследования в течение свыше 15 лет неблагоприятных реакций на НСПВП у пациентов в Дании [20]. В результате недавней попытки ученых США создать "указатель токсичности" НСПВП, аспирин и ибупрофен были признаны представителями наименее токсичных, а индометацин, толметин, меклофенамат и кетопрофен - наиболее токсичных препаратов. Однако, значимые различия отмечаются только между первыми тремя и последними тремя лекарствами [21].

Таблица 13.2.
Неблагоприятные реакции лекарств в течение первых пяти лет сбыта в Великобритании

Лекарство	Серьезные неблагоприятные реакции (на миллион назначений)	Смерть
Всего	Ж/К
Индометацин	н/д	н/д	3,3
Ибупрофен	13,2	6,6	0,7
Флурбипрофен	35,8	27,4	3,3
Кетопрофен	38,6	33,2	1,6
Диклофенак	39,4	20,9	3,1
Напроксен	41,1	32,8	5,6
Фенопрофен	43,7	32,3	6,6
Дифлунисал	47,2	33,5	3,5
Сулиндак	54,3	23,9	5,1
Фенбуфен	55,3	28,4	3,6
Толметин	66,7	41,7	0,0
Пироксикам	68,1	58,7	6,2
Тиапрофеновая к-та*	80,0	75,0	10,0
Азапропазон	87,9	67,0	9,9

* данные основаны на периоде сбыта меньше 5 лет

Источники: Scrip, Nos 1102 and 1252, 14 May 1986 and 28 Oct 1987, p25 and 26; Cohen, P., "Non-steroidal Anti-inflammatory drugs and serious gastrintestinal adverse reactions", British Medical Jornal, Vol 293, 5 Jul 1986, p51.

Таблица 13.3.
Сравнение смертельных случаев, связанных с НСПВП, в Великобритании и США

Лекарство	Накопленные рецепты* (x 1 миллион)	Смертельные случаи (предположительно) на миллион рецептов
UK	USA	UK	USA
Фенилбутазон	58,2	60,0	7,6	3,8
Индометацин	57,8	51,3	4,9	2,2
Пироксикам	5,6	6,1	4,3	5,1
Сулиндак	2,0	20,6	4,0	3,8
Напроксен	12,0	23,6	3,9	2,4
Диклофенак	3,2	-	1,9	-
Ибупрофен	33,0	52,3	1,8	1,3

* Накопленные рецепты с 1964 г. (Великобритания), 1969 г. (США) или с даты введения на рынок.

Источник: Dukes, M.N.G. (ed.), Side Effects of Drugs Annual 9, Amsterdam, Elsevier, 1985, p87.

Что касается всей группы лекарств, то "НСПВП являются одной из самых типичных причин неблагоприятных реакций, о который сообщается органам регламентации лекарств" [22]. В Великобритании НСПВП составляют 5% от всех назначаемых лекарств, однако они являются причиной 25% всех неблагоприятных эффектов лекарств, о которых сообщается в Комитет по безопасности медикаментов [23]. По оценкам, в Великобритании 3000-4000 смертельных случаев ежегодно обусловлены неблагоприятными эффектами НСПВП [24]. В США использование НСПВП ежегодно приводит к более 70000 госпитализаций и 7000 смертельных случаев [25]. Токсические эффекты НСПВП часто ограничивают их пользу для пожилых людей [26].

Для НСПВП типичны три основных типа побочных эффектов: желудочно-кишечные проблемы, включая язву желудка (смотри вставку на следующей странице); почечная недостаточность после длительного применения; и нарушение познавательной функции, включая забывчивость, неспособность сосредоточиться, бессонницу, паранойю и депрессию [27]. Более редким побочным эффектом является поражение печени, иногда тяжелое [28].

Дата добавления: 2015-07-17